紫苏叶提取物在预防或治疗再生障碍性贫血中的应用制造技术

本发明专利技术公开了紫苏叶提取物在制备治疗和/或预防再生障碍性贫血产品中的应用。本发明专利技术所述的紫苏叶提取物对模型小鼠的体重下降、进食量和脏器指数下降具有逆转作用；可改善外周血及骨髓造血功能的各项指标：显著提高外周血红细胞、血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞以及血小板的含量，显著增加外周血网织红细胞数，显著增加骨髓细胞数和CD34+细胞比例，改善造血功能。

【技术实现步骤摘要】
紫苏叶提取物在预防或治疗再生障碍性贫血中的应用
本专利技术涉及一类紫苏叶提取物及其药物组合物用于预防和/或治疗再生障碍性贫血药物或食物中的应用，属于医药或食品

技术介绍
再生障碍性贫血(简称再障，aplasticanemia，AA)是一种化学、物理、生物因素或不明原因所致的获得性骨髓造血功能衰竭性疾病，表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染综合征。其发病原因或机制十分复杂，目前认为与造血干细胞内在缺陷、造血微环境异常及机体免疫功能紊乱有关。虽然未能明确具体的发病机制，但是对于免疫介导在发病过程中的关键作用，已经取得了比较广泛的共识。目前免疫抑制剂是主要的治疗手段，常用的免疫抑制剂包括抗胸腺球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白、环孢霉素和甲基泼尼松龙等。这些药物价格昂贵，副作用大，复发率高，其治疗效果往往不尽人意。因此寻找治疗的其他途径显得尤为重要和紧迫。紫苏PerillafrutescensL.是唇形科紫苏属一年生草本植物，为临床常用中药，味辛，性温，具有解表散行气和胃等功效，用于风寒感冒，咳嗽呕恶，妊娠呕吐，鱼蟹中毒。紫苏叶含有的挥发油，黄酮，酚酸等活性成分，具有良好的抗炎、抗氧化、抗过敏、止血、降血脂等药理活性。目前尚未见关于紫苏叶提取物及其治疗再生障碍性贫血的相关研究报道，为有效阐释传统中药治疗再生障碍性贫血的作用，并为寻找活性更好的治疗药物提供理论依据和实践经验，我们制备了紫苏叶提取物，并对其抗再生障碍性贫血的疗效进行了评价。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术解决的技术问题是提供紫苏叶提取物在治疗再生障碍性贫血中的应用。为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供如下技术方案：本专利技术技术方案是提供了一种紫苏叶提取物在制备治疗和/或预防再生障碍性贫血相关产品中的应用，其特征在于，紫苏叶提取物的制备步骤如下：1)以紫苏叶药材为原料，水或C1～C5低级醇水溶液为溶剂进行提取，回收含水低级醇溶剂，回收后的溶液浓缩，制得浸膏；2)将浸膏加水分散，加入低极性有机溶剂萃取，剩余水溶液浓缩得到得浸膏；3)所得浸膏以C1～C5低级醇水溶液醇沉，过滤，沉淀物干燥、粉碎得到紫苏叶提取物。在上述制备方法的步骤1)中，提取溶剂为水或C1～C5低级醇水溶液，优选C1～C3低级醇水溶液，进一步优选为乙醇水溶液；C1～C5低级醇水溶液的低级醇浓度为0-95％(体积/体积)，优选为50-80％(体积/体积)，进一步优选为65％-75％(体积/体积)；提取方法为浸渍、渗漉、煎煮或加热回流，优选煎煮或加热回流；提取次数为1-5次，优选2-3次；浓缩为常压浓缩或减压浓缩，优选减压浓缩。在上述制备方法的步骤2)中，萃取所用低极性有机溶剂为环己烷、石油醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、异戊醇或它们的混合溶剂，优选乙酸乙酯或正丁醇溶剂，进一步优选为正丁醇溶剂；萃取次数为1-5次，优选2-3次。浓缩为常压浓缩或减压浓缩，优选减压浓缩。在上述制备方法的步骤3)中，醇沉所用C1～C5低级醇水溶液优选C2～C3低级醇水溶液，进一步优选为乙醇水溶液；C1～C5低级醇浓度为50-90％(体积/体积)，优选为60-85％(体积/体积)，进一步优选为75％-85％(体积/体积)；醇沉时间为8-72h,优选为12-24h；干燥方法为常压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥，优选真空干燥、冷冻干燥。以上所述的产品包括药品或保健品。再生障碍性贫血是一种血液科常见疾病。以钴-60γ射线+胸腺免疫细胞接种制备小鼠再生障碍性贫血模型，紫苏叶提取物在0.1，0.2g/kg剂量下灌胃给药。结果显示，紫苏叶提取物对模型小鼠的体重下降、进食量和脏器指数下降具有逆转作用；可改善外周血及骨髓造血功能的各项指标：显著提高外周血红细胞、血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞以及血小板的含量，显著增加外周血网织红细胞数，显著增加骨髓细胞数和CD34+细胞比例，改善造血功能。本专利技术的优点在于：(1)本专利技术属于中药制剂，成分纯天然，毒副作用低；(2)本专利技术能有效预防和/或治疗再生障碍性贫血；(3)本品原料易得，制备工艺简单，易于规范化生产。具体实施方式以下实施例对本专利技术做进一步的说明。但本专利技术并不限于这些实施例。实施例1：紫苏叶提取物的制备取干燥的紫苏叶1.5kg，加入70％乙醇5升，加热回流1.5小时，趁热过滤。滤渣以同样的方法再处理一次；合并两次所得滤液，减压回收乙醇，得浸膏65g。该浸膏加入300mL水搅拌制成混悬液，分别以150mL正丁醇萃取2次。剩余水部分加入1580mL95％乙醇溶解，室温沉淀24h，减压抽滤，滤液以50ml水溶解，冷冻干燥、粉碎得紫苏叶提取物(22g)。实施例2：剂型制备胶囊：紫苏叶提取物100g，加入糊精147.5g，硬脂酸镁2.5g，充分拌均匀后，按胶囊制备法制成1000粒，填装于250mg胶囊，每粒含紫苏叶提取物100mg，其总量不低于50％。片剂：取紫苏叶提取物100g，加入淀粉100g，糊精80g，蔗糖15g，充分搅拌混匀，制成颗粒，在60℃以下干燥，加入适量硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。颗粒剂：取紫苏叶提取物100g，加入适量蔗糖和糊精，按颗粒剂制法制成颗粒，干燥，制成1000g。口服液：取紫苏叶药材，70％乙醇加热回流1.5小时提取2次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇；浸膏加入等量水搅拌制成混悬液，正丁醇萃取2次；水部分加入95％乙醇适量溶解，室温沉淀24h，减压抽滤，滤液以40％氢氧化钠调节PH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏48小时，滤过，滤液加入蔗糖300g，搅匀使溶解，再加入适量香精并调节PH值至7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。药理实验实验例1：紫苏叶提取物对再生障碍性贫血的治疗作用实验方法：取18-20g雄性BALB/c小鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(再造生血片1.94g/kg，灌胃给药)、紫提取物组(0.1g/kg、0.2g/kg，灌胃给药)，每组12只。除空白对照组外，各组动物采用钴-60γ射线(5.4Gy钴-60γ射线一次全身照射)+DBA/2小鼠胸腺：脾免疫细胞(2：1)静脉注射接种制备再生障碍性贫血模型；从造模当日开始灌胃给药，每天1次，连续14天。于末次给药1小时后，小鼠眶静脉采血，EDTA-K2抗凝，五分类血细胞分析仪检测血液常规以及流式细胞仪检测网织红细胞数；摘取小鼠胸腺和脾脏，称其湿重，并计算脏器指数；取小鼠右侧股骨骨髓，流式细胞仪检测骨髓细胞计数和CD34+细胞比例。实验结果：(1)紫苏叶提取物对再生障碍性贫血小鼠生长情况和进食量的影响体重是衡量患者生存质量的重要指标之一。再障患者由于长期处于贫血、出血、感染等症状中，极易出现由于消化、吸收等功能紊乱而引起的体重降低。本实验通过称量再障小鼠体重和进食量来初步观察紫苏叶提取物对再生障碍性贫血小鼠一般生长情况的影响。结果如表1.1和1.2所示。表1.1结果显示，与正常对照组比较，再障模型组小鼠7天、14天体重显著降低，而紫苏叶提取物可减少再障小鼠的体重降低，其中0.2g/kg组第7天体重与模型组比较差异显著。表1.2结果显示，与正常对照组比较，再障模型小鼠7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种紫苏叶提取物在制备治疗和/或预防再生障碍性贫血产品中的应用，其特征在于，所述紫苏叶提取物制备方法为如下步骤：1)以紫苏叶为原料，水或C1～C5低级醇水溶液为溶剂进行提取，回收水或含水低级醇溶剂，回收后的溶液浓缩，制得浸膏；2)将步骤1)得到的浸膏加水分散，加入低极性有机溶剂萃取，剩余水溶液浓缩得到浸膏；3)将步骤2)得到的浸膏以C1～C5低级醇水溶液醇沉，过滤，沉淀物干燥、粉碎得到紫苏叶提取物。

【技术特征摘要】
1.一种紫苏叶提取物在制备治疗和/或预防再生障碍性贫血产品中的应用，其特征在于，所述紫苏叶提取物制备方法为如下步骤：1)以紫苏叶为原料，水或C1～C5低级醇水溶液为溶剂进行提取，回收水或含水低级醇溶剂，回收后的溶液浓缩，制得浸膏；2)将步骤1)得到的浸膏加水分散，加入低极性有机溶剂萃取，剩余水溶液浓缩得到浸膏；3)将步骤2)得到的浸膏以C1～C5低级醇水溶液醇沉，过滤，沉淀物干燥、粉碎得到紫苏叶提取物。2.根据权利要求1的应用，其特征在于，步骤1)中所述的提取的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：林明宝，侯琦，姚春所，白金叶，杨慧，范燕楠，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11