样品输送装置和用于样品输送的方法制造方法及图纸

公开了样品输送装置（110）、用于分析样品的分析系统（192）、用于样品输送的方法以及用于制造样品输送装置的方法。样品输送装置（110）包括：∙至少一个第一块体（112）和至少一个第二块体（114），其中，所述第一块体（112）包括至少一个第一端口（118）和至少一个第二端口（120），其中，所述第二块体（114）包括至少一个第三端口（122）和至少一个第四端口（124）；∙至少一个滑块（116），其中，所述滑块（116）被定位在所述第一块体（112）与所述第二块体（114）之间，其中，所述滑块（116）被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置；其中，在所述第一位置和所述第二位置两者中，第一笔直通道（126）形成于所述第一端口（118）与所述第三端口（122）之间，并且第二笔直通道（128）形成于所述第二端口（120）与所述第四端口（124）之间。

Sample conveying device and method for sample delivery

A sample conveying device (110), an analysis system (192) for sample analysis, a method for sample conveying and a method for manufacturing a sample conveying device are disclosed. The sample conveying device (110) comprises at least one first block (112) and at least one second block (114), wherein the first block (112) comprises at least one first port (118) and at least one second port (120), wherein the second block (114) comprises at least one third port (122). And at least one fourth port (124);at least one slider (116), in which the slider (116) is positioned between the first block (112) and the second block (114), where the slider (116) is constructed to slide from the first position to the second position and from the second position to the first. In both the first position and the second position, the first straight channel (126) is formed between the first port (118) and the third port (122), and the second straight channel (128) is formed between the second port (120) and the fourth port (124).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】样品输送装置和用于样品输送的方法
本专利技术涉及样品输送装置、用于分析样品的分析系统、用于样品输送的方法以及用于制造样品输送装置的方法。根据本专利技术的装置和方法可特别地被用于样品的多维分离以及在分子的高通量试验领域中使用。特别地，根据本专利技术的装置和方法可应用在生物分析的领域中，特别是在蛋白质组学和代谢组学的领域中。其他应用也是可行的。
技术介绍
多种电迁移分离技术被用于生物分析的领域中，特别是用于蛋白质组学和代谢组学的领域中。这些技术中的许多也常见地应用于制药和生物制药的领域中，特别是用于蛋白质的分析、特别地用于抗体、电荷变体（chargevariant）或其他蛋白质组形式（proteoform）的分析。特别地，质谱技术已经作为重要技术被应用于识别分子，包含诸如蛋白质的大生物分子。电迁移分离技术与质谱技术的组合可能是有挑战性的，这特别地是因为，诸如常见地应用于电迁移分离技术中的表面活性剂的化学品可能会在利用质谱技术实施测量期间导致干扰效应。这些化学品从样品的分离可通常经由附加的分离维度来实现。在Rocklin,R.D.,RamseyR.S.,RamseyJ.M.,AnalChem.2000,72,5244-5249（分析化学，2000年第72卷，第5244-5249页）中公开了微制造流体装置。该微制造流体装置将胶束电动色谱分和高速敞口通道（open-channel）电泳组合在单个结构上以用于肽的快速自动二维分析。微芯片通过在第二维中对来自第一维的流出物快速地进行采样和分析来操作。第二维分析每隔几秒就被执行并完成，对于胰蛋白酶肽来说总分析时间小于十分钟。二维分离的峰容量已经被估计为在500至1000的范围中。通过针对肽分离来独立地检查每种技术来验证分离技术的正交性，分离技术的正交性是最大化峰容量或分辨元件的重要因素。已经发现，与单独任一维所获得的分辨能力相比，二维分离策略极大地增加了分辨能力。在GottschlichN.,JacobsonS.C.,CulbertsonC.T.,RamseyJ.M.,AnalChem.2001,73,2669-2674（分析化学，2001年第73卷，第2669-2674页）中，微制造装置上的二维分离系统被展示为使用敞口通道电色谱作为第一维并且使用毛细管电泳作为第二维。第一维在等度（isocratic）条件下操作，并且来自第一维的流出物每隔几秒被重复地注入到第二维中。具有用于敞口通道电色谱的螺旋几何结构的25cm分离通道利用十八烷基硅烷来化学改性并且被联接到用于毛细管电泳的1.2cm笔直分离通道。利用该系统在13分钟内分析来自酪蛋白的胰蛋白酶消化液的荧光标记的产品。在LuJ.J.,WangS.,LiG.,WangW.,PuQ.,LiuS.,AnalChem.2012,84,7001-7007（分析化学，2012年第84卷，第7001-7007页）中，公开了芯片毛细管混合式装置，其集成毛细管等电聚焦（CIEF）与并行的毛细管十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）或毛细管凝胶电泳（CGE）以用于自动化二维（2D）蛋白质分离。该混合式装置包括被对接在一起的三个芯片。中间芯片可在两个位置之间移动以改变流体部件的路线，这使得能够以连续和自动的方式来执行CIEF以及将由CIEF部分地分辨（resolve）的蛋白质注入到CGE毛细管以用于并行的CGE分离。毛细管被附接到另两个芯片以有利于CIEF和CGE分离并且以延长CGE柱的有效长度。特别地，示出了该混合式装置的工作原理、开发用于产生和制备该混合式装置的协议、并且展示使用该混合式装置用于将CIEF分离的样品自动注入到并行的CGE以用于二维蛋白质分离的可行性。在WangW.,LuJ.J.,GuC.,ZhouL.,LiuS.,AnalChem2013,85,6603-6607（分析化学，2013年第85卷，第6603-6607页）中，公开了旋转阀，并且展示了其执行蛋白质的等电聚焦和同时的分馏（fractionation）并随后进行十二烷基钠盐聚丙烯酰胺凝胶电泳的可行性。阀具有两个位置。在一个位置中，阀将一系列毛细管回路一起引导到单个毛细管件中，在该毛细管件中执行毛细管等电聚焦（CIEF）。通过切换至另一位置，在全部毛细管回路中的CIEF分辨的蛋白质被同时分离，并且回路中的样品被移除并收集在器具（vail）中。在所收集的样品已经被简单地处理之后，所述样品经由在毛细管凝胶电泳仪器或平板凝胶系统上的十二烷基钠盐聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE，第二维分离）被分离。在US7,189,370B2中公开了这样的设备，其将一维分离与另一维分离集成并且使二维分离的操作自动化。第一维分离在一个柱中被执行，而第二维分离在多个分离柱中被执行。使用单件式、两件式或三件式接口来实现该集成。在US2008/0206102A1中公开了这样的设备，其允许分离、分馏、同时分离（isolation）和馏分收集。该装置包括两个主要部件，其中一个部件相对于另一部件滑动以有利于在分离与分馏之间的切换。尽管上文提到的发展实现了优点和进步，但是仍存在一些显著的技术挑战。因此，通常，用于样品输送的已知技术通常暗含了密封性和泄漏的挑战。此外，已知的系统和装置通常是机械上不稳定的，这通常可能会导致材料磨损和/或电压降低。此外，将样品从第一维精确地输送到第二维并且同时保持电迁移分离技术的高分离效率通常是有挑战性的，这特别是因为通常需要所使用的毛细管的小尺寸和/或高电分离的需求。待解决的问题因此本专利技术的目的在于提出样品输送装置、用于分析样品的分析系统、用于样品输送的方法以及用于制造样品输送装置的方法，其至少部分地避免这种类型的已知装置和方法的缺点并且至少部分地解决上文提到的挑战。特别地，应当公开这样的装置和方法，其允许精确且可靠地输送明确限定的样品体积、特别是小样品体积（诸如，在纳升范围的小样品体积），并且其能够特别地用于电迁移样品分离技术中。
技术实现思路
该问题是通过具有独立权利要求的特征的样品输送装置、用于分析样品的分析系统、用于样品输送的方法以及用于制造样品输送装置的方法来解决的。可能以单独的方式或以任何任意组合实现的优选实施例在从属权利要求书中列出。如在下文中所使用，术语“具有”、“包括”或“包含”或其任何任意的语法变型以非排他性的方式使用。因此，这些术语可以指代以下两种情形：除了由这些术语引入的特征之外，在本上下文中描述的实体中不存在其他特征的情形；以及存在一个或多个其他特征的情形。作为示例，表述“A具有B”、“A包括B”和“A包含B”可以指代以下两种情形：除了B之外在A中不存在其他元素的情形（即，A仅仅并且排他性地包括B的情形）；以及除了B之外在实体A中存在一个或多个其他元素（诸如元素C、元素C和D或甚至其他元素）的情形。此外，应注意的是，术语“至少一个”、“一个或多个”或表明特征或元素可以出现一次或多于一次的类似表述通常将仅在引入相应特征或元素时使用一次。在下文中，在大多数情况下，当提到相应的特征或元素时，将不会重复表述“至少一个”或“一个或多个”，尽管事实上相应的特征或元素可以出现一次或者多于一次。此外，如下文中所使用的，术语“优选地”、“更优选地”、“具本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种样品输送装置（110），所述样品输送装置包括：至少一个第一块体（112）和至少一个第二块体（114），其中，所述第一块体（112）包括至少一个第一端口（118）和至少一个第二端口（120），其中，所述第二块体（114）包括至少一个第三端口（122）和至少一个第四端口（124）；至少一个滑块（116），其中，所述滑块（116）被定位在所述第一块体（112）与所述第二块体（114）之间，其中，所述滑块（116）被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置；其中，在所述第一位置和所述第二位置两者中，第一笔直通道（126）形成于所述第一端口（118）与所述第三端口（122）之间，并且第二笔直通道（128）形成于所述第二端口（120）与所述第四端口（124）之间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.08 EP 16159128.41.一种样品输送装置（110），所述样品输送装置包括：至少一个第一块体（112）和至少一个第二块体（114），其中，所述第一块体（112）包括至少一个第一端口（118）和至少一个第二端口（120），其中，所述第二块体（114）包括至少一个第三端口（122）和至少一个第四端口（124）；至少一个滑块（116），其中，所述滑块（116）被定位在所述第一块体（112）与所述第二块体（114）之间，其中，所述滑块（116）被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置；其中，在所述第一位置和所述第二位置两者中，第一笔直通道（126）形成于所述第一端口（118）与所述第三端口（122）之间，并且第二笔直通道（128）形成于所述第二端口（120）与所述第四端口（124）之间。2.根据前述权利要求所述的样品输送装置（110），其中，所述滑块（116）是被构造成执行从所述第一位置到所述第二位置以及从所述第二位置到所述第一位置的线性滑动运动的线性滑块（142）。3.根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置（110），其中，所述第一块体（112）、所述第二块体（114）和所述滑块（116）均包括笔直通道部段（148）。4.根据前述权利要求所述的样品输送装置（110），其中，所述通道部段（148）全部形成为分别在所述第一块体（112）、所述第二块体（114）和所述滑块（116）的表面（170）中的沟槽（170），其中，所述沟槽（170）由至少一个覆盖元件（172）至少部分地覆盖。5.根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置（110），其中，所述样品输送装置（110）还包括至少一个止动件（136），所述止动件被构造成限制所述滑块（116）沿线性方向的运动，其中，所述至少一个止动件（136）的位置限定所述滑块（116）的第一位置或第二位置中的一者或两者。6.根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置（110），其中，所述样品输送装置（110）还包括至少一个促动器，所述促动器被构造成沿线性方向移动所述滑块（116）。7.根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置（110），其中，所述滑块（116）包括被构造成接收过量流体的至少一个腔（176）。8.根据前述权利要求所述的样品输送装置（110），其中，当所述滑块（116）处于所述第一位...

【专利技术属性】
技术研发人员：J许纳，K约斯，C诺伊聚斯，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH