一种分离富集Z型和E型3-氯-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）丙烯的方法技术

本发明专利技术公开了一种分离富集Z型和E型3‑氯‑2‑（4‑氟苯基）‑1‑（2‑氯苯基）丙烯的方法，包括以下步骤：（1）将富含Z型和E型3‑氯‑2‑（4‑氟苯基）‑1‑（2‑氯苯基）丙烯的混合液与有机溶剂按体积比1：1~7.5混匀，使所述混合液完全溶解在所述有机溶剂中，得到第一溶液；（2）将装有第一溶液的容器放置在‑70~‑90 ℃环境下低温冷冻；（3）在步骤（2）溶液出现分层现象后，分离取出上层清液，得到E型溶液；（4）在步骤（3）中分离所剩的下层物质冻为固体后，将其放在‑20~‑30 ℃低温融化；（5）待步骤（4）中的固体融化后，取出融化液，得到Z型溶液。本发明专利技术是一种纯物理冷冻分离方法，得到的产品纯度高，无化学改性变化，产品性能稳定，提高产品质量和产量稳定性。

A method for separation and enrichment of Z and E type 3- chloro -2- (4- fluorophenyl) -1- (2- chlorophenyl) propene

The present invention discloses a method for separating and enriching Z-type and E-type 3_chloro_2(4_fluorophenyl)1(2_chlorophenyl) propylene, which comprises the following steps: (1) mixing the mixture rich in Z-type and E-type 3_chloro 2(4_fluorophenyl)1(2_chlorophenyl) propylene with the organic solvent in a volume ratio of 1:1 to 7.5 to make it even. The mixture is completely dissolved in the organic solvent to obtain the first solution; (2) a container containing the first solution is placed in a cryogenic environment of The underlying substances are frozen to solids and then melted at 20 820 The invention is a pure physical freezing separation method, and the obtained product has high purity, no chemical modification change, stable product performance, and improved product quality and output stability.

【技术实现步骤摘要】
一种分离富集Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的方法
本专利技术属于氟环唑生产
，具体涉及一种分离富集Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的方法。
技术介绍
氟环唑(Epoxiconazole)商品名欧搏，是一种新型、广谱、持效期长的三唑类杀菌剂，由德国巴斯夫公司1983年开发。本品是三唑类杀菌剂，对一系列禾谷类作物的立枯病、白粉病、眼纹病等十多种病害具有良好的防治作用，并能防治糖用甜菜、花生、油菜、草坪、咖啡、水稻及果树等病害；不仅具有很好的保护、治疗和铲除活性，而且具有内吸和较佳的残留活性。氟环唑乳油生产方法如下：以氟苯、邻氯氯苄为起始原料，合成1-溴-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)-2-丙醇,再经醇脱水反应生成(Z)-3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯，然后经过N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)溴化，再环氧化，最后与1H-1，2，4-三唑缩合得到终产物；或者(Z)-3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯经过NBS溴化，再与1H-1，2，4-三唑缩合，最后环氧化得到终产物。Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯作为研制氟环唑杀菌剂的重要中间体，在经过氯醇脱水反应后有Z型异构体(40-50％)和E型异构体(50-60％)两种结构，从经济角度来看，希望E型转化为Z型。异构体的构型转化是一个化学动态平衡过程，此过程一般可分为三种类型：(1)光致异构化，E型转化为Z型的转化率低，在20％-50％左右；(2)热致异构化，一般来说，Z型异构体内能比较高，表明它们的热稳定性较低，往往是Z型异构体通过加热转变为E型异构体；(3)催化异构化，以痕量的碘作为反应试剂，将Z型化合物完全转化为其E型异构体。上述方法都存在技术水平低，无法生产高纯度的(Z)-3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯，而且生产成本高，并且产品经化学改性变化或直接变为(Z)-3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯会出现性能不稳定的缺陷。
技术实现思路
针对现有问题的不足，本专利技术的目的是提供一种分离富集Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的方法，本方法是一种物理冷冻分离方法，得到的产品纯度高，无化学改性变化，产品性能稳定。本专利技术解决其技术问题采用的技术方案是：一种分离富集Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的方法，包括以下步骤：(1)将富含Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的混合液与有机溶剂按体积比1：1～7.5混匀，使所述混合液完全溶解在所述有机溶剂中，得到第一溶液；(2)将装有第一溶液的容器放置在-70～-90℃环境下低温冷冻；(3)在步骤(2)的溶液出现分层现象后，分离取出上层清液，得到第二溶液；(4)在步骤(3)中分离所剩的下层物质冻为固体后，将其放在-20～-30℃低温融化；(5)待步骤(4)中的固体融化后，取出融化液，得到第三溶液。作为本申请的优选技术方案，所述步骤(1)中有机溶剂为己烷或正戊烷。作为本申请的优选技术方案，所述步骤(1)富含Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的混合液与有机溶剂的体积比为1：1。作为本申请的优选技术方案，所述步骤(2)中低温冷冻的温度为-80℃。作为本申请的优选技术方案，所述富含Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的混合液先经旋蒸处理除杂。本专利技术的原理是运用Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯在不同极性、不同体积比的溶剂中溶解度的差异，利用物理冷冻分离方法，使得E型异构体和Z型异构体在-70～-90℃因溶解度的不同而分布于上下层的比例出现明显变化；这是一种纯物理冷冻分离技术，解决了从混合液中分离富集Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的问题，得到的Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯性能稳定。与现有技术相比较，本专利技术提供的方法，具有如下有益效果：(1)生产加工周期缩短，整个生产过程仅需4-6h，提高了生产加工速度，可实现连续性生产，通过溶剂溶解、冷冻分离，改变溶剂浓度，提高E型Z型异构体的比例；(2)本专利技术的方法是一种纯物理冷冻分离技术，得到的第二溶液中，E型异构体占72％左右，可以通过异构体转化的方法，将E型异构体转变为Z型异构体，提高Z型异构体的产率；第三溶液中Z型异构体占60％左右，可以用于杀菌剂氟环唑的进一步合成。该工艺可提高Z型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的利用率和氟环唑的产率；产品纯度较高、无化学物残留且Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯不会发生化学变化从而产品的性能稳定，该工艺能提高产品质量和产量的稳定性。附图说明图1为实施例1和实施例2的工艺流程图。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步详细说明。所用试剂或者仪器设备未注明生产厂商的，均视为可以通过市场购买的常规产品。图1为实施例1和实施例2的工艺流程图，具体制备步骤如下：实施例1：1.将富含Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯混合液分别在50℃、80℃下旋蒸，除去甲醇和甲苯；2.取四个洁净干燥的烧杯(编号：己烷1、己烷2、己烷3、己烷4)，每个烧杯中均加入15mL的己烷，然后依次滴加2mL、5mL、10mL和15mL的上述旋蒸液，得到第一溶液；3.将溶液置于-80℃冰箱中冷冻；4.约4-6h后出现分层现象，上层为无色透明液体，低温下分离上层液体，得到第二溶液，取样测HPLC，分别编号为己烷1-上、己烷2-上、己烷3-上、己烷4-上；5.下层为深棕色固体，置于-30℃冰箱中，约6min后有融化现象，得到第三溶液，取样测HPLC，分别编号为己烷1-下、己烷2-下、己烷3-下、己烷4-下。6.将步骤(4)步骤(5)样品稀释后配成供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样体积20-40uL，利用紫外检测器，检测波长254nm，乙腈：水＝3：1(体积比)作为流动相，流动相流速1mL/min，采用固定相十八烷基键合硅胶色谱柱，柱温40℃，对第二、三溶液中所含Z型、E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的含量进行测定。表1HPLC-100液相色谱中ZE型比例物质Z：E(浓度比)结果旋蒸液26.377：30.4580.867己烷1-上24.038：28.4140.846己烷2-上27.101：33.3760.812己烷3-上29.743：38.4680.773己烷4-上22.143：49.5580.447己烷1-下30.848：24.0031.282己烷2-下37.409：28.8771.295己烷3-下39.468：30.3161.302己烷4-下38.181：28.3021.349由上表可知，随着Z型和E型3-氯-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯旋蒸液体积的增多，烧杯上层液中E型含量在逐渐增多，在己烷4-上层液中E型异构体占69.11％；烧杯下层液Z型含量逐渐增多，在已烷4-下层液中Z型异构体占57.42％。实施例2：1.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离富集Z型和E型3‑氯‑2‑（4‑氟苯基）‑1‑（2‑氯苯基）丙烯的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将富含Z型和E型3‑氯‑2‑（4‑氟苯基）‑1‑（2‑氯苯基）丙烯的混合液与有机溶剂按体积比1：1~7.5混匀，使所述混合液完全溶解在所述有机溶剂中，得到第一溶液；（2）将装有第一溶液的容器放置在‑70~‑90 ℃环境下低温冷冻；（3）在步骤（2）的溶液出现分层现象后，分离取出上层清液，得到第二溶液；（4）在步骤（3）中分离所剩的下层物质冻为固体后，将其放在‑20~‑30 ℃低温融化；（5）待步骤（4）中的固体融化后，取出融化液，得到第三溶液。

【技术特征摘要】
1.一种分离富集Z型和E型3-氯-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）丙烯的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将富含Z型和E型3-氯-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）丙烯的混合液与有机溶剂按体积比1：1~7.5混匀，使所述混合液完全溶解在所述有机溶剂中，得到第一溶液；（2）将装有第一溶液的容器放置在-70~-90℃环境下低温冷冻；（3）在步骤（2）的溶液出现分层现象后，分离取出上层清液，得到第二溶液；（4）在步骤（3）中分离所剩的下层物质冻为固体后，将其放在-20~-30℃低温融化；（5）待步骤（4）中的固体融化后，取出融化液，得到第三溶液。2.根据权利要求1所述的分离富集Z型和E型3-氯-2-（4-氟苯基）-1-（2-氯苯基）...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙伯旺，赵雨梦，王明亮，朱岭军，孙晨，洪丹丽，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32