用于改善认知的方法技术

本发明专利技术提供了一种中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)，所述MCT或MCFA用于改善因UBE3A缺乏而受损的认知。

A way to improve cognition

The invention provides a medium chain triglyceride (MCT) or medium chain fatty acid (MCFA), which is used to improve the cognition of impaired UBE3A due to the lack of UBE3A or MCT.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善认知的方法
本专利技术涉及中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)用于改善因UBE3A缺乏而受损的认知(例如，患有认知障碍的受试者或老龄受试者)的用途。具体地讲，本专利技术涉及MCT用于治疗Angelman综合征和/或Prader-Willi综合征的用途。
技术介绍
UBE3A编码用于靶向特异性蛋白以进行降解的泛素E3连接酶(deBie，P.和CiechanoverA.(2011)CellDeathDiffer.18：1393-402)，并且由于其作为突触中主要泛素结合蛋白的作用，因此在发挥正常认知功能方面至关重要。UBE3A清除突触信号传导蛋白(例如，Arc)的能力允许实现突触生长的同源调节。UBE3A表达的丧失会破坏经由转录因子Arc的长期增强，并且还导致谷氨酸盐受体活性的失调。随时间推移，UBE3A缺失导致突触降解和癫痫发作。UBE3A功能失调与认知功能的减弱相关联。具体地讲，它与某些障碍(例如，Angelman综合征)的成因有关。Angelman综合征是一种遗传障碍，导致功能上严重的发育迟缓，其特征在于严重的言语障碍、运动或平衡障碍和异常行为。据估计，仅美国和加拿大就有1000至5000个Angelman综合征病例。与Angelman综合征相关的癫痫发作有时可使用药物或利用生酮饮食进行控制，然而在此上下文中还尝试了改进的Atkins饮食，但这些方法的成功是可变的。最近的一项研究显示，某些癌症药物可诱导UBE3A，并且在Angelman综合征小鼠模型中使用特定癌症药物显示出行为改善(Huang，H.S.等人(2011)Nature481：185-9)。然而，这些药物不是大脑可生物利用的，此外此类癌症药物抑制细胞分裂，并且不适合Angelman综合征患者的长期治疗。已使用抗生素、甲基化营养物质和抗氧化剂来进行若干用于治疗Angelman综合征的临床试验，这些物质都被证实对认知或行为几乎没有任何作用。因此，目前尚无针对该疾病的可靠治疗。Prader-Willi综合征是一种与Angelman综合征相关的遗传障碍。Prader-Willi综合征患者具有显著的认知、神经、内分泌和行为异常。此外，由于张力减退，患者可能在婴儿期难以进食，导致生长迟缓，但由于对食物无法控制的渴求，他们会在以后的生活中变得肥胖。全世界大约有400,000名患者患有Prader-Willi综合征。虽然行为疗法和其它治疗可减少Prader-Willi综合征的影响，但对于该疾病没有有效的治疗。因此，对于上调大脑中UBE3A表达以改善认知功能的方法持续存在着显著需求。另外，明显还需要用于治疗疾病诸如Angelman综合征和Prader-Willi综合征、具体地讲用于解决其相关的认知损害的治疗的方法。
技术实现思路
本专利技术人出乎意料地证实，中链甘油三酯(MCT)饮食能增加大脑中的UBE3A表达。此外，本专利技术人已证实MCT饮食改善了认知表现。具体地讲，本专利技术人发现，与对照饮食相比，包含C8和/或C10甘油三酯的饮食增加皮层和海马体中的UBE3A蛋白表达。据发现，MCT饮食改善老龄受试者中的UBE3A表达水平，达到与在年幼受试者中发现的水平相当或更优的水平。重要的是，本专利技术人还发现，MCT饮食在大鼠模型中产生改善的认知功能。不期望受理论的束缚，观察到的认知改善可能由大脑中UBE3A的水平升高而引起，从而导致转录因子Arc的基础水平下调和/或对Arc稳态的改进的控制。因此，在一个方面，本专利技术提供了用于改善因UBE3A缺乏而受损的认知的中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)。在一个方面，本专利技术提供了用于通过上调UBE3A表达来改善认知的中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)。例如，UBE3A缺乏可能是大脑中的UBE3A活性不足引起的，例如由于UBE3A的表达水平不够或UBE3A酶的无效形式的表达。UBE3A缺乏可随着年龄的增长而出现和/或可容易地由技术人员使用例如表明表达或功能不足的分子遗传测试来评估(例如，如本文所述)。在一个实施方案中，通过使用本专利技术的MCT来改善认知。在另一个实施方案中，通过使用本专利技术的MCFA来改善认知。在一个实施方案中，MCT或MCFA改善患有认知障碍的受试者的认知。认知障碍可与大脑中的UBE3A活性不足相关联或由其引起。在一个实施方案中，MCT或MCFA改善患有Angelman综合征或Prader-Willi综合征的受试者的认知。在另一个实施方案中，MCT或MCFA改善老龄受试者的认知。例如，老龄受试者可以是在30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100岁范围内的人类受试者。在另一方面，本专利技术提供了用于治疗Angelman综合征或Prader-Willi综合征的中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)。MCT或MCFA可例如改善患有Angelman综合征或Prader-Willi综合征的受试者的认知，和/或减少癫痫发作的发生率。用于根据本专利技术的用途的MCT可例如包含三个脂肪酸部分，每个脂肪酸部分独立地具有6至12、6至11、6至10、7至12、7至11、7至10、8至12、8至11或8至10个碳原子。优选的是，用于根据本专利技术的用途的MCT包含三个脂肪酸部分，每个脂肪酸部分独立地具有8至10个碳原子。用于根据本专利技术的用途的MCT可例如包含三个脂肪酸部分，每个脂肪酸部分独立地具有仅6、7、8、9、10、11或12个碳原子。优选的是，用于根据本专利技术的用途的MCT包含三个脂肪酸部分，每个脂肪酸部分独立地具有仅8或10个碳原子，即优选的是，用于根据本专利技术的用途的MCT仅包含C8和/或C10脂肪酸部分。优选的是，脂肪酸部分为辛酸和/或癸酸部分。用于根据本专利技术的用途的MCT可为同质甘油三酯(homotriglyceride)(即，MCT的所有脂肪酸部分可具有相同的同一性，例如，C8同质甘油三酯可包含3个辛酸部分)。在一个实施方案中，用于根据本专利技术的用途的MCT包含三个具有仅8个碳原子的脂肪酸部分。在一个优选的实施方案中，所有三个脂肪酸部分为辛酸部分。在另一个实施方案中，用于根据本专利技术的用途的MCT包含三个具有仅10个碳原子的脂肪酸部分。在一个优选的实施方案中，所有三个脂肪酸部分为癸酸部分。用于根据本专利技术的用途的MCFA可例如具有6至12、6至11、6至10、7至12、7至11、7至10、8至12、8至11或8至10个碳原子。优选的是，用于根据本专利技术的用途的MCFA具有8至10个碳原子。用于根据本专利技术的用途的MCFA可例如具有仅6、7、8、9、10、11或12个碳原子。优选的是，用于根据本专利技术的用途的MCFA具有仅8或10个碳原子，即优选的是，用于根据本专利技术的用途的MCFA为C8和/或C10脂肪酸。在一个实施方案中，用于根据本专利技术的用途的MCFA具有仅8个碳原子。在一个优选的实施方案中，MCFA为辛酸。在另一个实施方案中，用于根据本专利技术的用途的MCFA具有仅10个碳原子。在一个优选的实施方案中，MCFA为癸酸。用于根据本专利技术的用途的MCT或MCFA可以经肠施用或胃肠外施用。优选的是，MCT或MCFA经肠施用。例如，MCT或MCFA可以食料或补充剂的形式本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)，所述MCT或MCFA用于改善因UBE3A缺乏而受损的认知。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.04 EP 15197930.91.一种中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)，所述MCT或MCFA用于改善因UBE3A缺乏而受损的认知。2.用于根据权利要求1所述的用途的所述MCT或MCFA，其中所述MCT或MCFA改善患有认知障碍的受试者和/或老龄受试者的认知。3.用于根据权利要求1或2所述的用途的所述MCT或MCFA，其中所述MCT或MCFA改善患有Angelman综合征或Prader-Willi综合征的受试者的认知。4.一种中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)，所述MCT或MCFA用于治疗Angelman综合征或Prader-Willi综合征或者用于治疗与衰老相关的认知降低。5.用于根据前述权利要求中任一项所述的用途的所述MCT或MCFA，其中所述MCT包含三个脂肪酸部分，每个脂肪酸部分独立地具有仅8个或10个碳原子，优选地所述脂肪酸部分为辛酸和/或癸酸部分，或者其中所述MCFA为辛酸或癸酸。6.用于根据前述权利要求中任一项所述的用途的所述MCT，其中所述MCT为同质甘油三酯。7.用于根据前述权利要求中任一项所述的用途的所述MCT或MCFA，其中所述MCT或MCFA经肠施用或胃肠外施用。8.一种包含中链甘油三酯(MCT)或中链脂肪酸(MCFA)的组合物，所述组合物用于改善因UBE3A缺乏而受损的认知。9.用于根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·S·米切尔，A·M·普勒，C·里克尔，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH