1,3甘油二酯在用于对抗皮肤屏障减弱的局部组合物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种局部化妆品或皮肤病学组合物，其包含具有通式(I)的1,3甘油二酯，其中基团R1和R2彼此独立地代表C13至C40饱和直链烷基，和至少一种用于在皮肤上局部应用的化妆品或皮肤病学赋形剂。本发明专利技术还涉及这样的组合物或具有式(I)的1,3甘油二酯，其用于保护皮肤的用途、用于对抗皮肤屏障减弱的用途和用于在皮肤屏障减弱后防止或减少外源性分子穿透进入皮肤的用途。

Use of 1,3 diacylglycerol in local compositions against skin barrier weakening

The present invention relates to a local cosmetic or dermatology composition comprising 1,3 diester with a general formula (I), in which groups R1 and R2 independently represent C13 to C40 saturated direct chain alkyl, and at least one cosmetic or dermatology excipient for local application on the skin. The invention also relates to such a composition or a 1,3 diester having formula (I), which is used for the protection of the skin, used for the use of the weakening of the skin barrier, and for preventing or reducing the use of exogenous molecules to penetrate into the skin after the skin barrier is weakened.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1,3甘油二酯在用于对抗皮肤屏障减弱的局部组合物中的用途
本专利技术涉及一种化妆品或皮肤病学组合物，其旨在被局部施用，其包含至少一种下文所定义的1,3甘油二酯，以及其用于改善角质层的耐受性，特别是对于环境因素(如冷或热)的耐受性，从而保持其作为皮肤屏障的性质的用途。
技术介绍
皮肤的主要功能之一是形成物理屏障，所述物理屏障除了通过防止侵略性微生物或化学元素的穿透而对环境起保护作用以外，还必须通过限制水分流失(由于其相对疏水性)维持生物体的生理介质。尽管关于各种经皮通路仍存在争议，但大多数人承认经由角质细胞间隙(intercorneocytoryspace)的穿透也被当作用于调节皮肤穿透性的要素[1]。与分子通过角质层的层状层的扩散有关的大量的吸附-解吸附序列决定了皮肤屏障的有效性。用于表征后者的X射线衍射揭露了存在重演距离(repetitiondistance)为6和13nm的两个层状相，其主要位于结晶侧向相(crystallinelateralphase)(斜方晶的横向排列)[2、3、4]。事实上，在生理温度，神经酰胺和脂肪酸的脂肪族长链与胆固醇及其酯形成凝胶状态，其对于经表皮水流来说是不可穿透的。在皮肤屏障完好的受试者中，经表皮水流(也被称为经表皮失水(TransEpidermalWaterLoss-TEWL))为约5mg/cm2[5]，但是在由于不同环境因素(如冷或热)的外部侵害的情况下，其可以达到更高的值。在这方面，已经表明，在室外平均日照条件(外部温度26.6℃)下平均3小时的简单暴露足以引起皮肤温度增加4.7℃(最初为31.7℃)[6]，并且在夏天在太阳正午暴露于太阳仅20分钟后，皮肤温度可以超过40℃[7]。然后，这种皮肤温度的升高引起角质细胞间隙的脂质的流化(fluidification)，其改变为液晶类型的状态，导致经表皮失水的大幅增加[4]。因此，皮肤屏障的改变/减弱允许外源物质(污染物、刺激物或过敏物质(也被称为过敏原))的穿透增加，优选亲脂性外源物质的穿透增加，所述外源物质有时可以引起刺激或过敏反应或氧化应激。除了过敏性外，某些挥发性有机污染物(如从废气中释放的苯并[a]芘)也被认为是致癌的(1类致癌物(carcinogenofGroup1))。甘油二酯在文献中是已知的，并且其具有生物学、化妆品和/或治疗活性。在文件KR2013058299中已知包含1,3-甘油二油酸酯(1,3-diolein)或1,3-二亚油酰基-外消旋-甘油(1,3-dilinoleoyl-rac-glycerol)的组合物用于预防或治疗色素沉着过度的用途。同样地，具有脂肪酸衍生物基质的制剂，其中甘油二酯已被要求保护用于对抗皮肤老化(WO03/014073A1)，作为润肤剂(JP02115117A)或用于护唇的棒状物(JP52061240A)。某些甘油二酯以低浓度(以重量计<1％)用作化妆品组合物中的造型剂(texturisingagent)。然而，迄今为止，没有文献描述或提示1,3甘油二酯可以具有克服皮肤屏障功能减弱的令人关注的性质，特别是在环境因素(冷、热)的作用下。本专利技术旨在通过提出角质细胞间隙的活性稳定剂及其在化妆品或皮肤病学组合物中的用途来克服现有技术的缺点，从而对抗皮肤屏障的减弱，特别是在环境因素的作用下。获得角质细胞间隙更好的稳定性将能够在用于皮肤(包括面部皮肤、身体皮肤和头皮)的皮肤护理和/或化妆品的美容和皮肤病学的领域开辟新的视野。这些活性剂可以用于局部化妆品或皮肤病学组合物，所述组合物用于保护皮肤(包括面部皮肤、身体皮肤和头皮)，特别是对抗由于外源性物质穿透进入皮肤而引起的一些有害作用(如过敏、刺激等)，这种皮肤的(cutaneous)穿透在环境因素(如热)的作用下增加。
技术实现思路
因此，已经令人惊讶地且以完全出乎意料的方式注意到，具有通式(I)的1,3甘油二酯：其中基团R1和R2彼此独立地代表C13至C40饱和直链烷基，在化妆品或皮肤病学组合物中的使用，能够在局部应用后限制可能由于环境因素导致的皮肤屏障的减弱。本专利技术人已经特别地揭示了当将这些1,3甘油二酯应用在皮肤上时，其稳定脂质(其存在于角质细胞间隙中)的状态变化；特别地在温度的作用下观察到这种状态变化。为了评价角质层的脂质相的组织中的变化，本专利技术人使用红外光谱(ATR-FTIR：衰减全反射-傅里叶变换红外光谱)来分析这些脂质的νCH2脂肪链的基本振动带在温度的作用下的变化。更特别地，对应于CH2伸缩(stretching)的吸收带的位置位于波数2848cm-1附近。举例来说，皮肤表面温度的升高导致了这些带向较高的波数的位移。这种位移揭示了一个事实，即角质层中的脂质在热的作用下采取了低序的(less-ordered)构象，并伴随着填充了角质细胞间隙的烃链的流动性的增加(参见实施例1)。在本专利技术的框架内也已经证明，一方面，在加热的脂质相上，1,3甘油二酯的稳定化能力随着酯化链的长度而增加(参见实施例2)，另一方面，1,3甘油二酯具有加热的脂质相的稳定作用，所述稳定作用远大于用1,2甘油二酯观察到的稳定作用(参见实施例3)。然而，在本专利技术的框架中不排除使用混合了少量1,2甘油二酯的1,3甘油二酯，所述少量1,2甘油二酯的存在通常是由于工业生产条件。此外，在健康志愿者中的体内研究能够证明，应用甘油1,3二硬脂酸酯能够稳定在30至45℃间加热的皮肤的角质细胞间脂质(intercorneocytorylipid)的组织。这种有益作用在应用甘油1,3二硬脂酸酯后持续至少4小时(参见实施例4)。离体测试还允许证明，在皮肤上应用甘油1,3二硬脂酸酯能够限制污染物(如苯并[a]芘)由于热导致的增加的皮肤穿透。因此，本专利技术的一个目的涉及一种局部化妆品或皮肤病学组合物，其包含至少一种具有通式(I)的1,3甘油二酯，其中基团R1和R2彼此独立地代表C13至C40饱和直链烷基；并且所述组合物进一步包含至少一种用于在皮肤上局部应用的化妆品或皮肤病学赋形剂。可以特别地如Liu等人的文章[9]所描述制备具有上述通式(I)的1,3甘油二酯。它们被用在根据本专利技术的组合物中，作为活性成分，更特别地作为角质细胞间隙的稳定剂。术语“角质细胞间隙”是指含有脂质相的空间，其位于形成皮肤屏障的角膜层(cornealayer)(也被称为角质层(stratumcorneum)-简称SC)的角质层细胞(corneocyte)之间。在本专利申请的框架中，术语“角质细胞间隙的稳定剂”将被更特别地用于指定特别是在环境因素的作用下限制角质细胞间隙的不稳定化(destabilisation)的试剂，因此其通过阻止外源性物质(如可以是刺激性和/或过敏性的化学试剂或微生物试剂，或者可以产生氧化应激的污染物)穿透特别暴露于环境因素的皮肤而具有屏障作用。可以根据实施例2的方案，评价这种角质细胞间隙的稳定化/不稳定化的作用。关于外源性物质的穿透，离体测定(参见实施例6)允许证明苯并[a]芘的生物利用度受到皮肤温度的高度影响的事实：当皮肤温度从32℃变为42℃时，所述生物利用度增加一倍(从应用于皮肤的剂量的2.95％增加至6.95％)。这阐明了需要通过稳定角质细胞间隙来增强皮肤屏障，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部化妆品或皮肤病学组合物，其包含具有通式(I)的1,3甘油二酯：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.08 FR 15619941.一种局部化妆品或皮肤病学组合物，其包含具有通式(I)的1,3甘油二酯：其中基团R1和R2彼此独立地代表C13至C40饱和直链烷基，和至少一种用于在皮肤上局部应用的化妆品或皮肤病学赋形剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于基团R1和R2彼此独立地代表C15至C23饱和直链烷基。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于基团R1和R2彼此独立地代表C15至C19饱和直链烷基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于R1和R2是相同的。5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于1,3甘油二酯为甘油1,3二棕榈酸酯、甘油1,3二硬脂酸酯或其混合物。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征在于1,3甘油二酯的量为所述组合物总重量的以重量计0.5％至10％，更优选地1％至5％。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其特征在于1,3甘油二酯以分散的固体颗粒的形式存在于组合物中。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其用于保护皮肤，包括面部皮肤、身体皮肤和头皮的用途。9.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其用于对抗皮肤屏障减弱的用途。10.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其用于在皮肤屏障减弱后防止或减少外源性分子穿...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·勒杜莱斯，G·若斯，
申请(专利权)人：皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR