一种蒽环类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种蒽环类化合物及其制备方法，所述蒽环类化合物具有式7所示化学结构：

An anthracycline compound and its preparation method

The invention discloses an anthracene ring compound and a preparation method thereof. The anthracycline compound has the chemical structure shown in formula 7.

【技术实现步骤摘要】
一种蒽环类化合物及其制备方法
本专利技术是涉及一种蒽环类化合物及其制备方法，属于药物化学

技术介绍
具有结构的蒽环类化合物通常具有较好的生物活性，例如：贝那他汀(Benastatin)类药物中的贝那他汀A(BenastatinA，CAS#138968-85-1)、贝那他汀B(BenastatinB，CAS#138968-86-2)、贝那他汀C(BenastatinC，CAS#150151-88-5)、贝那他汀D(BenastatinD，CAS#150151-89-6)、贝那他汀E(BenastatinE)、贝那他汀F(BenastatinF)、贝那他汀G(BenastatinG)和贝那他汀J(BenastatinJ)，研究表明这类化合物具有防止恶性细胞扩散的活性，上述化合物的结构式分别如下所示：目前关于合成具有结构的蒽环类化合物报道较少，更加没有合成具有结构的贝那他汀类化合物的相关报道，研究发现，应用具有(R1、R2、R3各自独立的选自C1～C8烷基，X为卤素)结构的化合物，经过简单的反应即可得到贝那他汀(Benastatin)类药物中的部分或部分，并且中卤素的存在，也为最终合成贝那他汀(Benastatin)类药物奠定了基础，同时中可改造的位点较多，也为其它类似结构的化合物或天然产物的合成提供了新的合成途径。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本专利技术的目的是提供一种蒽环类化合物及其制备方法。本专利技术所述的蒽环类化合物，具有式7所示化学结构：其中：R1、R2、R3各自独立选自C1～C8烷基，X为卤素。作为优选方案，R1、R2、R3各自独立选自C1～C4烷基(以甲基、乙基或丙基较佳)，X为Cl、Br或I(以I较佳)。一种制备式7所示的蒽环类化合物的方法，包括如下合成路线中的步骤e或步骤d～e或步骤c～d～e或步骤b～c～d～e或步骤a～b～c～d～e：其中：R1、R2、R3各自独立选自C1～C8烷基，X为卤素。作为优选方案，所述的步骤a是由式1化合物经维尔斯迈尔-哈克甲酰化反应，得到式2化合物。作为进一步优选方案，步骤a的操作如下：将式1化合物溶于二取代甲酰胺中，在0～5℃下加入三氯氧磷，然后在85～95℃下进行反应，得到式2化合物。作为更进一步优选方案，步骤a中，1mmol式1化合物需要加入(1～10)mL的二取代甲酰胺。作为更进一步优选方案，所述二取代甲酰胺为N,N-二甲基甲酰胺。作为更进一步优选方案，步骤a中，式1化合物与三氯氧磷的摩尔比为1:1～1:2。作为优选方案，所述的步骤b是由式2化合物在钛化合物类催化剂的催化下与式3化合物进行[4+2]环加成反应，得到式4化合物。作为进一步优选方案，所述钛化合物类催化剂选自四异丙氧基钛酸酯、四正丁基钛酸酯、四(三甲基硅烷氧基)钛、二异丙氧基-双(乙酰丙酮基)钛中的任意一种。作为进一步优选方案，步骤b中，在紫外灯的光照下、钛化合物类催化剂的催化下，式2化合物与式3化合物进行[4+2]环加成反应，得到式4化合物。作为进一步优选方案，步骤b中，式2化合物：式3化合物：四异丙氧基钛酸酯的摩尔比为1：(5～7)：(2～4)。作为优选方案，所述的步骤c是由式4化合物在有机溶剂中与氧化剂进行β羟基酮的氧化反应，得到式5化合物。作为进一步优选方案，步骤c中，所述氧化剂为2-碘酰基苯甲酸。作为进一步优选方案，步骤c中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、环己烷、二氧六环、二氯乙烷中的任意一种。作为进一步优选方案，步骤c中，反应温度为65～85℃。作为进一步优选方案，步骤c中，式4化合物与氧化剂的摩尔比为1:1～1:2。作为优选方案，所述的步骤d是由式5化合物在五价碘化合物和卤代试剂存在下发生芳构化及卤代反应，得到式6化合物。作为进一步优选方案，步骤d中，所述五价碘化合物为碘酸钾。作为进一步优选方案，步骤d中，反应温度为133～155℃。作为进一步优选方案，步骤d中，反应溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯啉酮中的任意一种。作为更进一步优选方案，步骤d中，有机溶剂与水的体积比为(4～6)：1。作为更进一步优选方案，步骤d中，1mmol式5化合物需要加入(5～15)mL的有机溶剂与水的混合溶剂。作为进一步优选方案，步骤d中，式5化合物：五价碘化合物：卤代反应的摩尔比为2：(6～8)：(7～9)。作为优选方案，所述的步骤e是由式6化合物在碱存在下与R3烷基化试剂进行反应，得到式7化合物。作为进一步优选方案，步骤e中，所述的碱为无机碱或有机碱，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡中的任意一种或二种以上的混合物；有机碱选自醇钠、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2-羟基吡啶、哌啶、N-甲基哌啶、吗啉、N-甲基吗啉中的任意一种或二种以上的混合物。作为进一步优选方案，步骤e中，反应温度为50～70℃，反应溶剂选自丙酮、四氢呋喃、乙腈、二氧六环中的任意一种。作为进一步优选方案，步骤e中，式6化合物：碱：R3烷基化试剂的摩尔比为1：(1～2)：(1～2)。与现有技术相比，本专利技术具有如下显著性有益效果：本专利技术所述的蒽环类化合物可改造的位点较多，为合成贝那他汀衍生物及其它类似结构的天然产物提供了新的化学合成途径；另外，本专利技术所述蒽环类化合物的制备方法具有操作简单、安全无污染、对设备无特殊要求、生产成本低等优点，对实现蒽环类化合物的工业化制备具有极强的实用价值。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术技术方案做进一步详细、完整地说明。实施例1：制备本专利技术所述的蒽环类化合物步骤a：制备式2所示化合物：将式1化合物(3.51g,19.49mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(20mL)中，然后于0℃、氮气保护下缓慢滴加三氯氧磷(2.68mL,29.23mmol)，滴加完毕，于90℃下搅拌反应3小时，结束反应，反应液冷却至室温后缓慢倒入冰水中，得到的混合溶液用20wt％的氢氧化钠溶液调节pH至10，然后用乙醚萃取，合并有机相，得到的有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水各洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶液馏出，残余物用柱层析(8％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式2化合物(2.74g,产率为68％)，Rf＝0.30(20％乙酸乙酯/石油醚)。经测试：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ10.49(s,1H),6.53(d,J＝2.3Hz,1H),6.31(d,J＝2.3Hz,1H),4.10(hept,J＝6.8Hz,1H),3.87(s,6H),1.19(d,J＝6.8Hz,6H)ppm；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ190.80,165.25,164.78,155.48,116.16,103.53,94.94,55.77,55.30,28.41,23.45(2C)ppm；HRMS–EI(m/z):[M]+calcdforC12H16O3,208.1099；found,208.1101。步骤b：制备式4所示化合物：将式2化合物(472.3mg，2.27mmol)在干燥的光反应管(石英管)中，在氮气保护下，加入47mL(10mg/mL)干燥且鼓本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蒽环类化合物，其特征在于，具有式7所示化学结构：

【技术特征摘要】
1.一种蒽环类化合物，其特征在于，具有式7所示化学结构：其中：R1、R2、R3各自独立选自C1～C8烷基，X为卤素。2.一种制备权利要求1所述的蒽环类化合物的方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤e或步骤d～e或步骤c～d～e或步骤b～c～d～e或步骤a～b～c～d～e：其中：R1、R2、R3各自独立选自C1～C8烷基，X为卤素。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的步骤a是由式1化合物经维尔斯迈尔-哈克甲酰化反应得到式2化合物。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的步骤b是由式2化合物在钛化合物类催化剂的催化下与式3化合物进行[4+2]环加成反应得到式4化合物。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述钛化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：辛坤云，陈彦宇，杨鲍潮，高栓虎，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31