一类糖基化氟硼二吡咯衍生物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术公开了一类糖基化氟硼二吡咯衍生物及其制备方法和应用。本发明专利技术利用葡萄糖及其糖苷作为作用靶点，将其共价键连到可用于光动力治疗的氟硼二吡咯衍生物上，从而得到了可用于靶向治疗的第三代抗癌光敏剂。本发明专利技术以含糖或糖苷的氟硼二吡咯衍生物为研究对象，展开了其体外抗乳腺癌细胞MBA-MD-231的活性研究，筛选出了适合于分子靶向治疗的前药，为糖基化氟硼二吡咯衍生物应用于靶向治疗癌症奠定基础。且此类化合物合成方法比较简单，原料易得，成本低，副反应少，产率较高，易提纯，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一类糖基化氟硼二吡咯衍生物及其制备方法和应用。本专利技术利用葡萄糖及其糖苷作为作用靶点，将其共价键连到可用于光动力治疗的氟硼二吡咯衍生物上，从而得到了可用于靶向治疗的第三代抗癌光敏剂。本专利技术以含糖或糖苷的氟硼二吡咯衍生物为研究对象，展开了其体外抗乳腺癌细胞MBA-MD-231的活性研究，筛选出了适合于分子靶向治疗的前药，为糖基化氟硼二吡咯衍生物应用于靶向治疗癌症奠定基础。且此类化合物合成方法比较简单，原料易得，成本低，副反应少，产率较高，易提纯，有利于工业化生产。【专利说明】一类糖基化氟硼二吡咯衍生物及其制备和应用
本专利技术属于抗癌药物设计、合成领域，具体涉及一类糖基化的氟硼二吡咯抗肿瘤光敏药物及其制备方法和应用。
技术介绍
肿瘤是目前世界上死亡率最高的疾病之一,光动力治疗(Photodynamic Therapy,简称tot)是一种新型医疗技术，在治疗肿瘤及非肿瘤疾病方面展现出了独特优势，受到研究人员的广泛关注。而光敏剂是影响光动力治疗效果的关键因素，其可以选择性富集在肿瘤组织中，降低对周围正常组织的损伤，产生理想的生物学效应。卟啉、叶绿素类、竹红菌素等是传统光敏剂，这类光敏剂组成成分不确定，最大吸收波长在短波长附近，组织穿透能力较弱，光动力治疗时容易造成皮肤光毒性，不是理想的光敏剂。氟硼二吡咯类化合物因其具有确定的化学组成，化学性质稳定，最大吸收波长在可见及近红外区，而成为一类具有一定应用前景的第二代抗癌光敏剂。糖及其复合物糖蛋白、糖肽、糖脂等参与许多重要的生命活动，在细胞的生长发育、分化、代谢、细胞间的识别以及细胞与细胞的粘附，抗原与抗体的结合，蛋白质构象中起着重要的作用。糖类化合物还作为信号分子在生命活动中起着十分重要的作用。糖类药物在治疗炎症、用作肿瘤疫苗和抗病毒等方面也具有重要的作用。上世纪人们开始研究以糖及其衍生物为基团对生物活性物质进行化学模拟修饰，利用大部分糖类化合物无毒、具有一定的水溶性、结构新颖多样、靶向性好等特点对一些具有生物活性的基团或先导化合物进行结构修饰，期望通过发挥协同作用来提高药物疗效、降低毒副作用、提高亲合性、增加生物利用度，以寻找和开发新的药物。糖苷(Glycosides)是糖在自然界的重要形式，广泛存在于生物体内，其中很多由于具有特殊的生物活性而担负着重要的生物功能。癌组织与正常组织相比，要消耗大量的葡萄糖并具有较高的有氧糖分解速率，葡萄糖的这种不正常的代谢行为称`为Warburg效应。随着对葡萄糖这种行为的深入理解，研究人员意识到葡萄糖在癌症靶向治疗中所起的重要作用。将药物通过共价键连接到葡萄糖或其它糖上从而得到糖轭合物是得到靶向治疗药物的一个较好的策略。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类具有靶向抗癌活性的光敏药物的制备方法和应用，本专利技术将葡萄糖及其糖苷引入至光敏剂氟硼二吡咯上，从而增加肿瘤组织对光敏剂的靶向性摄取，致力于得到一种具有较高生物相容性，靶向性较好，毒副作用小的新药；本专利技术合成的化合物结构单一，不存在异构体，产品容易提纯；合成方法比较简单，副反应少，产率较高，原料易得，成本低，有利于工业化生产。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案:一类具有靶向光动力抗癌活性的光敏剂为糖基化氟硼二吡咯衍生物，化学结构式如下:【权利要求】1.一类糖基化氟硼二吡咯衍生物，其特征在于:所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物其化学结构式如下: 2.一种制备如权利要求1所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于:以化合物 3.根据权利要求2所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制备方法，其特征在于:具体制备步骤为:将化合物 4.根据权利要求3所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制备方法，其特征在于:所述的洗脱剂甲醇-二氯甲烷的体积比为1:10-20。5.根据权利要求2所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制备方法，其特征在于:当R为A c，η为4时，所述的化合物 6.根据权利要求2所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制备方法，其特征在于: 当R为H，η为4时，所述的化合物 7.根据权利要求5所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制备方法，其特征在于:将化合物 8.根据权利要求6所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制备方法，其特征在于:在冰浴条件下将化合物 9.一种如权利要求1所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的应用，其特征在于:作为靶向抗癌光敏剂在光动力治疗中的应用。【文档编号】C07H1/00GK103755753SQ201410034648【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月25日 优先权日:2014年1月25日 【专利技术者】刘见永, 刘晓琼, 叶发荣, 卢源, 薛金萍 申请人:福州大学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘见永，刘晓琼，叶发荣，卢源，薛金萍，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：