本发明专利技术涉及止血或组织密封材料，其具有：(a)具有序列SEQ ID NO:1的肽或其氨基酸类似物序列，以及(b)用于所述肽或氨基酸类似物序列的支架。所述支架优选地是止血的，例如天然的或经基因工程改造的可吸收聚合物、合成的可吸收聚合物、或它们的组合。所述天然的或经基因工程改造的可吸收聚合物可选自蛋白质、多糖、或它们的组合。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】促凝血肽及其衍生物以及它们的用途序列表本专利申请包含已经以ASCII格式通过EFS-Web提交的序列表，所述序列表据此完整地引入以供参考。所述ASCII副本创建于2011年6月28日，命名为ETH5623.txt，大小为4,912字节。
本专利技术整体涉及促进止血的试剂和装置以及组织密封材料，并且更具体地讲，涉及具有强效止血性能和组织密封性能并且与支架(例如基于明胶的止血支架)结合的合成肽。
技术介绍
血液是液体组织，包括分散于液相中的红细胞、白细胞、触觉小体和血小板。液相是血浆，其包括酸、脂质、溶解的电解质和蛋白质。悬浮于液相中的一种特定蛋白是纤维蛋白原。当出血发生时，纤维蛋白原与水和凝血酶(酶)反应以形成纤维蛋白，所述纤维蛋白不溶于血液中并聚合以形成凝块。在广泛多样的情况下，动物包括人可遭受由于伤口或外科手术期间的出血。在一些情况下，出血是相对少量的，并且除施加简单急救之外的正常血液凝固功能是所需要的全部。在其他情况下，可发生大量出血。这些情况通常需要专门的设备和材料以及受过训练的施用适当援助的人员。在解决上述问题的努力中，已开发了用于控制过量出血的材料。先前已知的材料例如明胶、胶原、氧化纤维素、凝血酶、纤维蛋白原和其他材料已被使用，但这些材料中的每一个具有局限性。例如，一类现有技术的血液凝固材料是血液衍生的蛋白质或酶，包括纤维蛋白原和/或凝血酶，其是昂贵的，需要专门的贮存条件，并且需要广泛纯化，以便消除关于血源性感染传播的可能性。包含液体凝血酶的止血装置具有特殊处理要求，以保持凝血酶的生物活性。例如，液体凝血酶需要冷藏以保持贮存期稳定性。当使用由动物或人得到的凝血酶时，安全也是所关注的，因为存在污染物或免疫原性的一些风险。另外，由人或动物的血浆纯化的凝血酶和纤维蛋白原非常昂贵。因此，开发具有更大的贮存期稳定性、更低的病毒等污染物风险和更低免疫原性、低成本并且可在肝素化血液中发挥作用的新型止血剂是有利的。人蛋白血小板反应蛋白-1(TSP-1)和相关的肽在文献中被描述为参与血管生成和血小板聚集。TSP-1是同源三聚体糖蛋白(MW～450K)，首先作为凝血酶敏感蛋白在血小板中发现。Bonnefoy等人的论文“Theevolvingroleofthrombospondin-1(TSP1)inhemostasisandvascularbiology”，Cell.Mol.LifeSci.65(2008)713–727将TSP1描述为参与血管生成、炎症、伤口愈合和止血，并进一步提及了TSP1的结构和域以及氨基酸(SEQIDNO:1)肽与CD47的结合。Trumel等人的论文“PlateletaggregationinducedbytheC-terminalpeptideofthrombospondin-1requiresthedockingproteinLATbutislargelyindependentofalphaIIb/beta3”，JournalofThrombosisandHaemostasis,2003Feb；1(2):320-9教导血小板反应蛋白-1(TSP1)在血小板活化期间大量分泌，并且在不可逆的血小板聚集过程中发挥作用。来源于TSP1的C端域的肽(SEQIDNO:1)可以至少部分地通过其与整联蛋白相关蛋白的结合而活化人血小板。Chung等人的论文“ThrombspondinActsviaIntegrin-associatedProteintoActivatethePlateletIntegrinαIIbb3”，JBiolChem1997；272No.23,IssueofJune6,pp.14740–14746教导，来自CBD的肽(SEQIDNO:2)(4N1K)已被鉴定为IAP激动剂。TS1、CBD以及来自TS1的CBD的IAP激动剂肽(4N1K)将血小板整联蛋白aIIbb3活化，从而使血小板分散在固定化纤维蛋白原上、刺激血小板聚集，并提高粘着斑激酶的酪氨酸磷酸化。Tuszynski等人的论文“Thrombospondinpromotesplateletaggregation”，Blood,72,109-115(1988)教导，虽然TSP在止血过程中的作用尚不是很清楚，但据推测TSP将血小板-纤维蛋白原聚集体交联、稳定纤维蛋白凝块的形成并调节纤维蛋白溶解，并且研究已表明TSP可通过抑制血小板粘附和提供非血栓形成性表面而在止血过程中发挥调节作用。Chung等人的论文“Thrombospondin-1actsviaIAP/CD47tosynergizewithcollageninalpha2beta1-mediatedplateletactivation”，Blood.1999Jul15；94(2):642-8描述，来源于CBD的CD47激动剂肽4N1K(SEQIDNO:2)与可溶性胶原协同加强富血小板血浆的凝聚。4N1K和完整的TS1还诱导经洗涤且未搅拌的血小板在固定化胶原上的聚集，并且酪氨酸磷酸化快速增加。Dorahy等人的论文“Stimulationofplateletactivationandaggregationbyacarboxyl-terminalpeptidefromthrombospondinbindingtotheintegrin-associatedproteinreceptor”，J.BiolChem1997；272:1323–1330教导，来自血小板反应蛋白的羧基端的肽(SEQIDNO:1)在5-25mM的浓度下直接并特异性地诱导来自不同供体的经洗涤人血小板发生活化和聚集。在低浓度下，肽与次最佳浓度的ADP协同诱导聚集。使用肽亲和色谱以及与单克隆抗体的免疫沉淀反应将羧基端肽的受体识别为整联蛋白相关蛋白。当在5mMEDTA存在下用乱序肽洗涤时，整联蛋白相关蛋白保持结合到包含SEQIDNO:1的肽柱，从而表明二价阳离子独立性缔合。这表明，整联蛋白相关蛋白是休眠血小板表面上的血小板反应蛋白的主要受体，并且与增强血小板聚集响应有关。Fujimoto等人的论文“Thrombospondin-boundintegrin-associatedprotein(CD47)physicallyandfunctionallymodifiesintegrinalphaIIbbeta3byitsextracellulardomain”，JBiolChem2003；278:26655–26665教导，来自C端细胞结合域的肽(SEQIDNO:2(4N1K))结合至IAP，并刺激包括血小板聚集在内的整联蛋白依赖性细胞功能。由4N1K诱导的血小板聚集不能通过使用叠氮化钠和2-脱氧-D-葡萄糖进行的能源耗竭完全抑制，但ADP或胶原诱导的血小板响应被完全抑制。Tulasne等人的论文“C-terminalpeptideofthrombospondin-1inducesplateletaggregationthroughtheFcreceptorchain-associatedsignalingpathwayandbyagglutination”，Blood2001；98:3346-3352教本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种止血或组织密封材料，包含：(a) 具有序列SEQ ID NO: 1的肽或其氨基酸类似物序列，以及(b) 支架。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.30 US 13/173,0131.一种止血或组织密封材料，包含：(a)具有序列SEQIDNO:1或其氨基酸类似物序列的肽，其中所述氨基酸类似物序列选自：SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、以及它们的组合，以及(b)支架，其中所述支架是与液体载体呈颗粒形式的交联明胶。2.根据权利要求1所述的止血或组织密封材料，其中明胶包括可吸收止血粉末基质、海绵基质、糊剂基质、凝胶基质、或它们的组合。3.根据权利要求1或2所述的止血或组织密封材料，其中所述液体载体是生理盐水溶液，其中明胶和所述肽与作为液相的所述生理盐水溶液基本上均匀地混合在一起。4.根据权利要求1或2所述的止血或组织密封材料，其中所述止血材料中所述肽的浓度为0.0025mM至1.25mM。5.根据权利要求4所述的止血或组织密封材料，还包含有效量的选自下列的一种或多种添加剂或化合物：抗微生物剂、表面活性剂、抗氧化剂、湿润剂、润湿剂、润滑剂、增稠剂、稀释剂、照射稳定剂、以及它们的组合。6.根据权利要求5所述的止血或组织密封材料，还包含用于增强挤出的量的甘油。7.根据权利要求1所述的止血或组织密封材料，其中所述肽缀合到生物相容性聚合物。8.根据权利要求7所述的止血或组织密封材料，其中所述生物相容性聚合物是亲水性聚合物。9.根据权利要求8所述的止血或组织密封材料，其中所述亲水性聚合物选自：聚乙二醇、聚乙二醇的衍生物、聚丙二醇、多糖、改性多糖、蛋白质、改性蛋白质、肽、聚丙交酯乙交酯、己内酯、碳酸亚丙酯、淀粉、改性淀粉、明胶、胶原、以及它们的组合。10.根据权利要求7所述的止血或组织密封材料，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：YL王，G张，
申请(专利权)人：伊西康公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。