挤压型高密度分析板制造技术

一种制造多孔板（１０）的方法，它包括将顶板（１１）与基本平坦的底板（１３）粘合在一起，其中顶板是挤出的并具有多个末端开口的通道。顶板（１１）构成了板中孔（１２）的侧壁（１４），而底板（１３）构成了孔（１２）的底部。形成的多孔板（１０）符合工业标准印痕，并可具有分布密度高的孔，每个孔的容织可通过板的高度加以控制。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于生物分析或化学分析的玻璃多孔分析板。
技术介绍
分子结构与功能之间的关系，在生物和其他化学基础系统的研究中是一个基本课题。结构与功能间的关系对于理解例如酶功能、细胞通信、以及细胞控制和反馈机理等是至关重要的。已知某些大分子可作用并结合于其他具有特定三维空间和电子分布的分子。任何具有这种特异性的大分子被认为是受体，无论该大分子是酶、蛋白质、糖蛋白、抗体、DNA和RNA的寡核苷酸序列等物质。与受体结合的各种不同分子称为配体。药物的开发是一类依赖于结构功能关系研究的工作。大多数现代药物的发现涉及发现新的配体，而这些配体与生物学上重要的受体需要具有所需模式的特异性。因此，使用能快速产生和筛选大量配体的方法和设备，就能够大大减少将新药投放市场所需的时间。一种常用的产生这些配体的方法，是在固相树脂上合成配体文库。自从引入了肽、寡核苷酸和其他多聚核苷酸的固相合成方法后，已经开发了采用固相策略的一些新方法，这些方法采用自动或手工技术能够产生数以千计并在某些情况下数以百万计的各种肽或核酸聚合物。这些可产生化合物家族或文库的合成策略，通常被称为＂组合化学＂或＂组合合成＂策略。目前用于化合物文库的储存格式是96孔格式的多孔板，它通常是用聚丙烯制成并且具有橡皮塞板或热封盖。某些过程和化学反应需要化学试剂(可以是反应剂、溶剂、或溶于溶剂中的反应剂)被保持在惰性或无水条件下，以防止活性基团与分子氧、水蒸汽或其他物质反应。对潮湿敏感的化学反应例子包括肽化学、核酸化学、有机金属、杂环、以及通常用于构建组合化学文库的化学反应。用于储存合成的化学物质的溶剂通常是二甲基亚砜(DMSO)。用聚合物制成的储存板具有如下缺点；它不能承受在组合化学反应和储存过程中有时需遇到的极端温度变化(-20℃至370℃)。用玻璃制造多孔板是解决这一问题以及使用聚合物时其他固有问题(如样品与构成板的基本聚合物发生相互作用)的解决办法。然而，玻璃是不能注塑成形的，而且将玻璃坯压成96孔板模型极其困难。一种目前用于制造玻璃多孔板的方法涉及膛削过程。在该过程中，对符合工业标准96孔板印痕(footprint)的硼硅酸盐玻璃板坯进行切削加工，即在板坯上膛出96个孔。然而，这种方法是极其昂贵的。另一种制造玻璃多孔板的方法涉及真空热成形。如共同转让的法国专利申请96-13530中所述，用这种方法，可通过对薄玻璃板进行真空热成形，从玻璃制得小的多孔板。这种技术提供的孔体积为每个孔200微毫升至0．1微毫升。尽管这种体积对于高通量筛选性生物分析的用途(旨在保存样品和试剂)是方便的，然而对于在有机溶剂中的化学合成、在有机溶剂中的药物或药物候选物质的储存、或需要封盖的长时间储存情况可能太小了。此外，已出现了对具有不透明侧壁和透明底部的孔的分析板的需求。孔的底部透明可允许分析检测在许多化学和生物试验、实验和分析中所用的化学发光、磷光和荧光标记物。同时，孔的侧壁不透明可防止相邻孔之间的交叉干扰，从而有助于消除虚假读数。具有不透明侧壁和透明底部的孔的塑料板，通常由包括Corning Incorporated和Parkard在内的公司销售。专利技术概述因此，本专利技术的一个目的是提供一种可经济上有效地用玻璃制造的多孔板。此外，本专利技术的另一个目的是提供一种制造玻璃多孔板的方法，它可产生孔设计多种多样而独特的多孔板。本专利技术的另一目的是提供一种玻璃多孔板，它在每个单元板上有高密度的孔。本专利技术的再一个目的是提供能够承受温度变化很大的多孔板。本专利技术的另一目的是提供一种制造板的方法，该板具有许多底部透明和侧壁不透明的孔。本专利技术的另一目的是提供一种具有透明底部和不透明侧壁的孔的板，其中板的至少一部分是由玻璃制成的。本专利技术的另一目的是提供一种深度／孔直径之比远大于目前的多孔板。本专利技术的另一目的是提供一种能够实现灵敏度更高地对孔进行光检测的板。本专利技术涉及一种制造用于生物分析和化学分析、实验和储存的玻璃多孔板的方法。该方法包括的步骤是将玻璃粉末／粘合剂的批料混合物通过一蜂窝模具挤压，从而形成预成形板坯，烧结此挤压的预成形件，从烧结板坯上切出区段(sections)，将切割出的区段粘合在由玻璃或有机聚合物构成的基本平坦的底件上。也可以将聚合物通过模具挤压，切割，然后与由玻璃或有机聚合物构成的基本平坦的底件组合在一起。附图简述附图说明图1是本专利技术的多孔板。图2是本专利技术多孔板的部分剖面图。图3是原料板坯通过模具挤压时的透视图。专利技术详述图1显示了本专利技术的多孔板10。多孔板中有多个用于容纳样品的样品孔，它是由顶板11(顶板11中有多个构成样品孔侧壁的通道)和粘合于顶板的底板13构成，底板13构成样品孔的底部。板10的尺寸符合多孔板的工业标准，即板的宽度和长度尺寸宜分别被标准化约为85mm和128mm。板的高度宜大于高度的工业标准(14毫米)，但可为任何高度。图2是多孔板10的部分放大剖面图。各个孔12有侧壁14和底部16。较佳地，侧壁14是不透明的，而底部16是透光的。这种结构对于依赖通过孔底部的光发射或光透射的的检测试验而言是至关重要的。不透明的侧壁可消除或减少样品之间的干扰。底板13有下表面19和上表面18。上表面18构成了孔的底部16。下表面可以是平的，或者在一优选例中如图5所示，呈微凸透镜30阵列的形状，每个微透镜30与对应的孔底部16对齐，使透镜的顶点基本上与孔底部中心对齐。由于这种形状，这些微透镜可放大来自于孔的样品信号，从而提高位于板下方的阅读仪的检测。微透镜在孔的容积非常小的情况下是特别有利的。尽管在所公开的本专利技术中任何数目的孔都是可行的，然而多孔板具有超过96个孔为佳。而且板上的孔数目为96的倍数(即384，1536个等)为宜。此外，在板的x和y方向上多孔行之间的间距宜仿照工业标准的96孔板。例如，384孔板的行间优选距离为96孔板行间的中心至中心距离(约9毫米)的一半(约4．5毫米)。类似地，1536孔板的间距宜为96孔板行间的中心至中心距离的1／4(约2．25毫米)。用这种方式，用于96孔板的辅助设备(如多孔移液器或机器人)经简单调整就可用于这些更高孔密度的板了。此外，384孔板(16×24相互垂直的行)和1536孔板(32×48相互垂直的行)的行数，为96孔板(8×12相互垂直的行)行数的倍数。侧壁可以为任何高度，视所需的每个孔的容积而异。本专利技术的多孔板的制造，可通过将顶板11和底板13(宜为同种材料)结合在一起。然而，构成孔底部16的底板13宜为透明的，而构成孔12侧壁14的顶板11宜为基本上不透明的。然而，这两块板可以是由不同材料制成，例如用两种不同的玻璃或者、两种不同的聚合物，底板用玻璃和顶板用有机聚合物，顶板用有机聚合物和底板用玻璃，或者甚至用薄片或膜(如透紫外线材料，ACLAR)构成底板。此外，底板可以由过滤性材料如微孔膜或经迹蚀刻的膜构成。很明显，如果对于具体测试需要极端的环境条件(如高温)或长期保存样品，那么可采用完全由玻璃(较佳地为高转变温度的玻璃，例如铝硼硅酸盐玻璃如PYREX 7761)构成的板。制造优选的本专利技术多孔板的方法，可根据结构材料而稍加变化。对于具有玻璃或玻璃陶瓷顶板的多孔板，所述方法包括下列步骤提供可挤压的玻璃粉末和有机粘合剂的批料本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造多孔板的方法，其特征在于，它包括步骤：（ａ）将材料通过模具挤压出来，形成具有多个通道的板坯；（ｂ）从所述的板坯切下区段，所述的区段具有基本相同的顶表面和底表面以及多个两端开口的通道；（ｃ）将底板粘合于所述的底表面。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：TLA达努克斯，
申请(专利权)人：康宁股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]