用于延长红细胞制剂和血小板制剂的可用储存的方法和材料技术

本文献提供了用于增强红细胞制剂的储存能力的方法和材料。例如，提供了用于使用CO2以以下方式来储存红细胞的方法和材料，所述方式(a)降低红细胞制剂的葡萄糖或2,3-DPG消耗的水平或降低红细胞制剂的2,3-DPG的产生水平，(b)降低红细胞制剂的乳酸形成水平，和/或(c)降低红细胞制剂的pH水平。这种方法和材料可以导致延长红细胞制剂的红细胞的可用使用期限。本文献还提供了参与延长血小板制剂的可用储存的方法和材料。例如，提供了用于以以下方式储存血小板的方法和材料，所述方式降低血小板代谢，保持血小板功能，和/或降低细菌污染的风险。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于延长红细胞制剂和血小板制剂的可用储存的方法和材料背景 1.
本文献涉及参与延长红细胞制剂的可用储存的方法和材料。例如，本文献涉及用于以以下方式储存红细胞，从而延长红细胞制剂的红细胞的可用使用期限的方法和材料，所述方式降低红细胞制剂的葡萄糖或2，3- 二磷酸甘油酸(2，3-DPG)消耗的水平或降低红细胞制剂的2，3 DPG的产生水平，降低红细胞制剂的乳酸形成水平和/或降低红细胞制剂的pH水平。本文献还涉及参与延长血小板制剂的可用储存的方法和材料。例如，本文献涉及用于以以下方式储存血小板，从而延长血小板制剂的血小板的可用使用期限的方法和材料，所述方式降低血小板代谢，保持血小板功能，和/或降低细菌污染的风险。2.背景信息 通常，红细胞可以在血库中储存约42天。在该时间期间，可能发生所谓的储存损害，从而限制了存活红细胞携带氧气的能力。储存损害被认为是由无氧糖酵解、耗尽细胞中的能量储存、2-3 DPG减少和其他不良代谢事件包括氧化应激而导致的。在临床医学中对血小板输注的需求有所增加。符合对血小板的需求是具有挑战性的，因为它们具有有限的保存期限。保存期限短也使得血小板的有效收集、处理和分配变得具有挑战性。概述 本文献提供了用于增强红细胞制剂的储存能力的方法和材料。例如，本文献提供了用于使用CO2以以下方式来储存红细胞的方法和材料，所述方式(a)降低红细胞制剂的葡萄糖或2，3-DPG消耗的水平或降低红细胞制剂的2，3 DPG的产生水平，(b)降低红细胞制剂的乳酸形成水平，和/或(c)降低红细胞制剂的pH水平。这种方法和材料可以导致延长红细胞制剂的红细胞的可用使用期限。通常，在4°C储存红细胞(RBCs)可以导致RBC血红蛋白(Hb)的氧亲和力增加，这对于输注后将氧递送至组织具有负面影响。在RBCs的储存期间，可以形成大量乳酸，并且血液PH可迅速下降。因为糖酵解是温度依赖性和pH依赖性的，所以收集和冷藏之间经过的时间越长，PH降低将越迅速。当在室温下储存时，2，3-DPG水平也会迅速下降。当pH下降低于约7.2 (例如，低于7.2至7.3)时，二磷酸甘油酸磷酸酶将被活化，并且通常高浓度的2，3-DPG将被迅速耗尽。如本文所述，与在正常环境空气条件(例如，具有约21 % O2和约40至60mmHgPCO2的空气)下储存的红细胞相比，在含有CO2 (例如，大于约100 mmHg的PCO2，大于约200mmHg 的 pC02,大于约 300 mmHg 的 pC02,大于约 400 mmHg 的 pC02,或大于约 500 mmHg 的 pC02)的环境(例如，袋)中储存的红细胞可以表现出降低的葡萄糖消耗、降低的乳酸形成和更低的pH水平。一旦血液暴露于C02，pH下降就会发生，但这种pH下降是可逆的。通常，pH下降低于6.3不是有利的，但是本文提供的方法和材料可用于以可逆的方式降低pH。在一些情况下，100% C02、CO2和氮的混合物(例如，50/50 CO2-N)或CO2和空气的混合物(例如，50/50 CO2-空气)可以如本文所述使用，例如，以降低pH水平。与没有表现出降低的葡萄糖消耗、降低的乳酸形成和更低的pH水平的红细胞相t匕，暴露于CO2并且表现出降低的葡萄糖消耗、降低的乳酸形成和更低的PH水平(例如，快速可逆的更低的PH水平)的红细胞可以具有更长的可用使用期限。在一些情况下，对于在大于约100 mmHg的pC02(例如，小于约6.6、小于约6.5、小于约6.4、小于约6.3或小于约6.2的pH水平)的条件下储存的红细胞观察到的更低的pH水平是可逆的，从而使得从大于约100 mmHg的pC02的CO2条件转换至正常空气条件(例如，约21 % O2和约40至60mmHgPCO2)的红细胞可以表现出大于约6.6 (例如，大于约6.7、大于约6.8、大于约6.9或大于约7.0)的pH水平。本文献还提供了用于增强血小板制剂的储存能力的方法和材料。例如，本文献提供了用于使用CO2以以下方式储存血小板的方法和材料，所述方式(a)降低血小板代谢，(b)保持血小板功能，和/或(C)降低细菌污染的风险。这种方法和材料可以导致延长血小板制剂的血小板的可用使用期限。由于在约2°C至约6°C的温度储存的血小板通常形成血小板聚集物，所以血小板通常储存在高葡萄糖培养基中和室温下以减少血小板聚集物的形成。然而，在高葡萄糖培养基中和室温下储存的血小板可以随着时间推移而恶化，并且发生细菌污染的风险增加。如本文所述，当与在正常环境空气条件(例如，具有约21 % O2和约40至60mmHg pC02的空气)下储存的血小板制剂相比较时，在含有CO2 (例如，大于约100 mmHg的pC02，大于约200 mmHg 的 pC02,大于约 300 mmHg 的 pC02,大于约 400 mmHg 的 pC02,或大于约 500 mmHg的PCO2)的环境(例如，袋)中储存的血小板制剂可以表现出降低的血小板代谢，保留的血小板功能，和降低的细菌生长。在一些情况下，在含有CO2 (例如，大于约100 mmHg的pC02，大于约200 mmHg的pC02,大于约300 mmHg的pC02,大于约400 mmHg的pC02,或大于约500mmHg的pC02)的环境(例如，袋)中储存的血小板制剂可以储存在约2°C至约6°C的温度下，而不形成显著量或可检测量的血小板聚集物。在一些情况下，一旦血小板制剂暴露于C02，pH下降就会发生，但这种pH下降是可逆的。通常，PH下降低于6.0不是有利的，但是本文提供的方法和材料可用于以可逆的方式降低pH。在一些情况下，本文提供的血液或血小板容器(例如，血液收集袋或血小板收集袋)可以包括用于将血液或血小板引入血液或血小板容器的入口和以将CO2物质递送至血液或血小板容器的内部区域的方式定位的胶囊。例如，本文提供的血液或血小板容器可以包括位于血液或血小板容器的内部区域内的可破裂胶囊。可破裂胶囊可以容纳设计用于将CO2气体递送至血液或血小板容器的内部区域的任何类型的物质。例如，胶囊可以容纳CO2气体或产生CO2气体的粉末(例如，碳酸氢盐)。将红细胞制剂(例如血液)添加至血液容器之前或之后或将血小板制剂添加至血小板容器之前或之后，可以刺破或破裂胶囊以便将CO2气体释放进入血液容器或血小板容器的内部区域。在一些情况下， 本文提供的血液容器(例如，血液收集袋)可以包括用于将血液引入血液容器的入口，并且可以连接至设计用于容纳CO2气体或能够生成CO2气体的物质的一个或多个辅助(satellite)容器(例如，辅助袋)。将红细胞制剂(例如，血液)添加至血液容器之前或之后，可以操纵辅助容器以便将CO2气体移入血液容器，从而使CO2接触待储存的红细胞制剂。在一些情况下，本文提供的血液容器(例如，血液收集袋)可以包括用于将血液引入血液容器的入口和配置来使无菌CO2气体或能够生成CO2气体的物质被注入到血液容器的注射口。将红细胞制剂(例如，血液)添加至血液容器之前或之后，可以将无菌CO2气体或能够生成CO2气体的物质注入血液容器，从而使CO2接触待储存的红细胞制剂。在一些情况下，本文提供的血小板容器(例如，血小板收集袋)本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于降低储存的红细胞制剂的红细胞的乳酸形成率或葡萄糖消耗率的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的pCO2水平大于100 mmHg pCO2的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.16 US 61/453455;2011.11.21 US 61/5623311.用于降低储存的红细胞制剂的红细胞的乳酸形成率或葡萄糖消耗率的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的PCO2水平大于100 mmHg pC02的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。2.权利要求1的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的PCO2水平大于200mmHg pC02的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。3.权利要求1的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的PCO2水平大于300mmHg pC02的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。4.权利要求1的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的PCO2水平大于400mmHg pC02的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。5.权利要求1的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的PCO2水平大于500mmHg pC02的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。6.权利要求1的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的PCO2水平为200至600 mmHg pC02的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。7.权利要求1的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的PCO2水平为450至550 mmHg pC02的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。8.权利要求1的方法，其中所述方法包括将所述乳酸形成率降低至一定水平，所述水平导致在储存14天后形成少于7.5 Mmol/mL的乳酸。9.权利要求1的方法，其中所述方法包括将所述乳酸形成率降低至一定水平，所述水平导致在储存21天后形成少于10 Mmol/mL的乳酸。10.权利要求1的方法，其中所述方法包括将所述葡萄糖消耗率降低至一定水平，所述水平导致在储存14天后存在大于450 mg/dL的葡萄糖。11.权利要求1的方法，其中所述方法包括将所述葡萄糖消耗率降低至一定水平，所述水平导致在储存21天后存在大于200 mg/dL的葡萄糖。12.权利要求1的方法，其中所述方法包括将所述葡萄糖消耗率降低至一定水平，所述水平导致在储存21天后存在大于300 mg/dL的葡萄糖。13.权利要求1的方法，其中所述方法包括将所述葡萄糖消耗率降低至一定水平，所述水平导致在储存21天后存在大于400 mg/dL的葡萄糖。14.权利要求1的方法，其中在储存14天后所述红细胞制剂的pH小于6.8。15.权利要求1的方法，其中在储存14天后所述红细胞制剂的pH小于6.6。16.权利要求1的方法，其中在储存14天后所述红细胞制剂的pH小于6.4。17.权利要求1的方法，其中在储存21天后所述红细胞制剂的pH小于6.6。18.权利要求1的方法，其中在储存21天后所述红细胞制剂的pH小于6.4。19.用于降低储存的红细胞制剂的红细胞的乳酸形成率或葡萄糖消耗率的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的PH小于6.6的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。20.权利要求19的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的pH小于6.4的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。21.权利要求19的方法，其中所述方法包括在其中所述红细胞制剂的pH小于6.3的条件下将所述红细胞制剂暴露于CO2气体。22.权利要求19的方法，其中所述红细胞制剂的PCO2大于100mmHg的pC02。23.权利要求19的方法，其中所述红细胞制剂的PCO2大于200mmHg的pC02。24.权利要求19的方法，其中所述红细胞制剂的PCO2大于300mmHg的pC02。25.权利要求19的方法，其中所述红细胞制剂的PCO2大于400mmHg的pC02...

【专利技术属性】
技术研发人员：MJ乔伊纳，DG埃里克森，
申请(专利权)人：梅奥医学教育和研究基金会， 戴纳西尔生物医学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US