本发明专利技术涉及左旋米那普仑作为脑血管意外之后或外伤性脑损伤之后功能恢复的药物产品的用途。含有左旋米那普仑的药物组合物仅为不含有按左旋米那普仑/右旋米那普仑混合物重量计5%以上比例的右旋米那普仑的那些，以避免由于右旋米那普仑的α1阻断特性而延缓功能恢复。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于急性神经性事件之后功能康复的基于左旋米那普仑的药物有两类导致运动和认知缺陷的急性神经事件:一类是血管源性的，即脑血管伤害(中风)，另一类是外伤源性的，即外伤性脑损伤。根据WHO (法语缩写为0MS)，脑血管伤害(AVC)是“干扰脑功能的病灶(有时是全局)的迅速发展的临床症状，持续24小时以上或导致死亡而没有明显的原因除了血管源性的原因”。还使用术语脑部侵袭或中风。AVC有别于短暂性脑缺血发作(AIT)，其被定义为“持续24小时以下的脑或眼功能的突然缺失，被假定为是由栓塞或脉管癌栓引起”。AVC是神经疾病的最常见类型:在西方国家，其代表着第三大死因(在冠心病和癌症之后)，并且是成年人获得性障碍的主要原因和痴呆症的第二大原因(Murray CJ, Lopez AD, Mortality bycause foreight regions of the world:Global Burden of Disease Study, Lancet, 1997;349:1269-1276)0对于AVC，涉及的血管问题或者是由通过阻碍动脉而干扰血液供应引起的血栓-栓塞(AVC的80%)，或者是通过动脉破裂的出血(AVC的20%)。脑血栓最通常由动脉硬化(血管壁的硬化和炎症)引起。次于动脉血栓(血凝块阻碍)的中断的循环是梗塞(所涉及区域的死亡、坏死)的原因，其伴随着相应区域的软化，所述软化区域将不再有血液灌注。渐渐地，死亡组织被由胶质细胞形成的连接组织代替。梗塞的另一个原因是脑栓塞，其中动脉粥样斑块(脂肪)可以从大血管脱离，或者是当例如在血栓性心脏病中(心肌梗死、心脏瓣膜病、心房颤动引起的心律不齐)形成血凝块并阻碍脑动脉引起梗塞时。脑出血也可以由动脉硬化引起，最通常伴有动脉性高血压。脑出血还可由先天性动脉畸形、感染、脑瘤、或甚至是令人心烦的事情、情绪或艰苦的努力引起。出血起源于逐渐溶解的血肿形成。AVC诊断首先是临床的。整个或部分身体的运动能力和敏感性的检查指导诊断出损伤位点，该损伤位点通过脑成像来确认。诊断可能在昏迷、失语症或失忆患者中产生问题。临床症状的严重性在几天的`时期内从缺乏任何显著的症状到死亡而变化，并且可以包括运动、协调性和行走障碍，以及敏感性、言语、视野、记忆力和心智的障碍。AVC的治疗在事件发生之后立即启动，并且考虑到缺血性或出血性起源，通过在有或无造影剂下使用CT脑扫描的脑成像和核磁共振成像(IRM)来确定。为了治疗缺血性AVC，目标是当AVC患者在初次症状后4小时30分钟以内接受治疗时调节水电解质平衡和动脉血压，以及使用血栓溶解剂例如抗血小板剂(阿司匹林)和溶解纤维蛋白剂(例如rt-PA (重组组织型纤维蛋白酶原激活剂))获得受损区域的再灌注。对于出血性AVC，需要手术，如果可能的话要考虑到血肿的位置和体积、患者的意识水平和一般情况。急性期之后的恢复是非常漫长的，可能要花费几个月或几年。通常需要康复以治疗言语和/或行走障碍。而运动失常(动作)和知觉障碍(感觉)可以逐渐恢复，智力后遗症可能是不可逆的。外伤性脑损伤(TC)是45岁之前死亡和严重障碍的主要原因。主要的原因是:交通事故(约50%)、体育安全事故、职业性意外事故、家庭事故、受到攻击、自然灾害和战争行为。TC有不同类型:-脑震荡:脑部剧烈殴打后的脑震动，伴有或不伴有初始或短暂的意识丧失，脑部没有明显的放射学损伤。创伤事件后的几秒、几分或几小时后(与受到震动的程度相关)自然恢复意识，并且可能留有短暂的记忆障碍，甚至是次要并发症:硬膜外血肿、硬膜下血肿、脑水肿。-脑挫伤:这种情况下，脑部具有解剖学损伤(伴有水肿的出血性坏死)，其并不一定在受到冲击的位点，并可能并发脑水肿。-立即深度昏迷:这是脑震荡的最严重的形式。在受到震动后患者处于深度、持久的昏迷，因为上行网状激动系统的功能障碍位于更深的深度。大脑切除的标记可能表明与同心传播相关的扩散的中脑和轴突损伤的存在以及指向大脑中心的冲击波的浓度(立体定位现象)。TC的处理包括通过脑成像寻找外科手术可治愈的损伤(血肿)，在可操作的损伤处进行外科手术，或者如果不能手术则在专业部门进行重症监护治疗(抗水肿、肺复苏术等)。使用利尿剂来降低脑水肿，使用甘露醇来使脑组织脱水。有时脑水肿足够广泛而引起脑下疝(保证脑的下部分在大脑镰下面指向对侧大脑半球，保证脑的下部分进入枕骨大孔)。脑膜出血也可能与脑震荡相关，其被解释为头痛、脖子发僵和警觉性障碍。在急性治疗后设置了临床和放射监测。预后取决于初始损伤的程度、患者年龄和事件发生前的一般情况。昏迷程度越浅，患者越年轻，事件发生前越健康，恢复的机会就越大。然而，在某些情况下，昏迷可能导致脑死亡。与AVC的情况一样，在创伤事件和恢复意识后的关键时期之后，有一段功能恢复时期，其可能留有神经性后遗症:麻痹或无力的症状、平衡失调、失语症或失认症类型的症状失调、颅神经损伤症状；神经内分泌失调:尿崩症、失重、疲劳、头晕、性欲的缺失和性无能；精神障碍:意识到潜在的不可逆的后遗症之后的焦虑、快感缺乏。其它后遗症比较少见:继发的受伤后的癫痫症、血管疾病例如动脉瘤破裂或脑动脉血栓。本专利技术所涉及的领域是以促进急性神经性事件(无论是AVC还是TC)后的恢复和功能康复为目标的医疗行为。在本专利技术的文本中，促进恢复和功能康复意思是加速和增强解决神经性事件发生时引发的运动、神经生理学的、认知或精神症状，或这些症状的一种或多种。根据本专利技术，运动、神经生理学的、认知或精神症状包括但不限于:-麻痹和无力，包括偏瘫和四肢瘫痪；-感觉异常或敏感性障碍；-协调障碍、四肢和行走的共济失调；-眼运动障碍；-吞咽障碍；-无论是否涉及知觉和理解或表达的言语障碍；_失用症和破坏的空间定位；-视力障碍和视觉领域的障碍；-瞳孔异常；-注意障碍；-影响短期记忆(近期事件)或长期记忆(过去事件)的记忆障碍；-知觉障碍，基本上与视觉相关的物体、图像、书写或外貌的识别；-待履行功能的障碍，例如行动计划；-焦虑；-快感缺乏和抑郁症状；-持续症；-冲动。本专利技术还涉及初始神经性事件之后的复发性神经性事件之后的恢复和功能康复，所述神经性事件的后果是姿势平衡、失明或空间忽视。在动物和人体内的研究已经表明，通过在事件发生后立即或甚至是在事件发生之后的几天至几个月的时期之后实施药物治疗，能够加速或增强急性神经性事件之后的功能恢复。在大脑中动脉单边阻塞的动物模型中(其模拟AVC)，和病灶性皮质损伤的模型中(其模拟 TC) (Goldstein LB.Basic and clinical studies of pharmacological effectsonrecovery from brain injury, J.Neural Transplant&Plasticity，1993，4:175—192;Feeney DM, de Smet AM, Rai S，Noradrenergic modulation ofhemipIegia:facilitation andmaintenance of recovery.Restor Neurol&Neurosci，2004，22:175-190)，被证明在大鼠和猫体内起作用的药物本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种左旋米那普仑/右旋米那普仑混合物，其用作用于急性神经性事件及其复发之后的恢复和功能康复的药物产品，所述混合物含有按所述混合物的重量计不超过5%比例的右旋米那普仑。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.28 FR 11569171.一种左旋米那普仑/右旋米那普仑混合物，其用作用于急性神经性事件及其复发之后的恢复和功能康复的药物产品，所述混合物含有按所述混合物的重量计不超过5%比例的右旋米那普仑。2.根据权利要求1所述的混合物，其用于被诊断为缺血源性或出血源性的脑血管意外的患者。3.根据权利要求1所述的混合物，其用于被诊断为外伤性脑损伤的患者。4.药物组合物，其用作用于急性神经性事件及其复发之后的恢复和功能康复的药物产品，所述药物组合物含有至少...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·索科洛夫，
申请(专利权)人：皮埃尔法布雷医药公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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