卷起的胶原蛋白载体制造技术

本发明专利技术涉及滚压胶原蛋白载体的制备方法和展开所述滚压胶原蛋白载体的方法。所述滚压胶原蛋白载体准备用于微创外科。本发明专利技术还涉及滚压胶原蛋白载体在预防和治疗与进行的微创外科有关的损伤方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】卷起的胶原蛋白载体专利技术的
本专利技术的一方面涉及卷绕(coiling)胶原蛋白载体的方法。本专利技术的另一方面涉及形态稳定的卷绕胶原蛋白载体(form-stable coiled collagen carrier)。本专利技术进一步涉及将卷绕胶原蛋白载体递送至目标位置的方法，和涉及采用卷绕胶原蛋白载体治疗或手术的方法，诸如实施微创外科(minimally invasive surgery)的方法。本专利技术还涉及卷绕胶原蛋白载体在治疗和/或外科方法，诸如实施微创外科的方法中的用途。本专利技术的又一个方面涉及提供卷绕胶原蛋白载体的设备。本专利技术还涉及卷起的(rolled)胶原蛋白载体或压缩的(compressed)胶原蛋白载体或卷压的(rolled compressed)胶原蛋白载体的制备方法。此外，本专利技术涉及卷压的胶原蛋白载体，所述卷压的胶原蛋白载体可通过所述方法得到。进一步地，本专利技术涉及展开卷起的胶原蛋白载体或卷压的胶原蛋白载体的方法。进一步地，本专利技术涉及展开的卷压胶原蛋白载体，所述卷起的/展开的压缩胶原蛋白载体可通过所述方法得到。在另一个实施方案中，本专利技术涉及卷起的胶原蛋白载体或压缩的胶原蛋白载体或卷压的胶原蛋白载体。在又一个实施方案中，本专利技术涉及展开的卷起胶原蛋白载体或展开的卷压胶原蛋白载体。进一步地，本专利技术涉及展开的卷压胶原蛋白载体，所述展开的卷压胶原蛋白载体可通过所述方法得到。在另一个实施方案中，本专利技术涉及用于微创外科的卷压胶原蛋白载体。具体说来，本发 明涉及卷压的胶原蛋白载体，其用于在开腔手术，特别是微创外科期间的组织和器官的损伤的预防和/或治疗。专利技术背景 在开腔手术期间用含药海绵使局部出血停止(止血/止血法)。它们一与血液、其它体液或盐水接触就起反应，形成血块，其使海绵粘结至组织表面，在几分钟内实现止血。含药海绵有，诸如如下定义的胶原蛋白载体，诸如如EP2052746中公开的纤维素海绵的海绵。数十年来，已经用胶原蛋白作为止血剂。已经开发出使纤维蛋白胶的止血特性与作为载体的胶原蛋白的优点相结合的产品并以商标名TachoSil?生产。TachoSil?是带有纤维蛋白胶的活性组分(人纤维蛋白原和人凝血酶)的涂层的即用型(ready-to-use)胶原蛋白载体。在WO 02/058 749, WO 02/070 594和WO 02/058 750中描述了该产品。TachoSil?在胶原蛋白海绵的表面上含有作为干燥涂层的纤维蛋白原和凝血酶。与体液，例如血液、淋巴液或生理盐水溶液接触，涂层的各组分溶解并部分扩散进入创面。随后，纤维蛋白原-凝血酶反应，其引发生理学血液凝结的最后阶段。纤维蛋白原被转化为纤维蛋白单体，其自发地聚合成纤维蛋白凝块，这使胶原蛋白海绵紧贴创面。自2004年以来,TachoSil?已经由Nycomed出售，并用于开腔手术(open surgery)的止血和封口。传统的开腔手术通常需要长长地切开皮肤。与开腔手术相反，微创手术是比用于相同目的的开腔手术更少侵害的任何手术(手术或其它方式)。通过一个或多个入孔例如短切口 C小切口手术’)或通过天生的身体开口，进行微创外科(MIS)手术。因此，MIS手术需要专门设计的手术工具，其经这些入孔放入。在腹部手术中，工具的进入通常经所谓的套管针进行，套管针通常是具典型的5-12mm内径的硬管。用于MIS的入孔的小尺寸限制了什么才可插入孔中。因此，用于MIS手术的所有手术工具和材料必须具有允许其经入孔插入的尺寸和条件，当然，它们作为所有的医疗工具需要被消毒。因此，最经常是，需要为用于MIS而专门设计工具和材料。WO 97/21383 (Nycomed Arzneimittel GmbH)公开包括敷药器(appIieatingmember)的手术工具，其中的敷药器包括杆状部分，以便使一片手术材料诸如，例如TachoComb? (涂有马胶原蛋白海绵/Nycomed)被卷绕在敷药器的杆状部分上形成手术材料的毪状棍(carpetlike roll)。然而,手卷手术材料,诸如胶原蛋白载体的这种手动工具具有如下述的数个缺点。WO 02/058749公开不消毒地将TachoComb?插入内窥镜装置，其中的试样经手工平整以便将其经手工围绕导引“销”缠绕。WO 02/058749讲述，胶原蛋白产物〃必须在干燥条件下保持足够的柔韧性以被弯曲和卷起〃(29页，19-20行)。因此WO02/058749仅涉及手工(即手工卷绕)、TachoComb?的不灭菌卷绕，并进一步讲述，卷绕过程必须是干燥的。假使需要陆续地应用多个卷起/卷绕胶原蛋白载体(例如或者因为一个胶原蛋白载体不足以完全止血，或者由于第一个胶原蛋白载体使用出错)，伴随采用敷药器或导引销用于手工卷绕胶原蛋白载体的以上方法的一个重大问题就出现了。在这种情况下，相同的敷药器不能用来施用第二种胶原蛋白载体:相反地，必须准备多个敷药器。这是因为为了正确地施用基于胶原蛋白的制品，诸如TachoComb?产品，敷药器必须完全干燥以避免激活胶原蛋白载体的粘性。如果胶原蛋白载体因接触湿润的敷药器或导引销而过早变湿，载体将粘到敷药器/导引销和/或变成不稳定的粘性材料块。外科医生卷起基于胶原蛋白手术片的另一种方法是用他/她的双手以如卷纸烟的相同方式进行，然而，对此及手工卷起的以上全部情况而言，卷起的手术制品并非形态稳定的，并因此更加难以在插入身体后以可控制的方式操作:在展开的过程期间，非形态稳定的制品可能以不可控的方式〃弹开〃和错误粘连。这是MIS手术的特别问题，其中由于只有一个经内窥镜手术工具接触手术片的间接途径，一旦产品在体内就更难操控。减轻非形态稳定的卷起胶原蛋白基手术制品的影响的一个途径是将 卷起制品与缝线系在一起，然而这个解决方案只是适度的，其中的卷绕载体并未在体内展开相反地以卷绕状态保持在患者体内(例如在肾部分切除术中)。对于诸如MIS的应用，因此需要制备一种改良的卷绕胶原蛋白基手术制品，其具有可用于MIS应用的规格，和促进凝结和创伤封口的有用性质，但其允许紧接着容易地敷用不止一种胶原蛋白载体，此外可使外科医生更好地控制将载体移至想要的组织部位并应用其的复杂过程。伴随以上典型的所有手工卷绕胶原蛋白载体方法的另一个问题是结果当然高度依赖于进行卷绕操作的个别执业医生的技术，因此在再现性方面高度变化，并可能产生非灭菌制品、不一致和因此不可重复的胶原蛋白载体的卷绕/卷起，和不可预测的涂层损失。因此，在本领域，存在对专门为用于微创外科设计的经人纤维蛋白原和人凝血酶涂布的胶原蛋白载体的需求，有利的是，其为即用型，保持无菌，且其具有可接受的止血和组织封口效果和对活组织的粘合强度，而且，其可陆续地将不止一个胶原蛋白载体方便地应用于MIS技术，也使外科医生在MIS手术期间施用到想要的组织的更好地控制，以避免将胶原蛋白载体粘连到不正确的部位。所以，专门为用于MIS设计，诸如为符合MIS的进入管和/或孔，优选诸如要被插入内窥镜装置而设计的经人纤维蛋白原和人凝血酶涂布的即用型胶原蛋白载体将是有利的，并且具体说来，有利的是，具有可接受的止血效果、对活组织的粘合强度和无菌的，其在MIS中是即用型的经人纤维蛋白原和人凝血酶涂布的即用型胶原蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卷绕胶原蛋白载体的方法，所述胶原蛋白载体包含(i)胶原蛋白层和(ii)包含纤维蛋白原和凝血酶的涂层, 所述方法包括以下顺序的步骤：·使至少部分所述胶原蛋白载体湿润，·通过将胶原蛋白载体夹在一对细长构件之间，并使这对细长构件围绕与细长构件纵向伸展平行的轴旋转，以使胶原蛋白载体卷绕在构件上，卷绕所述胶原蛋白载体，同时使胶原蛋白载体由支撑装置支撑，·干燥卷绕胶原蛋白载体，从而得到形态稳定的卷绕胶原蛋白载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.24 EP 11167379.41.一种卷绕胶原蛋白载体的方法，所述胶原蛋白载体包含(i)胶原蛋白层和(ii)包含纤维蛋白原和凝血酶的涂层，所述方法包括以下顺序的步骤: ?使至少部分所述胶原蛋白载体湿润， ?通过将胶原蛋白载体夹在一对细长构件之间，并使这对细长构件围绕与细长构件纵向伸展平行的轴旋转，以使胶原蛋白载体卷绕在构件上，卷绕所述胶原蛋白载体，同时使胶原蛋白载体由支撑装置支撑， ?干燥卷绕胶原蛋白载体， 从而得到形态稳定的卷绕胶原蛋白载体。2.根据权利要求1的方法，其中通过采用至少一对镊子或钳子夹住胶原蛋白载体进行卷绕。3.根据权利要求1的方法，其中通过吹入湿度低于卷绕胶原蛋白载体的空气和任选采用热风进行干燥。4.根据前述权利要求中任何一项的方法，其中至少所述胶原蛋白载体的涂层被湿润。5.根据权利要求4的方法，其中的涂层已经采用溶剂湿润。6.根据权利要求5的方法，其中涂层上的胶原蛋白载体经1.2-10.75 mg/cm2涂层表面的量的溶剂湿润。7.根据权利要求5- 6的方法，其中的溶剂包含乙醇或由其组成。8.根据前述权利要求中任何一项的方法，其进一步包括压缩胶原蛋白载体以减少胶原蛋白载体的厚度。9.根据权利要求8的方法，其中的胶原蛋白载体以6-12之间的压缩比被压紧。10.根据权利要求8或9的方法，其中使湿润胶原蛋白载体通过间隙尺寸小于通过这套辊子之前的胶原蛋白载体的厚度的一套辊子进行压紧。11.根据权利要求10的方法，其中的间隙尺寸在0.5-1.0 mm之间，或者不超过0.75mmD12.根据前述权利要求中任何一项的方法，其中在干燥期间，相对于卷绕胶原蛋白载体，至少所述卷绕胶原蛋白载体的边缘被支撑装置固定。13.根据前述权利要求中任何一项的方法，其中的支撑装置是形状为一节具有至少一个开放端的圆柱的空腔，其中圆柱节的弯曲部分延伸至少180°。14.根据权利要求12和13的方法，其中在卷绕过程期间，将卷绕胶原蛋白载体的边缘安放在圆柱节的内部，边缘邻接圆柱的内表面。15.根据前述权利要求中任何一项的方法，其进一步包括从卷绕胶原蛋白载体中抽出细长构件。16.根据前述权利要求中任何一项的方法，其进一步包括将形态稳定的卷绕胶原蛋白载体安放在容器中，随后密封容器。17.根据权利要求16的方法，其进一步包括将形态稳定的卷绕胶原蛋白载体安放在内容器中，并将内容器安放在外容器中。18.根据权利要求17的方法，其进一步包括在密封容器之前将干燥器放入外容器内。19.根据前述权利要求中任何一项的方法，其进一步包括对卷绕胶原蛋白载体灭菌。20.根据前述权利要求中任何一项的方法，其进一步包括在18-22°C温度和30-50%相对湿度下湿润压紧和卷绕时，保持围绕胶原蛋白载体和加湿装置的气氛。21.一种卷绕胶原蛋白载体，其可经权利要求1-20中任一项的方法得到。22.—种卷绕胶原蛋白载体，其经权利要求1-20中任一项的方法得到。23.—种卷绕胶原蛋白载体，其 -包括胶原蛋白层和在胶原蛋白层上方的涂层，涂层包含凝血酶和纤维蛋白原，和-具有带围绕细长构件的纵向轴的多圈胶原蛋白载体细长构件的形状，和至少外圈被取向，以使涂层构成各所述外圈的外表面， 其中 -卷绕胶原蛋白载体为形态稳定的，并将胶原蛋白载体限定为卷绕构型，其中所述的外圈沿着胶原蛋白载体的横截面中的螺旋线前行。24.根据权利要求21-23中任一项的卷绕胶原蛋白载体，其中呈展开构型的胶原蛋白载体是矩形薄片，其宽度、长度和厚度优选为最多4 mm,诸如最多5 mm,优选最多6 mm,诸如最多7 mm。25.根据权利要求21-24中任一项的卷绕胶原蛋白载体，其包括3、4或5圈。26.根据权利要求21-25中任一项的卷绕胶原蛋白载体，其中的卷绕胶原蛋白载体具有外径小于12 mm,诸如小于11 mm,诸如小于10 mm,诸如小于9 mm,诸如小于8 mm,诸如小于7 mm,诸如小于6 mm,诸如小于5 mm,诸如小于4 mm,诸如小于3 mm的圆柱形状。27.根据权利要求21-26中任一项的卷绕胶原蛋白载体，其中的卷绕胶原蛋白载体具有围绕卷绕胶原蛋白载体纵向伸展的S-型最内圈。28.根据权利要求21-27中任一项的卷绕胶原蛋白载体，其中的涂层没有贯穿始终的裂缝。29.—种经包装的卷绕胶原蛋白载体，其包括安放在容器内的根据权利要求21-28中任一项的卷绕胶原蛋白载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：W舍恩霍费尔，PD佩德森，P伯特尔森，H布兰德，I布兰卡，HN拉森，
申请(专利权)人：武田奈科明有限公司，
类型：发明
国别省市：挪威;NO