光学活性2-甲基脯氨酸衍生物的制造方法技术

技术编号:9844768 阅读:138 留言:0更新日期:2014-04-02 14:51
本发明专利技术涉及一种使外消旋2-甲基脯氨酸衍生物和光学活性1-芳基乙基胺衍生物形成盐,使该盐从溶剂中以固体形式析出,从而制造光学活性2-甲基脯氨酸衍生物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及一种使外消旋2-甲基脯氨酸衍生物和光学活性1-芳基乙基胺衍生物形成盐,使该盐从溶剂中以固体形式析出,从而制造光学活性2-甲基脯氨酸衍生物的方法。【专利说明】
本专利技术涉及作为医药品中间体有用的。
技术介绍
作为,已知以下的方法。现有技术I)通过使外消旋N-(苄基氧基羰基)-2-甲基脯氨酸和奎宁形成盐,从丙酮中结晶析出,从而取得N-苄基氧基羰基-2-甲基-L-脯氨酸的奎宁盐。接下来,由丙酮/ 二乙基醚混合溶剂重复6次重结晶,将得到的奎宁盐由氨水进行脱盐,从而取得N-(苄基氧基羰基)-2-甲基-L-脯氨酸的方法(非专利文献I)。现有技术2)使L-丙氨酸苄基酯和1-溴-3-氯丙烷反应,进一步进行Boc化,从而取得N- (3-氯丙基)-N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸苄基酯。接下来,在二甲基甲酰胺中,将其用六甲基二硅氮烷锂处理而进行环化反应,在钯催化剂存在下进行加氢分解,从而制造N-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-D-脯氨酸的方法(专利文献I)。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特表2008-535926非专利文献非专利文献1: Journal of Polymer Science, 1977,15,1413-1421
技术实现思路
现有技术I的方法,由于重复6次重结晶,可知拆分时需要多次的重结晶工序,其不是高效的拆分方法。因此,以往并不知道通过使用光学拆分剂的方法,简便得到高光学纯度的光学活性2-甲基脯氨酸衍生物的方法。此外,对于现有技术2的方法,光学活性2-甲基脯氨酸衍生物的制造中使用昂贵的碱、钯催化剂等,以工业的规模实施时,未必是有利的方法。本专利技术人进行深入研究,结果发现简便取得光学活性2-甲基脯氨酸衍生物的方法,从而完成本专利技术。即,本专利技术涉及下述化合物(3)的制造方法,其特征在于,使由下述式(I)表示的外消旋2-甲基脯氨酸衍生物和由下述式(2)表示的光学活性1-芳基乙基胺衍生物形成盐,使由下述式(3 )表示的盐从溶剂中以固体形式析出。【权利要求】1.一种下述化合物(3)的制造方法,其特征在于,使由下述式(I)表示的外消旋2-甲基脯氨酸衍生物和由下述式(2)表示的光学活性1-芳基乙基胺衍生物形成盐,使由所述式(3)表示的盐以固体的形式从溶剂中析出, 2.根据权利要求1所述的制造方法,其中,R1是叔丁氧基羰基。3.根据权利要求1或2所述的制造方法,其中,R2是甲基或乙基,Ar是苯基或对氯苯基。4.一种光学纯度提高的所述化合物(I)的制造方法,其特征在于,将利用权利要求1~3中任一项所述的方法制造的所述化合物(3)进行脱盐。5.一种光学活性2-甲基脯氨酸衍生物,由下述式(3)表示, 6.根据权利要求5所述的光学活性2-甲基脯氨酸衍生物,其中,R1是叔丁氧基羰基,R2是甲基或乙基,Ar是苯基或对氯苯基。7.根据权利要求5所述的光学活性2-甲基脯氨酸衍生物,其中,所述化合物(3)是N-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-L-脯氨酸/ (S)-1-苯乙胺盐、N-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-D-脯氨酸/ (R)-1-苯乙胺盐、N-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-L-脯氨酸/ (S)-1-(对氯苯基)乙基胺盐、N-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-D-脯氨酸/ (R) -1-(对氯苯基)乙基胺盐、N-(叔丁氧基擬基)-2-甲基-L-脑氨酸/ (S)-1-苯基丙基胺盐、或N-(叔丁氧基擬基)-2-甲基-D-脯氨酸/ (R)-1-苯基丙基胺盐。【文档编号】C07D207/16GK103702981SQ201280035336 【公开日】2014年4月2日 申请日期:2012年7月18日 优先权日:2011年7月20日【专利技术者】西山章 申请人:株式会社钟化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下述化合物(3)的制造方法,其特征在于,使由下述式(1)表示的外消旋2‑甲基脯氨酸衍生物和由下述式(2)表示的光学活性1‑芳基乙基胺衍生物形成盐,使由所述式(3)表示的盐以固体的形式从溶剂中析出,式(1)中,R1表示氢原子或氨基的保护基,式(2)中,R2表示C1~C12的烷基或C7~C12的芳烷基,Ar表示C6~C12的芳基,*表示手性碳原子,式(3)中、R1、R2、Ar、*与上述相同。FDA0000457711910000011.jpg,FDA0000457711910000012.jpg,FDA0000457711910000013.jpg

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:西山章
申请(专利权)人:株式会社钟化
类型:发明
国别省市:日本;JP

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1