【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供β型羟基青蒿烷基醚(1)的立体选择性制备方法包括:用二醇化合物和芳基丙烯酰氯在碱性条件下反应生成羟基取代芳基丙烯酸酯;再用羟基取代芳基丙烯酸酯和双氢青蒿素(或双氢青蒿素乙酸酯、双氢青蒿素三氟乙酸酯)在酸性催化剂的催化下立体选择性地生成β型产物占主导的α、β型混合羟基青蒿烷基醚芳基丙烯酸酯;α、β型混合物经重结晶纯化得光学纯的β型羟基青蒿烷基醚芳基丙烯酸酯;再在碱性条件下水解得到光学纯的β型羟基青蒿烷基醚。【专利说明】
本专利技术涉及有机合成及药物中间体领域,具体涉及一种。
技术介绍
青蒿素(Artemisinin)是我国药物工作者于20世纪70年代从传统抗疟植物黄花蒿中分离提纯得到的有效抗疟疾药物,它的发现是全球抗疟药物发展史上的重要里程碑,是我国众多部门相互协调配合共同取得的重大成果,是继承和发扬我国传统医药宝库的成功范例。青蒿素是含有过氧桥的新型倍半萜内酯,其衍生物有二氢青蒿素(Dihydroartemisinin)、蒿甲醚(Artemether)和青蒿玻酯(Artesunate)等,这些衍生物都具有良好的抗疟活性,是目前广泛用于治疗疟疾的重要药物之一(Sciencel985, 228,1049-1055 ;Med.Res.Rev.1987,7,29-52)。近年来的研究表明,青蒿素及其相关衍生物除具有明显的抗疟活性外,还具有抗肿瘤、抗吸血虫、抗孕及免疫抑制剂等生物活性。目前对青蒿素衍生物的研究,几乎均以双氢青蒿素为母核,在Cltl位上引入不同的取代基从而设计合成一系列不同的青蒿素衍生物并进行相应的生物活性测试,该方向 ...
【技术保护点】
一种β型羟基青蒿烷基醚的立体选择性制备方法,包括:(i)酰化反应:用二醇化合物和芳基丙烯酰氯在碱性条件下反应生成羟基取代芳基丙烯酸酯,如下反应式(2)所示:其中R’为H、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、CN、OCH3、COOME或NHCOCH3;(ii)缩合反应:所得羟基取代芳基丙烯酸酯与双氢青蒿素、双氢青蒿素乙酸酯或双氢青蒿素三氟乙酸酯在酸性催化剂的催化下立体选择性地生成β型为主要产物的α、β型混合的羟基青蒿烷基醚芳基丙烯酸酯,如反应式(3)所示。其中,Z为H、COCH3、或COCF3;(iii)所述α、β型混合的羟基青蒿烷基醚芳基丙烯酸酯经重结晶得到光学纯的β型羟基青蒿烷基醚芳基丙烯酸酯产物;(iv)水解反应:光学纯的β型羟基青蒿烷基醚芳基丙烯酸酯在碱性条件下水解得到光学纯的式(1)的β型羟基青蒿烷基醚。FDA0000436181450000011.jpg,FDA0000436181450000012.jpg,FDA0000436181450000013.jpg,FDA0000436181450000021.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:曾步兵,任江萌,杨西刚,
申请(专利权)人:华东理工大学,
类型:发明
国别省市:上海;31
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