与间充质干细胞外来体相关的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了包含间充质干细胞(MSC)来源之外来体的组合物，以及在具有某些肺疾病(包括炎性肺疾病)的对象中使用所述组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与间充质干细胞外来体相关的方法和组合物相关申请本申请要求2011年 3 月 11 日提交的题为“METHODS AND COMPOSITIONS RELATINGTO MESENCHYMAL STEM CELL EX0S0MES”的美国临时专利申请(序列号61/451，981)的优先权,其全部内容通过引用并入本文。联邦政府资助的研究本专利技术在由国家心肺和血液研究所授予的资助号R01HL055454和R01HL085446的政府支持下完成。政府享有本专利技术的一些权益。专利技术背景与足月儿或近足月儿相比，早产儿患有或有风险发生某些慢性肺(或呼吸系统)疾病(或病症)的比率较高。由于婴儿的肺和呼吸能力受到损害，这些疾病常常是致命的。早产儿存活率的增加导致这种肺疾病的发病率增加。炎症是多种肺疾病的关键病理生理特征，所述肺疾病包括肺部高血压(pulmonary hypertension, PH或PAH)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、特发性肺纤维化(IPF)和婴儿的慢性肺疾病(也被称为支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD) 0早产儿存活率的增加导致BH)及其相关并发症(包括继发性PH、哮喘)发病率的增加，以及在生命的第一年中再住院率的增加。BH)是早产的常见并发症(Kinsella 等，Lancet, 2006, 367: 1421-1431 ；Stenmark and Abman, Annu RevPhysiol, 2005,67:623-661)，并且在一些研究中，其可影响多达35-40%的在< 29孕周出生的早产儿。造成其的原因包括机械性损伤，氧中毒，感染，以及所导致的肺部炎症和发育肺的损伤。控制BH)的尝试涉及温和通气(gentle ventilation)策略和使用抗炎剂如皮质类固醇。然而，这些治疗获得的成功有限并且具有不可接受的副作用(Baveja和Christou，Semin Perinatol, 2006, 30:209-218)。这些慢性肺疾病的长期影响也是需要关注的问题，包括持续的肺损伤和神经发育延迟。PH是BPD的严重并发症，并与高死亡率相关。它也与其他形式的肺疾病如CCffD相关。最近，PH被认为是血吸虫病通过涉及炎症的机制的主要并发症之一。血吸虫病在世界的一些地区具有很高的患病率，并与继发性PH高度相关，潜在地显著增加了这种血管疾病在世界范围内的发病率。专利技术概述本专利技术提供了包含间充质干细胞(MSC)来源之外来体的组合物，以及使用其治疗和/或预防肺疾病的方法。在一个方面，本专利技术提供了组合物，其包含配制为用于气管内施用或通过吸入施用的分离的间充质干细胞(MSC)外来体。在一个方面，本专利技术提供了组合物，其包含配制为用于静脉内施用的分离的间充质干细胞(MSC)外来体。在另一个方面，本专利技术提供了组合物，其包含分离的间充质干细胞(MSC)外来体和肺表面活性剂。在另一个方面，本专利技术提供了组合物，其包含分离的间充质干细胞(MSC)外来体和肺皮质类固醇。肺皮质类固醇可以是甲基泼尼松龙(methylprednisolone),尽管其不限于此。在另一些方面中，本专利技术提供了气溶胶化的分离的间充质干细胞(MSC)外来体以及包含气溶胶化的分离的MSC外来体的组合物。在另一个方面，本专利技术提供了用于治疗或预防肺疾病的分离的间充质干细胞(MSC)外来体的组合物。在另一个方面，本专利技术提供了用于治疗或预防肺疾病的药物组合物，其包含分离的间充质干细胞(MSC)外来体。在另一个方面，本专利技术提供了用作治疗或预防肺疾病之药物的分离的间充质干细胞(MSC)外来体的组合物。在另一个方面中，本专利技术提供了方法，其包括向患有或有风险发生肺疾病的对象施用有效量的分尚的间充质干细胞(MSC)外来体。在又一个方面中，本专利技术提供了分离的间充质干细胞(MSC)外来体在对象中治疗或预防的肺疾病的用途，或者分离的间充质干细胞(MSC)外来体在制备用于治疗或预防肺疾病的药物中的用途。在又一个方面中，本专利技术提供了在用于治疗或预防肺疾病的方法中使用的分离的间充质干细胞(MSC)外来体，所述方法包括向患有或有风险发生肺疾病的对象施用有效量的分离的MSC外来体。在另一个方面中，本专利技术提供了方法，其包括向患有或有风险发生肺疾病的对象施用有效量的分尚的间充质干细胞(MSC)外来体。如下所述，多种实施方案同样地适用于本专利技术的多个方面。在一些实施方案中，肺疾病是炎性肺疾病。在一些实施方案中，炎性肺疾病为肺部高血压、哮喘、支气管肺发育不良(BH))、变态反应或特发性肺纤维化。在一些实施方案中，肺疾病是肺血管疾病。在一些实施方案中，肺疾病是急性肺损伤。在一些实施方案中，急性肺损伤急性肺损伤与脓毒症相关或者是通气机引起的(ventilator-1nduced)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。在一些实施方案中，所述对象患有或很可能发生血吸虫病。在一些实施方案中，所述对象是新生儿。在一些实施方案中，所述对象是婴儿。在一些实施方案中，所述对象的年龄是3至18岁。在一些实施方案中，所述对象是成体。在任意这些实施方案中，所述对象可以是早产的。在一些实施方案中，所述对象在35孕周前出生。在一些实施方案中，所述对象在26孕周前出生。在一些实施方案中，分离的MSC外来体与第二药剂一起使用。在一些实施方案中，所述第二药剂是类固醇、抗氧化剂或吸入的一氧化氮。在一些实施方案中，所述类固醇是皮质类固醇。在一些实施方案中，所述皮质类固醇是甲基泼尼松龙。在一些实施方案中，所述抗氧化剂是超氧化物歧化酶。在一些实施方案中，分离的MSC外来体在出生一小时内施用。在一些实施方案中，分离的MSC外来体在出生1个月内施用。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体静脉内施用。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体施用至对象的肺或气管。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体通过吸入施用。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体以气溶胶(aerosol)施用。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体使用喷雾器施用。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体使用气管内的管施用。在一些实施方案中，分离的MSC外来体与肺表面活性剂一起施用或者配制。在一些实施方案中，所述肺表面活性剂是分离的天然表面活性剂。在一些实施方案中，肺表面活性剂是牛肺或猪肺来源的。在一些实施方案中，肺表面活性剂是合成的表面活性剂。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体重复地施用至对象。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体施用至对象两次。在一些实施方案中，将分离的MSC外来体连续地施用至对象。 在一些实施方案中，分离的MSC外来体来源于脐带血MSC。在一些实施方案中，分离的MSC外来体来源于骨髓MSC。在一些实施方案中，分离的MSC外来体对所述对象是自体的。在一些实施方案中，分离的MSC外来体是对所述对象是同种异体(allogeneic)的。在一些实施方案中，对象没有接受细胞或器官移植。因此，在另一个方面，本专利技术提供了配制为递送至肺的药物组合物，其包含有效量的分离的人间充质干细胞(MSC)外来体和肺表面活性剂，其用于患有或有风险发生肺疾病的人对象，其中所述对象的年龄小于4周。类似地，本专利技术提供了使用所述M本文档来自技高网...

【技术保护点】
配制为递送至肺的用于患有或有风险发生肺疾病之人对象的药物组合物，其包含有效量的分离的人间充质干细胞(MSC)外来体和肺表面活性剂，其中所述对象小于4周龄。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.11 US 61/451,9811.配制为递送至肺的用于患有或有风险发生肺疾病之人对象的药物组合物，其包含有效量的分离的人间充质干细胞(MSC)外来体和肺表面活性剂，其中所述对象小于4周龄。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述分离的人MSC外来体分离自人脐带。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述人对象在37孕周前出生。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述人对象已被施用氧气或者已与通气机连通。5.根据权利要求1、2或3所述的药物组合物，其中所述人对象患有或有风险发生支气管肺发育不良。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述支气管肺发育不良是非炎性的。7.根据权利要求1至5或6所述的药物组合物，其中所述分离的人MSC外来体在出生I天内施用。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述分离的人MSC外来体在出生I小时内施用。9.方法，其包括 向患有或有风险发生肺疾病的对象施用有效量的分离的间充质干细胞(MSC)外来体。10.分离的间充质干细胞(MSC)外来体的组合物，其用于治疗或预防肺疾病。11.分离的间充质干细胞(MSC)外来体的组合物，其用作治疗或预防肺疾病的药物。12.包含分离的间充质干细胞(MSC)外来体的药物组合物，其用于治疗或预防肺疾病。13.分离的间充质干细胞(MSC)外来体在治疗或预防对象中的肺疾病中的用途。14.分离的间充质干细胞(MSC)外来体在制备药物中的用途，所述药物用于在患有或有风险发生肺疾病的对象中治疗或预防肺疾病。15.分离的间充质干细胞(MSC)外来体，其用于治疗或预防肺疾病的方法中，所述方法包括向患有或有风险发生肺疾病的对象施用有效量的所述分离的MSC外来体。16.权利要求9所述的方法，权利要求10至12中任一项所述的组合物，权利要求13或14中任一项所述的用途，或权利要求15所述的分离的MSC外来体，其中肺疾病是炎性肺疾病、肺血管疾病或急性肺损伤。17.权利要求16所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述炎性肺疾病是肺部高血压、哮喘、支气管肺发育不良(BPD)、变态反应或特发性肺纤维化。18.权利要求16所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述急性肺损伤与脓毒症相关或者是通气机引起的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。19.权利要求9所述的方法，权利要求10至12中任一项所述的组合物，权利要求13或14中任一项所述的用途，或权利要求15所述的分离的MSC外来体，其中所述对象患有或可能发生血吸虫病。20.权利要求9至19中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述对象是新生儿。21.权利要求9至19中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述对象是婴儿。22.权利要求9至19中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述对象的年龄为3至18岁。23.权利要求9至19中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述对象是成体。24.权利要求9至23中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述对象是早产的。25.权利要求9至24中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述对象在35孕周前出生。26.权利要求9至25中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述对象在30孕周前出生。27.权利要求9至26中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述对象在26孕周前出生。28.权利要求9至27中任一项所述的方法、组合物、用途或分离的MSC外来体，其中所述分离的MSC外来体与第二药剂一起使用。29.权利要求28所述的方法、组合物、...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·亚历山大·米特西利斯，李昌镇，斯特兰·库雷姆巴纳斯，
申请(专利权)人：儿童医学中心公司，
类型：
国别省市：