稳定性优良的还原型辅酶Q10晶体制造技术

关于还原型辅酶Q10，一直没有报道其存在多晶型，以往所得到的晶体形式被认为是唯一的形式。本发明专利技术涉及通过差示扫描量热测定法（DSC），在以5℃/min的速度升温时，在54±2℃处显示具有熔解的吸热峰的还原型辅酶Q10的晶体，和/或在粉末X射线（Cu-Kα）衍射中，在衍射角（2θ±0.2°）11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°显示特征峰的还原型辅酶Q10晶体。该晶体形式是比通常公知的还原型辅酶Q10晶体的熔点高、对溶剂的溶解度低、稳定性优良的新型还原型辅酶Q10的晶体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定性优良的还原型辅酶Q10晶体
本专利技术涉及稳定性优良的还原型辅酶Q10晶体、含有该晶体的还原型辅酶Q10结晶性固体、及其制造方法、其使用及含其的组合物。与氧化型辅酶Q10相比，还原型辅酶Q10显示出较高的口服吸收性，是作为优异的食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药或宠物食品等有用的化合物。
技术介绍
辅酶Q是广泛分布在从细菌到哺乳动物的活体中的必需成分，并且作为活体内细胞中的线粒体的电子传递体系的构成成分为人所知。辅酶Q通过在线粒体内重复氧化与还原，从而担负着作为电子传递体系中的传输成分的功能，此外，已知还原型辅酶Q还具有抗氧化作用。在人体内，侧链上具有10个类异戊二烯的重复结构的辅酶Q10为主要成分，通常，40～90％左右在活体内作为还原型存在。作为辅酶Q的生理上的作用，可以举出通过线粒体赋活作用而激活能量产生，激活心脏功能，细胞膜的稳定化效果及通过抗氧化作用产生的细胞的保护效果等。目前生产和销售的辅酶Q10大多为氧化型辅酶Q10，但是近年来，比氧化型辅酶Q10显示出更高的口服吸收性的还原型辅酶Q10也已经开始市售，并且已经逐渐被应用。专利文献1中公开了一种获得还原型辅酶Q10的一般的方法。此外，也已知有几种关于获得作为晶体的还原型辅酶Q10的方法。例如，在专利文献2中，是使还原型辅酶Q10在醇溶液和/或酮溶液中进行结晶析出，从而制造晶体。在专利文献3中，是通过将还原型辅酶Q10的高浓度液相添加到不良溶剂中而进行结晶化。此外，在专利文献4中还公开了通过将还原型辅酶Q10溶解在油脂中，然后进行冷却，则可以得到与通常的还原型辅酶Q10晶体的X射线衍射图案不同，且稳定性优良的晶体。已知还原型辅酶Q10，通常具有在分子氧存在下容易被氧化，转化成氧化型辅酶Q10的性质。对此，作为使还原型辅酶Q10稳定化的方法，例如专利文献5中公开了一种使还原型辅酶Q10与抗坏血酸类或柠檬酸类接触、共存的方法。此外，以往的还原型辅酶Q10晶体还具有所说的非常容易带电的性质。可是，一般地，无论是有机化合物或无机化合物，在多种化合物中都曾报道过存在多个具有不同晶体结构的晶体形式，这就是所谓的“多晶型”。多晶型中所存在的多个晶体形式，不仅在X射线衍射或红外分光分析等分析中分别显示不同的图案，而且其熔点或溶解度等物性也各不相同。一般情况下显示一种倾向，即在给定条件下，能量越稳定的晶体形式其熔点越高、溶解度越低，通常熔点最高，溶解度低的晶体形式被称为稳定型。在稳定形式以外的晶体形式的情况下，例如在结晶析出、干燥或粉碎等操作过程中有可能发生向稳定形式的转移。转移是一个很自然的物质向能量稳定的状态变化的现象，但是由此得到的晶体的物性也会改变，因此可能导致晶体或以该晶体作为有效成分的制剂在质量方面产生问题。对于稳定型的晶体，不仅不会引起上述转移，而且还具有如上所述的高的熔点，因此在使晶体干燥时可以在更高的温度下进行干燥，另外，由于溶解度低，因此在结晶析出时可以取得更多的晶体等，并且还有提高制造时的效率的优点。由于上述原因，存在多晶型的化合物被利用于特别是医药品用途等时，重要的是选择稳定型等的最佳的晶体形式。进一步地，也有报道称，由于晶体形式不同带电性也不同。如果晶体具有带电性，则在制造时附着于设备等不仅使制造时的效率变差，也会导致安全性方面的问题，如粉尘爆炸或设施/工人受到污染等。具有多晶型的化合物的情况下，最佳的多晶型的选择可以是对上述问题的一个有效的措施。例如在专利文献6中报道了一种1,2-二氢吡啶化合物的新的晶体形式（IV型）与其他晶体形式相比具有较低的带电性。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开平10-109933号公报专利文献2：日本特开2003-006409号公报专利文献3：日本特开2003-089669号公报专利文献4：WO2005/033054号公报专利文献5：WO2003/032967号公报专利文献6:WO2007/072868号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题如上所述，尽管已经发现许多化合物存在多晶型，但是关于还原型辅酶Q10，还没有明确地确认多晶型的存在的报道，以往获得的晶体形式被认为是唯一的晶体形式。因此，正在研究在提高物性上的办法，即与并用成分的组合或制剂化的方法。解决问题的方法本专利技术人等为解决上述问题进行了深刻研究的结果发现，对于以往公知的还原型辅酶Q10晶体而言，存在晶体结构不同的新型晶体形式的情况，即还原型辅酶Q10存在多晶型的情况是第一次发现，并且确认该新型晶体形式与以往公知的晶体相比是更为稳定的晶体形式，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及一种还原型辅酶Q10晶体，其通过差示扫描量热测定法（DSC），在5℃/min的速度下进行升温时，在54±2℃处具有吸热峰。另外，本专利技术涉及一种还原型辅酶Q10晶体，其在粉末X射线（Cu-Kα）衍射中，在衍射角（2θ±0.2°）11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°处显示出特征峰。此外，本专利技术涉及一种还原型辅酶Q10晶体，其在通过片剂法（KBr法）的红外分光分析中，在862±1cm-1及881±1cm-1处显示特征吸收峰。进一步地，本专利技术涉及含有上述还原型辅酶Q10晶体的还原型辅酶Q10结晶性固体，和它们的制造方法。再者，本专利技术还涉及上述还原型辅酶Q10晶体的使用，和含有还原型辅酶Q10晶体及还原型辅酶Q10结晶性固体的组合物。本说明书包含作为本申请的优先权基础的日本专利申请第2011-141028号的说明书和/或附图所记载的内容。专利技术的效果本专利技术中首次发现的还原型辅酶Q10的晶体形式，比以往公知的还原型辅酶Q10晶体更为稳定，并且其他物理特性也更为优异，因此不仅克服了非常容易氧化且使用中有局限性的还原型辅酶Q10的以往的缺点，而且也能够提供还原型辅酶Q10的新的用途及利用方法。另外，本专利技术的还原型辅酶Q10晶体以及含有该晶体的结晶性固体，不仅具有稳定性优异的物性，且在生产效率高这点上也是优异的。附图说明图1：为本专利技术中的实施例1的还原型辅酶Q10晶体的粉末X射线衍射图。图2：为本专利技术中的实施例1的还原型辅酶Q10晶体的红外分光光谱图。图3：为以往公知的比较例1的还原型辅酶Q10晶体的粉末X射线衍射图。图4：为以往公知的比较例1的还原型辅酶Q10晶体的红外分光光谱图。具体实施方式以下，对本专利技术进行详细地说明。需要说明的是，本说明书中的“还原型辅酶Q10”，只要以还原型辅酶Q10作为主要成分，则也可以含有部分氧化型辅酶Q10。需要说明的是，在此，所谓主要成分是指，例如含有60重量％以上，通常70重量％以上，优选80重量％以上，更优选90重量％以上，进一步优选95重量％以上，特别优选98重量％以上的成分。如下所述，本专利技术的还原型辅酶Q10晶体，是含有其物性及晶体结构与以往公知的还原型辅酶Q10晶体明显不同的、新型的晶体形式的还原型辅酶Q10晶体。通过差示扫描量热测定法（DSC），在升温速度5℃/min下进行测定时，本专利技术的还原型辅酶Q10晶体在54±2℃处具有显示晶体熔融的吸热峰。该数值比以往公知的还原型辅酶Q10的晶体在相同条件（升温速度5℃/min）下所显示本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种还原型辅酶Q10晶体，其中，通过差示扫描量热测定法（DSC），以5℃/min的速度升温时，在54±2℃处具有吸热峰。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.24 JP 2011-1410281.一种还原型辅酶Q10晶体，其中，在使用Cu-Kα的粉末X射线衍射中，在衍射角(2θ±0.2°)11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°处显示特征峰。2.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10晶体，其中，通过差示扫描量热测定法(DSC)，以5℃/min的速度升温时，在54±2℃处具有吸热峰。3.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10晶体，其特征在于，显示图1所示的使用Cu-Kα的粉末X射线衍射图案。4.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10晶体，其特征在于，在通过片剂法即KBr法的红外分光分析中，在862±1cm-1及881±1cm-1处显示特征吸收峰。5.根据权利要求2所述的还原型辅酶Q10晶体，其特征在于，在通过片剂法即KBr法的红外分光分析中，在862±1cm-1及881±1cm-1处显示特征吸收峰。6.根据权利要求4所述的还原型辅酶Q10晶体，其特征在于，显示图2所示的通过KBr法的红外分光光谱。7.根据权利要求5所述的还原型辅酶Q10晶体，其特征在于，显示图2所示的通过KBr法的红外分光光谱。8.一种还原型辅酶Q10结晶性固体，其含有权利要求1～7中任一项所述的还原型辅酶Q10晶体。9.权利要求1～7中任一项所述的还原型辅酶Q10晶体或权利要求8所述的还原型辅酶Q10结晶性固体的制造方法，其特征在于，以脂肪族烃作为溶剂对还原型辅酶Q10进行冷却晶析后，将该...

【专利技术属性】
技术研发人员：河内秀夫，北村志郎，上田恭义，
申请(专利权)人：株式会社钟化，
类型：
国别省市：