在某些实施方案中，本发明专利技术提供了一种治疗受试者体内IP-10相关疾病的方法，包括：(a)向受试者施用预定剂量的抗IP10抗体；(b)检测该受试者的样品中抗-IP10抗体的水平；和(c)如果步骤(b)中抗-IP10抗体的水平低于阈值暴露水平，则增加受试者体内抗-IP10抗体的剂量，从而使受试者的IP-10相关疾病得到治疗。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IP-10抗体剂量递增方法专利技术背景 Y干扰素诱导蛋白IO(IP-1O)(也称作CXCL10)是一种IOkDa趋化因子，由多种细胞，包括内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞和角质形成细胞，响应IFN-Y而分泌。IP-10还存在于人迟发型超敏(DTH)反应的皮肤巨噬细胞和内皮细胞中。尽管IP-10最初是基于它被IFN-Y诱导的性质而得名的，但是它也可以被IFN-a诱导，例如在树突细胞中。在中枢神经系统的细胞中，例如在星形胶质细胞和小胶质细胞中，IP-10表达还可以被刺激物如IFN- y、病毒和脂多糖等所诱导。IP-10的受体已经被验明为CXCR3，一种七次跨膜受体。CXCR3在活化的T淋巴细胞上表达，但不在静息T淋巴细胞以及B淋巴细胞、单核细胞或粒细胞上表达。在NK细胞上，CXCR3在TGF-P I的刺激下上调。还鉴定了 CXCR3的其它两种配体:MIG和ITAC。在活化的T细胞中，IP-10与CXCR3的结合介导钙动员和趋化作用。IP-10与活化的NK细胞上的CXCR3的结合也可诱导趋化作用和细胞内钙动员。在胸腺内，IP-10是TCRa @ +CD8+T细胞，TCR Y S+T细胞和NK-型细胞的化学引诱物。IP-10或其受体CXCR3已经在多种不同的炎症和自身免疫性疾病中被鉴定，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、肝炎、脊髓损伤、系统性红斑狼疮、移植排斥反应、干燥综合征。因此，需要有用于治疗IP-10相关疾病(例如炎症和自身免疫性疾病)的治疗剂(例如抗-1PlO抗体)以及治疗方法。专利技术概要在某些实施方案中，本专利技术提供了用于治疗需要治疗的受试者的IPlO-相关疾病的方法。该方法包括:(a)向受试者施用预定剂量的抗-1PlO抗体；(b)检测该受试者的样品中抗-1PlO抗体的水平；和(c)如果步骤(b)中抗-1PlO抗体的水平低于阈值暴露水平，则增加受试者体内抗-1PlO抗体的剂量,从而使受试者的IP-10相关疾病得到治疗。任选地，该方法中使用的抗-1PlO抗体特异结合人IP-10，而不与人MIG或人ITAC交叉反应。优选地，抗-1PlO抗体是MDX-1100 (—种全长人单克隆抗体)。一种示例抗-1PlO抗体包括:(a)包含SEQID NO: 2的氨基酸序列的重链可变区；和(b)包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的轻链可变区。另一种示例抗-1PlO抗体包括:(a)包含SEQ ID N0:3的重链可变区⑶Rl ；(b)包含SEQID NO:4的重链可变区CDR2 ； (c)包含SEQ ID NO:5的重链可变区CDR3 ； (d)包含SEQ ID NO:8的轻链可变区CDRl ； (e)包含SEQ ID NO:9的轻链可变区CDR2 ;和(f)包含SEQ ID NO: 10的轻链可变区CDR3。在某些方面中，上述方法的步骤(b)通过如下的方法检测抗-1PlO抗体的水平，其包括在适合于抗体-抗原复合物形成的条件下使所述样品与结合该抗-1PlO抗体的抗体接触，随后检测抗体-抗原复合物的形成。优选地，与抗-1PlO抗体结合的抗体是抗独特型抗体。例如，该抗独特型抗体与MDX-1100的一个或多个CDR结合。示例性抗独特型抗体包括，但不仅限于，在工作实施例中描述的10C8，6C9, 2F5和23H10。在一个具体的实例中，该检测方法利用两种抗独特型抗体，即10C8和23H10，分别作为捕获抗体和可检测抗体(也称作“检测抗体”)。任选地，检测的完成是通过选自下组的方法实现的:EIA、ELISA、RIA、间接竞争免疫测定、直接竞争免疫测定、非竞争免疫测定、夹心式免疫测定和凝集测定。在某些方面中，上述方法的IPlO-相关疾病是炎症或自身免疫性疾病。炎症或自身免疫性疾病的实例包括但不限于:多发性硬化、类风湿性关节炎、炎性肠病(例如，溃疡性结肠炎、克罗恩病)、系统性红斑狼疮、I型糖尿病、炎性皮肤病症(例如，银屑病，扁平苔藓)、自身免疫性甲状腺疾病(例如格雷夫斯病(Graves’ disease)、桥本氏甲状腺炎(HashimotoJ s thyroiditis) )、sjdgren综合征、肺部炎症(例如，哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺结节病、淋巴细胞肺泡炎(lymphocytic alveolitis))、移植排斥、脊髓损伤、脑损伤(例如，中风)、神经变性性疾病(例如，阿尔茨海默病、帕金森氏病)、龈炎、基因治疗诱导的炎症、血管生成疾病、炎性肾脏病(例如，IgA肾病、膜增生性肾小球肾炎、急进型肾小球肾炎)和动脉粥样硬化。炎症或自身免疫性疾病的一个具体实例是炎性肠病(例如溃疡性结肠炎或克罗恩病)。在某些实施方案中，本专利技术提供了一种分离的单克隆抗体(例如抗独特型抗体)或其抗原结合部分，其特异结合抗-1Pio抗体。优选地，抗-1PlO抗体是MDX-1100。一种示例性抗-1PlO抗体包括:(a)包含SEQ ID NO: 2的氨基酸序列的重链可变区；和(b)包含SEQID N0:7的氨基酸序列的轻链可变区。另一种示例性抗-1PlO抗体包括:(a)包含SEQ IDNO: 3的重链可变区CDRl ；(b)包含SEQ ID NO:4的重链可变区CDR2 ； (c)包含SEQ ID NO: 5的重链可变区CDR3 ； (d)包含SEQ ID NO:8的轻链可变区CDRl ； (e)包含SEQ ID NO:9的轻链可变区⑶R2;和(f)包含SEQ ID NO: 10的轻链可变区⑶R3。示例性抗独特型抗体包括，但不仅限于，如工作实施例中描述的10C8，6C9, 2F5和23H10。在某些实施方案中，本专利技术提供了一种杂交瘤细胞系，其产生特异结合抗-1P抗体(例如MDX-1100)的单克隆抗体(例如抗独特型抗体)或其抗原结合部分。在某些实施方案中，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含(I)特异结合抗-1PlO抗体(例如MDX-1100)的单克隆抗体(例如抗独特型抗体)或其抗原结合部分；和(2)药物可接受的载体。[0011 ] 在某些实施方案中，本专利技术提供了用于检测样品中治疗性抗-1PlO抗体(例如MDX-1100)的方法。该方法包括在适合于抗体-抗原复合物形成的条件下使所述样品与针对抗-1PlO抗体的抗体(例如抗独特型抗体)或其抗原结合部分接触，随后检测所述复合物的形成。例如，抗独特型抗体与MDX-1100的一个或多个CDR结合。示例性抗独特型抗体包括，但不仅限于，如工作实施例中描述的10C8，6C9, 2F5和23H10。在一个具体实例中，检测方法利用两种抗独特型抗体，即10C8和23H10，分别作为捕获抗体和可检测抗体(也称作“检测抗体”)。任选地，检测的完成是通过选自下组的方法完成的:EIA、ELISA、RIA、间接竞争免疫测定、直接竞争免疫测定、非竞争免疫测定、夹心式免疫测定和凝集测定。在某些实施方案中，本专利技术提供了一种试剂盒，其包括(I)特异性结合抗-1PlO抗体(例如MDX-1100)的单克隆抗体(例如抗独特型抗体)或其抗原结合部分；和(2)帮助抗体-抗原复合物形成所需要的试剂。在某些实施方案中，本专利技术提供了一种用于治疗需要治疗的受试者的IPlO-相关疾病的方法，包括:(a)向受试者施用抗-1PlO抗体；(b)通过免疫本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗需要治疗的受试者的IP10相关疾病的方法，包括：(a)向受试者施用预定剂量的抗IP10抗体；(b)检测该受试者的样品中抗?IP10抗体的水平；和(c)如果步骤(b)中所述抗?IP10抗体的水平低于阈值暴露水平，则增加该受试者中所述抗?IP10抗体的剂量，使得受试者的所述IP?10相关疾病得到治疗。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.29 US 61/480,9381.一种用于治疗需要治疗的受试者的IPlO相关疾病的方法，包括: (a)向受试者施用预定剂量的抗IPlO抗体； (b)检测该受试者的样品中抗-1PlO抗体的水平；和 (C)如果步骤(b)中所述抗-1PlO抗体的水平低于阈值暴露水平，则增加该受试者中所述抗-1Pio抗体的剂量,使得受试者的所述IP-10相关疾病得到治疗。2.权利要求1的方法，其中所述抗-1PlO抗体特异性结合人IP-10，而不与人MIG或人ITAC交叉反应。3.权利要求2的方法，其中所述抗-1PlO抗体是MDX-1100。4.权利要求1的方法，其中所述抗-1PlO抗体包括: (a)包含SEQID NO:2的氨基酸序列的重链可变区；和 (b)包含SEQID NO:7的氨基酸序列的轻链可变区。5.权利要求4的方法，其中抗-1PlO抗体包括: (a)包含SEQID NO:3的重链可变区CDRl ； (b)包含SEQID NO:4的重链可变区CDR2 ； (c)包含SEQID NO:5的重链可变区CDR3 ； (d)包含SEQID NO:8的轻链可变区CDRl ； (e)包含SEQID NO:9的轻链可变区CDR2 ;和 (f)包含SEQID NO: 10的轻链可变区CDR3。6.权利要求1的方法,其中步骤(b)中抗-1PlO抗体的水平通过如下的方法进行检测，所述方法包括在适合于抗体-抗原复合物形成的条件下使所述样品与结合抗-1PlO抗体的抗体接触，随后探测抗体-抗原复合物的形成。7.权利要求6的方法，其中所述与抗-1PlO抗体结合的抗体是抗独特型抗体。8.权利要求6的方法，其中所述抗独特型抗体与MDX-1100的一个或多个CDR结合。9.权利要求8的方法，其中所述抗独特型抗体选自10C8，6C9,2F5和23H10。10.权利要求9的方法，其中所述抗独特型抗体是10C8。11.权利要求9的方法，其中所述抗独特型抗体是23H10。12.权利要求6的方法，其中所述探测是通过选自下组的方法实现的:EIA、ELISA、RIA、间接竞争免疫测定、直...
【专利技术属性】
技术研发人员：AY罗，WL特里冈纳，J沈，LA许，Y张，B斯托佛，陈海滨，H黄，陶晓路，C布罗库思，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：
国别省市：
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