糖苷衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了式I的化合物；本发明专利技术化合物的制备方法及其治疗用途。本发明专利技术还提供了药理学活性剂的组合和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术背景糖尿病为代谢性障碍，特征在于与单一疾病或病症不同的反复发作的或持久的高血糖症(高血糖)和其他表征。葡萄糖水平异常可以导致严重的长期并发症，包括心血管疾病、慢性肾衰、视网膜损害、神经损害(几种类型)、微血管损害和肥胖。I型糖尿病也称为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)，其特征在于胰腺胰岛产生胰岛素的细胞减少，导致胰岛素缺乏。II型糖尿病曾经称为成人发作性糖尿病、成熟发作性糖尿病或非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)-是由于肝脏葡萄糖输出增加、胰岛素分泌匮乏以及胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低(组织对胰岛素的响应性有缺陷)而导致的。慢性高血糖症也可能导致葡萄糖毒性的发作或发展，特征在于(6-细胞的胰岛素分泌减少、胰岛素敏感性降低；糖尿病为自身加重性的疾病[Diabetes Care, 1990、13,610]。血糖水平的慢性升高也导致血管的损害。在糖尿病中，产生的问题可以分类为“微血管疾病”(由于小血管损害导致的)和“大血管疾病”(由于动脉损害导致的)。微血管疾病的实例包括糖尿病性视网膜病、神经病和肾病，而大血管疾病的实例包括冠状动脉疾病、中风、外周血管疾病以及糖尿病性肌坏死。糖尿病性视本文档来自技高网...

【技术保护点】
由结构式(I)表示的化合物：或其可药用盐，其中：环A是5?、6?或7?元杂环基；X是O、NR5、S、S(O)或S(O)2；V是氢、卤素或?OR1b；R1、R1a和R1b独立地选自氢、C1?6烷基、C6?10芳基?C1?4烷基、?C(O)C6?10芳基和?C(O)C1?6烷基；R2和R2a每次出现时独立地选自卤素、羟基、氰基、羧基、C1?6烷基、C1?6烷氧基和C3?10环烷基；R3是卤素、羟基、C1?6烷基、卤代C1?6烷基、C3?10环烷基、C1?6烷氧基、卤代C1?3烷氧基或3??7?元杂环基；R4是C1?6烷基、卤代C1?6烷基、C3?10环烷基、C6?10芳基或5??10?元杂芳基；R...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.14 US 61/475,4931.由结构式(I)表示的化合物:2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中由下式表示的基团:3.权利要求1或2的化合物或其可药用盐，其中由下式表示的基团: 4.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中由下式表示的基团: 5.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中由下式表示的基团: 6.权利要求1-3任意一项的化合物或其可药用盐，其中n是O。7.权利要求1-3和6任意一项的化合物或其可药用盐，其中q是O。8.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中V是-0Rlb。9.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中R1、Rla和Rlb是氢。10.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中R3是卤素、C^6烷基或C3_1(l环烷基。11.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中R3是溴、乙基或环丙基。12.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中R3是乙基。13.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中X是O。14.权利要求1-12任意一项的化合物或其可药用盐，其中X是S。15.权利要求1-12任意一项的化合物或其可药用盐，其中X是S(O) 2。16.权利要求1-12任意一项的化合物或其可药用盐，其中X是NR5。17.上述权利要求任意一项的`化合物或其可药用盐，其中R4是Cy烷基、卤代Cy烷基、C3_6环烷基、苯基或5元杂芳基。18.上述权利要求任意一项的化合物或其可药用盐，其中R4是甲基。19.权利要求16的化合物或其可药用盐，其中R4是Cu烷基，且R5是Cu烷酰基。20.权利要求19的化合物或其可药用盐，其中R4是正丙基，且R5是乙酰基。21.权利要求16的化合物或其可药用盐，其中R4和R5与所连接的氮一起形成5—6-元杂环基。22.权利要求21的化合物或其可药用盐，其中R4和R5与所连接的氮一起形成吡咯烷子基或吗啉代。23.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中该化合物选自: (2S, 3R, 4R, 5S) _2-[4_ 环丙基 _3_ (2, 3_ 二氧-苯并[1，4] 二噁英-6-基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢吡喃_3，4，5-三醇； (25，31?，41?，55，610-2-[3-(2，3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-6-基甲基)-4-乙基-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢吡喃_3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-(3-色满-6-基甲基-4乙基-苯基)-6-甲基硫烷基-四氢吡喃-3，4，5-三醇； (25，31?，41?，55，610-2-[4-溴-3-(2，3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-6-基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢吡喃_3，4，5-三醇；(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) ~2~ (3-色满_6-基甲基-4-环丙基-苯基)-6_甲基硫烷基_四氧吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R) -2- (4-溴_3_色满-6-基甲基-苯基)-6-甲基硫烷基-四氢吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R) -2- (4-溴-3-异色满-7-基甲基-苯基)-6-甲基硫烷基-四氢吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-(4-乙基_3_异色满-7-基甲基-苯基)-6-甲基硫烷基-四氢吡喃-3，4，5-三醇； (2S, 3R, 4R, 5S) _2-[4_ 环丙基 _3_(2, 3_ 二氧-苯并[1，4] 二噁英-6-基甲基)-苯基]-6-甲磺酰基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-[3-(2，3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-6-基甲基)-4-乙基-苯基]-6-甲磺酰基-四氢吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-(3-色满-6-基甲基-4-乙基-苯基)-6_甲磺酰基-四氢吡喃-3，4，5-三醇； (25，31?，41?，55，610-2-[4-溴-3-(2，3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-6-基甲基)-苯基]-6-甲磺酰基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R) -2- (3-色满-6-基甲基-4-环丙基-苯基)-6-甲磺酰基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R) -2- (4-溴_3_色满-6-基甲基-苯基)-6-甲磺酰基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇；(2S, 3R, 4R, 5S, 6S) _2-[4_ 环丙基 _3_ (2, 3_ 二氧-苯并[1，4] 二噁英-6-基甲基)-苯基]-6-甲氧基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6S) -2- (4-溴-3-色满-6-基甲基-苯基)-6-甲氧基-四氢-吡喃_3，.4,5-三醇； (2S, 3R, 4R, 5S, 6S) ~2~ (3-色满-6-基甲基_4_乙基-苯基)-6-甲氧基-四氢! _批喃-3，4，5-三醇； (2S, 3R, 4R, 5S, 6S) ~2~ (3-色满-6-基甲基-4-环丙基-苯基)-6-甲氧基-四氢! _批喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6S)-2-[3-(2，3-二氢-苯并[1,4] 二噁英-6-基甲基)_4_ 乙基-苯基]-6-甲氧基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； N-[ (3S，4R，5R，6S)-6-(3-色满-6-基甲基_4_乙基-苯基)-3,4, 5-三羟基-四氢-吡喃-2-基]-正丙基-乙酰胺； (25，31?，41?，55，610-2-[4-环丙基-3-(2，3，4，5-四氢-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢-吡喃_3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R) -2-[4-环丙基-3- (2，3，4，5-四氢-苯并[b]噻庚因 _7_ 基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R) -2-[4-乙基-3- (2，3，4，5-四氢-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (25，31?，41?，55，610-2-[4-环丙基-3-(2，3，4，5-四氢-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)_苯基]_6_Z乙基硫烷基_四氢! _吡喃_3，4, 5- 二醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(2，3，4，5-四氢-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-甲氧基-3-(2，3，4，5-四氢-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢-吡喃_3，4，5-三醇； (25，31?，41?，55，610-2-[4-环戊基-3-(2，3，4，5-四氢-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢-吡喃_3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-环丁基-3-(2，3，4，5-四氢-苯并[b]噻庚因-7-基甲基)-苯基]-6-甲基硫烷基-四氢-吡喃_3，4，5-三醇； (2R，3S，4R，5R，6S) -2-甲基硫烷基 _6_[4_ 氧杂环丁烷 _3_ 基-3- (2，3，4，5-四氢-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)-苯基]-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R) -2- [4-环丙基-3- (I，2，3，4-四氢-喹啉-7-基甲基)-苯基]-6-甲磺酰基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (25，31?，41?，55，610-2-[4-环丙基-3-(3，4-二氢-211-苯并[1，4]噁嗪-6-基甲基)-苯基]-6-甲磺酰基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-(4-环丙基-3-((3,4-二氢-螺[苯并[b] [1,4]噁嗪-2，I'-环丙烷]-6-基)甲基)苯基) -6-(甲基磺酰基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (25，31?，41?，55，610-2-[4-环丙基-3-(2-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基甲基)-苯基]-6-甲磺酰基-四氢-吡喃_3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R) -2-[4-环丙基-3-(1,1- 二氧代-1，2，3，4-四氢-1 入 *6*-苯并[I,4]噻嗪-6-基甲基)-苯基]-6-甲磺酰基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-环戊基-3-(2，3，4，5-四氢-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)-苯基]-6-甲磺酰基-四氢-吡喃_3，4，5-三醇；(2R, 3S, 4R, 5R, 6S) -2-甲横酸基-6-[4-氧杂环丁烧 _3_ 基-3- (2, 3,4, 5-四氧-苯并[b]噁庚因-7-基甲基)-苯基]-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6S)-2-[3-(2，2- 二甲基-3，4- 二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基甲基)-4-乙基-苯基]-6-甲氧基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (2S，3R，4R，5S，6S)-2-[4-乙基-3-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基甲基)-苯基]-6-甲氧基-四氢-吡喃-3，4，5-三醇； (25，31?，41?，55，65)-2-[4-环丙基-3-(3，4-二氢-211-苯并[1，4]噻嗪-6-基甲基)-苯基]-6-甲氧基-四氢-吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·R·贝伯恩尼茨，M·G·博克，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：
国别省市：