吡咯并喹啉醌二钠盐的结晶及其制造方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种对溶剂的分散性优异、对皮肤的透过性优异的新的吡咯并喹啉醌二钠结晶及其有效的制造方法。根据本发明专利技术，提供使用冻结干燥、常压干燥或减压干燥等干燥方法将在特定条件下得到的结晶进行干燥得到的新的吡咯并喹啉醌二钠结晶及其制造方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的参考本申请享受在先的日本专利申请的特愿2011-134279(申请日:2011年6月16日)的优先权，其公开内容整体通过引用成为本说明书的一部分。
本专利技术涉及。
技术介绍
吡咯并喹啉醌(以下，有时简称为“PQQ”)被提出可能为一种新的维生素(例如，非专利文献I)。PQQ不限于存在于细菌，也存在于真核生物的霉菌、酵母中，作为辅酶发挥重要的作用，近年来，明确了细胞的增殖促进作用、抗白内障作用、肝脏疾病预防治疗作用、创伤治愈作用、抗过敏作用、逆转录酶抑制作用和乙二醛酶I抑制作用-抗癌作用等多种生理活性。因此，PQQ作为在医药品、食品和化妆品领域中有用的物质受到关注。例如，在医药品领域，PQQ作为心脏(专利文献I)、皮肤(专利文献2)和神经(专利文献3)等的治疗药期待着其的应用。此外，在食品领域，PQQ作为具有抗衰老效果的物质，在化妆品领域，PQQ作为具有美肌效果的物质，期待着其的应用。PQQ能够通过有机化学合成法和发酵法等制造，多以碱金属盐、特别是二钠盐的结晶(以下，有时称为“二钠结晶”)提供。该PQQ 二钠结晶，为五水合物的结晶，通过单晶解析进行结构解析(非专利文献I)。PQQ二钠结晶的制作方法，除了非专利文献I的制作方法之外，还报告有通过调整溶液的PH使其结晶化的方法(专利文献4)、通过使用水溶性有机溶剂的沉淀法使PQQ 二钠结晶从水溶液中析出的方法(专利文献5)。但是，任一种情况下，都是得到的固体的结晶性低，或者使用了不适宜食用的溶剂的方法。并且，得到的结晶的保存性不一定很高。PQQ在医药品和化妆品中的应用，需要有闻的结晶性，杂质少，具有对溶剂稳定的溶解性或者对溶剂高的分散性，并且具有高的保存性。此外，在食品和医药品中应用时，还需要对人体无害。在皮肤用医药品和化妆品中应用时，进一步需要对皮肤高的渗透性。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开2005-530786号公报专利文献2:日本特开2011-246442号公报专利文献3:日本特开2007-269769号公报专利文献4:国际公开第2011/007633号专利文献5:日本特公平7-113024号公报非专利文献非专利文献1:1shida，T.et al., “Molecular and crystal structure ofPQQ(methoxatin), a novel coenzyme of quinoproteins: extensive stacking characterand metal ion interaction，，，Journal of American Chemical Society, 1998, Vol.1ll,p.6822-6828
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的在于提供一种对溶剂的分散性和对皮肤的透过性优异、在医药领域、化妆品领域或食品领域有用的新的PQQ 二钠结晶及其有效的制造方法。用于解决课题的方法本专利技术的专利技术人们发现通过在特定条件下制备PQQ 二钠结晶，能够得到PQQ 二钠结晶的新的晶形(晶形I和晶形2)。特别是，本专利技术的专利技术人们发现PQQ 二钠结晶在食用油中具有热稳定性，并且发现在食用油中加热PQQ 二钠结晶，在短时间内能够得到良好的晶形I和晶形2的结晶。本专利技术的专利技术人们还发现，晶形I和晶形2的PQQ 二纳结晶，在油中分散性高，对皮肤的透过性好。本专利技术为基于上述发现的专利技术。即，根据本专利技术，提供以下的专利技术。(I) 一种吡咯并喹啉醌二钠结晶，其中，水分含量在7重量％以下。(2)上述(I)所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶，其中，水分含量在4.6重量％以下。(3)上述(I)或(2)所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶(晶形1)，其中，使用Cu Ka射线的粉末 X 射线衍射中，在 11.4±0.4,13.5±0.4,18.0±0.4,18.7±0.4,26.0±0.4、28.5±0.4°显示2Θ角度的 峰。(4)上述(I)或(2)所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶(晶形2)，其中，使用Cu Ka射线的粉末 X 射线衍射中，在 8.7±0.4,11.5±0.4,12.0±0.4,17.4±0.4,18.7±0.4° 显示2 Θ角度的峰。(5) —种医药组合物，其包含上述(I)~(4)中任一项所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶。(6)—种化妆品组合物，其包含上述(I)~(4)中任一项所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶。(7)—种功能性食品或营养剂，其包含上述(I)~(4)中任一项所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶。(8)—种吡咯并喹啉醌二钠结晶的制造方法，用于制造上述(I)~(4)中任一项所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶，该制造方法包括:得到作为上述吡咯并喹啉醌二钠结晶的前体的结晶(前体结晶)，接着，对前体结晶进行干燥的工序。(9)上述(8)所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶的制造方法，其中，上述前体结晶通过将溶解有吡咯并喹啉醌的钠盐的乙醇或异丙醇浓度为10~90%的水溶液的pH调整为2~5的范围进行结晶化。(10)上述(8)或(9)所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶的制造方法，其中，上述前体结晶为在使用Cu Ka射线的粉末X射线衍射中在9.1±0.4、10.3±0.4、13.8±0.4、17.7±0.4,18.3±0.4,24.0±0.4,27.4±0.4,39.5±0.4° 显示 2 Θ 角度的峰的吡咯并喹啉醌二钠结晶。(11)上述(8)~(10)中任一项所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶的制造方法，其中，干燥通过在油中对结晶加热而进行。本专利技术的PQQ 二钠结晶，不仅具有高的纯度，而且提高了溶液中的分散性和对皮肤的渗透性，作为化妆品、医药品或功能性食品的成分有用。【附图说明】图1为表示PQQ 二钠结晶(晶形I)的粉末X射线衍射的结果的图。图2为表示使干燥工序的温度变化的情况下的粉末X射线衍射的结果的图。图3为表示用乙醇沉淀法制备的PQQ 二钠结晶的粉末X射线衍射的结果的图。【具体实施方式】本专利技术的PQQ 二钠结晶，为水分含量低的结晶(以下，有时称为“低水分含量结晶”)。具体来说，本专利技术的PQQ 二钠结晶，为水分含量在7%以下的PQQ 二钠结晶。从结晶的稳定性的观点出发，结晶中的水分含量更优选4.6%以下、更加优选3%以下。本专利技术的PQQ二钠结晶，例如，为本说明书中记载的晶形I或者晶形2的PQQ二钠结晶，但是本专利技术的PQQ二钠结晶，也可以为选自晶形1、晶形2和其以外的晶形的结晶中的I种以上的结晶的混合物，本专利技术的晶形I或者晶形2的PQQ 二钠结晶，例如，即使与作为本专利技术的PQQ 二钠结晶的前体的结晶(以下，有时简称 为“前体结晶”)混合，在使用上也没有问题。本专利技术的PQQ 二钠结晶，优选为在使用Cu Ka射线的粉末X射线衍射中在11.4±0.4,13.5±0.4,18.0±0.4,18.7±0.4,26.0±0.4,28.5±0.4。显示 2 Θ 角度的峰的PQQ 二钠结晶(晶形I)。该峰能够通过安装有单色器的通常的粉末X射线衍射装置观测。测定数据也包括测定误差，因此本专利技术规定的晶形，为具有与峰的角度相关的合理的同一性的晶形。本专利技术的PQQ 二钠结晶，优选为在使用Cu Ka射线的粉末X射线衍射中在8.7±0.4,11.5±0.4,12.0±0.4,17本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡咯并喹啉醌二钠结晶，其特征在于：水分含量在7重量%以下。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.16 JP 2011-1342791.一种吡咯并喹啉醌二钠结晶，其特征在于: 水分含量在7重量％以下。2.如权利要求1所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶，其特征在于: 水分含量在4.6重量％以下。3.如权利要求1或2所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶(晶形I)，其特征在于: 使用Cu Ka射线的粉末X射线衍射中，在11.4±0.4、13.5±0.4、18.0±0.4、18.7±0.4、26.0±0.4、28.5±0.4° 显示 2 Θ 角度的峰。4.如权利要求1或2所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶(晶形2)，其特征在于: 使用Cu Ka射线的粉末X射线衍射中，在8.7±0.4、11.5±0.4、12.0±0.4、17.4±0.4、18.7±0.4° 显示 2 Θ 角度的峰。5.一种医药组合物，其特征在于: 包含权利要求1~4中任一项所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶。6.一种化妆品组合物，其特征在于: 包含权利要求1~4中任一项所述的吡咯并喹啉醌二钠结晶。7.一种功...

【专利技术属性】
技术研发人员：池本一人，坂本齐，
申请(专利权)人：三菱瓦斯化学株式会社，
类型：
国别省市：