【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为1-磷酸鞘氨醇受体调节剂的苯基双环甲基胺衍生物相关申请本申请要求于2011年4月14日提交的美国临时申请序列号61 / 475，352的权益，该申请的公开内容据此通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及新型苯基双环甲基胺衍生物、制备它们的方法、包含它们的药物组合物以及它们作为药物、作为1-磷酸鞘氨醇受体调节剂的用途。本专利技术具体涉及这些化合物以及它们的药物组合物在治疗与1-磷酸鞘氨醇(SlP)受体调节相关的障碍中的用途。专利技术背景1-磷酸鞘氨醇以相对高的浓度储存在缺乏负责其分解代谢的酶的人血小板中，并且其在生理刺激(诸如生长因子、细胞因子以及受体激动剂和抗原)的激活下释放到血流中。其还可在血小板聚集和血栓形成中起关键作用，并可加重心血管疾病。在另一方面，在高密度脂蛋白(HDL)中相对高浓度的代谢物对动脉粥样化形成可具有有益的影响。例如，最近有研究表明1-磷酸鞘氨醇与诸如鞘氨醇磷酸胆碱和血硫脑苷脂(lysosulfatide)的其他血溶性脂类一起通过刺激血管内皮产生强效抗动脉粥样硬化信号分子一氧化氮而负责HDL的有益临床效果。此外，与溶血磷脂酸一样，其为某些类型的癌症的标志物，并且有证据表明其在细胞分裂或增殖中的作用可对癌症发展具有影响。这些是目前在医药研究人员中产生了极大兴趣的热点，并且1-磷酸鞘氨醇代谢中治疗性干预的潜能正受到积极的研究。专利技术概要目前我们已发现了一组为强效的选择性1-磷酸鞘氨醇调节剂的新型化合物。因此，本文所述的化合物可用于治疗多种与1-磷酸鞘氨醇受体调节相关的障碍。如本文所用的术语“调节剂”包括但不限于:受体激动剂、拮...
【技术保护点】
一种具有式I的化合物、其单个对映体、其单个非对映体、其单个异构体、其单个互变异构体或其药学上可接受的盐其中：代表单键或双键A是取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的C5?8环烷基、取代或未取代的C5?8环烯基、或氢；R2是氢、卤素、?OC1?3烷基、取代或未取代的C1?3烷基、CN、C(O)R8、NR9R10或羟基；R3是氢、卤素、取代或未取代的C1?3烷基、C(O)R8或羟基；R4是OPO3H2、羧酸、PO3H2、取代或未取代的C1?6烷基、?S(O)2H、?P(O)MeOH、?P(O)(H)OH或OR11；R5是H、卤素、?OC1?3烷基、取代或未取代的C1?3烷基、CN、C(O)R8、NR9R10或羟基；R6是H、卤素、?OC1?3烷基、取代或未取代的C1?3烷基、CN、C(O)R8、NR9R10或羟基；R7是H、卤素、?OC1?3烷基、取代或未取代的C1?3烷基、CN、C(O)R8、NR9R10或羟基；R8是H、OR11或取代或未取代的C1?3烷基；R9是H或取代或未取代的C1?3烷基；R10是H或取代或未取代的C1?3烷基；R11是H或取代或未取代的C1?3烷...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.14 US 61/475,3521.一种具有式I的化合物、其单个对映体、其单个非对映体、其单个异构体、其单个互变异构体或其药学上可接受的盐 2.根据权利要求1所述的化合物，其中: 3.根据权利要求1所述的化合物，其中: 4.根据权利要求1所述的化合物，其中:5.根据权利要求1所述的化合物，其中: 6.根据权利要求1所述的化合物，其中: 7.根据权利要求1所述的化合物，其选自: [3-({[5-(4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丙基]膦酸； [3-({[4-(4-己基苯基)-1-萘基]甲基}氨基)丙基]膦酸； 磷酸二氢2-({[5-(4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)乙酯； 3-({[5-(4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丙酸； {3-[({5-[4-(3-苯基丙基)苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]丙基}膦酸； (3- {[ (5- {4-[3- (2-甲基苯基)丙基]苯基}喹啉-8-基)甲基]氨基}丙基)膦酸； [3-({[5-(4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丁基]膦酸； {3_[ ({5-[3-氟-4-(3-苯基丙基)苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]丙基}膦酸； [3-({[5-(2-氟-4-庚基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丙基]膦酸； [3-({[5-(3-氟-4-庚基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丙基]膦酸； {3-[({5-[4-(3-乙基庚基)苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]丙基}膦酸； [3-({[5-(4-辛基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丙基]膦酸； [3-({[5-(3-氟-4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丙基]膦酸； {3-[({5-[4-(2_环己基乙基)苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]丙基}膦酸；2-({[5-(4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)乙醇； (3-{ [ (5-{3-氟-4-[3-(2-甲基苯基)丙基]苯基}喹啉-8-基)甲基]氨基}丙基)勝酸； (3-{ [ (5-{3-氟-4-[3-(3-甲基苯基)丙基]苯基}喹啉-8-基)甲基]氨基}丙基)勝酸； (3-{ [ (5-{3-氟-4-[3-(4-甲基苯基)丙基]苯基}喹啉-8-基)甲基]氨基}丙基)勝酸； {3-[ ({5-[4-(3-乙基庚基)-3-氟苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]丙基}膦酸； {3-[ ({5-[4-(2-环己基乙基)-3-氟苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]丙基}膦酸； 2-[({5-[4-(3-乙基庚基)-3-氟苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]乙醇；和 磷酸二氢2-[({5-[4-(3-乙基庚基)-3-氟苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]乙酯。8.—种药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物和药学上可接受的佐剂、稀释剂或载体。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述化合物选自: [3-({[5-(4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丙基]膦酸； [3-({[4-(4-己基苯基)-1-萘基]甲基}氨基)丙基]膦酸； 磷酸二氢2-({[5-(4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)乙酯； 3-({[5-(4-己基苯基)喹啉-8-基]甲基}氨基)丙酸； {3-[({5-[4-(3-苯基丙基)苯基]喹啉-8-基}甲基)氨基]丙基}膦酸； (3- {[ (5- {4- [3-...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·塔库奇，李玲，W·B·艾姆，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：
国别省市：
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