可用作CB2激动剂的吡啶-2-酰胺类制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物，其中R1至R4如说明书和权利要求书中所定义。式(I)化合物可以用作药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用作CB2激动剂的吡啶-2-酰胺类本专利技术涉及可用于在哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，并特别涉及为大麻素受体2的优选激动剂的化合物。式(I)化合物特别可用于治疗或预防例如疼痛，特别是慢性疼痛，动脉粥样硬化，骨质调节，炎症，缺血，再灌注损伤，系统性纤维化，肝纤维化， 肺纤维化，肾纤维化,慢性同种异体移植肾病(chronic allograft nephropathy),充血性心力衰竭，心肌梗塞，系统性硬化，肾小球肾病，热损伤，烧伤，肥厚性瘢痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热(gingivitis pyrexia),肝硬化(liver cirrhosis)或肿瘤。本专利技术特别涉及式⑴化合物

【技术保护点】
式(I)化合物其中R1是环烷基，环烷基烷氧基，卤代烷氧基，烷氧基烷氧基，苯基，卤代苯基，卤代烷基苯基，苯基烷基，卤代苯基烷基，苯基羟基烷基，苯基氧基烷基，苯基烷氧基，烷氧基苯基，卤代苯基氧基，哌啶基磺酰基，四氢吡喃基，3?烷氧基?氮杂环丁烷基，四氢吡喃基烷基，四氢吡喃基烷氧基，四氢噻喃基1，1?二氧化物，1，1?二氧代?[1，2]噻嗪烷?4?基，哌啶?2?酮基，四氢呋喃基烷氧基，吡啶基烷氧基，烷基氧杂环丁烷基烷氧基，羟基卤代烷基氧基，卤代苯基羟基烷基，烷基磺酰基，烷基硫烷基或(卤代)(卤代烷基)苯基；R2是氢，卤素，烷基，卤代烷基，羟基烷基，环烷基，羟基环烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基氨基，卤代烷基氨基，四氢吡喃基，1H?吡唑基，吡咯烷基，烷基吡咯烷基，卤代吡咯烷基，氧代吡咯烷基，卤代氮杂环丁烷基，羟基氮杂环丁烷基，1，1?二氧?2?异噻唑烷基，四氢呋喃基，环烷基氨基，羟基氧杂环丁烷基，烷基磺酰基，氧杂环丁烷基，6?氧杂?1?氮杂?螺[3.3]庚基，3，3?二氟?2?氧代?氮杂环丁烷基，氧代?氮杂环丁烷基或氧代?吡咯烷基；或者R1和R2与它们所连接的环一起形成四氢喹啉基或烷基四氢喹啉基；R3和R4中的一个是氢并且另一个是?(CR5R6)m(CR7R8)n?R9；或者R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成哌啶基，1，1?二氧四氢?2H?噻喃基，硫代吗啉基，2?氧杂?6?氮杂?螺[3.3]庚基或1?羟基烷基吡咯烷基；R5和R6独立地选自氢，烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，苯 基，哒嗪基，卤代苯基，嘧啶基，烷基硫烷基烷基和烷基磺酰基烷基；或者R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成环烷基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基；R7和R8独立地选自氢，烷基和环烷基；R9是烷基，羟基，氰基，羧基，烷氧基羰基，烷基[1，2，4]噁二唑基，噁唑基，噻唑基，[1，3，4]噁二唑基，环烷基，苯基，吡啶基，四氢吡喃基，烷基[1，2，4]噻二唑基，[1，2，4]噻二唑基，烷基氨基羰基，烷基四氢吡喃基，烷基异噁唑基，氨基羰基，吗啉基，二氢?噁唑基，[1，2，4]噁二唑基，羟基环烷基，烷氧基羰基环烷基，烷氧基烷氧基，羟基烷基环烷基，烷氧基吡啶基，哌啶基，羟基哌啶基，羟基烷基哌啶基，异噁唑基，氮杂环丁烷?羰基，烷氧基烷基氨基羰基，环烷基?烷基氨基羰基，卤代氮杂环丁烷基羰基，烷基氧代吡咯烷基，1，1?二氧代?四氢?1λ6?噻吩基，1，1?二氧代?四氢?1λ6?噻吩基氨基，氨基[1，2，4]噁二唑基，4?烷基?5?氧代?4，5?二氢?[1，2，4]噁二唑基，硝基?苯并[1，2，5]噁二唑基，烷基磺酰基，烷基[1，2，4]噻唑基，羟基烷基氨基羰基，氧代四氢呋喃基，(环烷基烷基)(烷氧基羰基)氨基，2?氧代?[1，3]噁嗪烷基，卤代烷基或羟基吡咯烷基氨基羰基；m是0或1；并且n是0，1或2；或其药用盐或酯。FDA0000433835080000011.jpg...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.10 CN PCT/CN2011/0756061.式⑴化合物 2.根据权利要求1的化合物，其中R1是环烷基，环烷基烷氧基，卤代烷氧基，烷氧基烧氧基，苯基，卤代苯基，卤代烷基苯基，卤代苯基烷基，卤代苯基氧基，喊淀基横酸基，四氣批喃基，四氧批喃基烷氧基，四氢！咲喃基烷氧基，吡啶基烷氧基，羟基卤代烷基氧基，卤代苯基羟基烷基，烷基硫烷基或烷基磺酰基。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R1是环烷基，环烷基烷氧基，卤代烷氧基，烧氧基烷氧基，卤代苯基，卤代苯基烷基，烷氧基苯基，卤代苯基氧基，喊淀基横酸基，四氣批喃基，四氧批喃基烷氧基，四氢!咲喃基烷氧基，羟基卤代烷基氧基，卤代苯基羟基烷基，烷基硫烷基或烷基磺酰基。4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R1是环烷基烷氧基，卤代苯基，卤代苯基烷基，四氧批喃基烷氧基，四氢!咲喃基烷氧基，卤代烷氧基，羟基卤代烷基氧基，--代苯基羟基烷基，烷基硫烷基或烷基磺酰基。5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中R1是环丙基甲氧基，氯苯基，氟苯基甲基，氟氯苯基，四氢吡喃基甲氧基，四氢呋喃基甲氧基，五氟丙基氧基，三氟羟基丁基氧基，氟苯基羟基甲基，丁基硫烷基或丁基磺酰基。6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中R2是氢，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，羟基环烷基，烷氧基，卤代烷基氨基，四氢吡喃基，IH-吡唑基，吡咯烷基，烷基吡咯烷基，卤代吡咯烷基，氧代吡咯烷基，卤代氮杂环丁烷基，羟基氮杂环丁烷基，1，1- 二氧-2-异噻唑烷基，四氢呋喃基，环烷基氨基，羟基氧杂环丁烷基或6-氧杂-1-氮杂-螺[3.3]庚基。7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R2是氢，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代烷基氣基，四氧批喃基，批略烷基，烷基批略烷基，代批略烷基，代氣杂环丁烷基，四氧呋喃基，环烷基氨基或6-氧杂-1-氮杂-螺[3.3]庚基。8.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中R2是氢，甲基，三氟甲基，环丙基，环戊基，双(二氣乙基)M基，四氧 吡喃基，吡略烷基，甲基吡略烷基，二氣吡略烷基，二氣氣杂环丁烷基，四氢呋喃基，环丙基氨基或6-氧杂-1-氮杂-螺[3.3]庚基。9.根据权利要求1至8中任一项的化合物，其中R1和R2与它们所连接的环一起形成二甲基四氢喹啉基。10.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其中R5和R6独立地选自氢，甲基，乙基，丙基，丁基，戍基，二氣甲基，环丙基，环丙基甲基，苯基，氣苯基和啦嚷基，或者R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成环丁基，四氢吡喃基或环丙基。11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其中R7和R8独立地选自氢和甲基。12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，其中R9是羟基，氰基，羧基，烷氧基羰基，烷基[1，2，4]噁二唑基，噁唑基，噻唑基，[1，3，4]噁二唑基，环烷基，苯基，吡啶基，四氢吡喃基，烷基[1，2，4]噻二唑基，烷基氨基羰基，烷基四氢吡喃基，烷基异噁唑基，氨基羰基，吗琳基，二氣-B；惡唑基，[I，2,4] Il惡_坐基，羟基环烷基，烷氧基擬基环烷基，烷氧基烷氧基，羟基烷基环烷基，喊淀基，卤代氣杂环丁烷基擬基，硝基_苯并[1，2,5] Il惡二唑基或烷基。13.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其中R9是羟基，羧基，烷基[1，2，4]噁二唑基，噻唑基，烷基氨基羰基，氨基羰基，吗啉基，烷氧基烷氧基，哌啶基，氰基，吡啶基，卤代氣杂环丁烷基擬基，硝基_苯并[I，2,5] Il惡二 P坐基，烷氧基擬基或烷基。14.根据权利要求1至13中任一项的化合物，其中R9是羟基，甲基[1，2，4]噁二唑基，唾唑基，甲基氣基擬基，氣基擬基，吗琳基，甲氧基甲氧基，喊唳基，氛基，吡唳基，硝基_苯并[1，2，5]噁二唑基，二甲基氨基羰基，甲氧基羰基，N-甲基-N-乙基氨基羰基，二氟氮杂环丁烷基羰基或甲基。15.根据权利要求1至14中任一项的化合物，所述化合物选自: . 2-(6-(3-氯苯基)吡啶甲酰胺基)-2-甲基丙酸甲酯； . 2-(6-(2-氯苯基)吡啶甲酰胺基)-2-甲基丙酸甲酯； .6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； . 2-甲基-2-(5-甲基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶甲酰胺基)丙酸甲酯； .2- (5-环丙基-6- (2,4- 二氯苯基氨基)吡啶甲酰胺基)-2-甲基丙酸甲酯； .2-(6-(2，4-二氯苯基氨基)-5-甲基吡啶甲酰胺基)-2-甲基丙酸甲酯； . 2- [ (6-环己基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯； . 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺； . 2- {[6-环丙基甲氧基-5-(四氢-吡喃-4-基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-甲基-丙酸甲酯； .6-环丙基甲氧基-5-(四氢-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； . 6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； .6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； .2- {[6-环丙基甲氧基-5- (1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-甲基-丙酸甲酯； . 6-环丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羟基甲基-3-甲基-丁基)-酰胺； (6-环丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)-(1，1- 二氧四氢-2H-噻喃-4-基)-甲酮； (6-环丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)_硫代吗啉-4-基-甲酮； .6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，3，4]噁二唑-2-基-乙基)-酰胺； .6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸环己基酰胺； . 6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸苯基酰胺； .6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸吡啶-2-基酰胺； . 6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(四氢-吡喃-4-基)-酰胺； .6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-[I，2，4]噻二唑-5-基)-乙基]-酰胺； . 6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1- 二甲基氨基甲酰基-1-乙基-丙基)-酰胺； . 6-环己基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； [5-甲基-6-(哌啶-1-磺酰基)_吡啶-2-基]-哌啶-1-基-甲酮； .6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(2-甲基-四氢-吡喃-4-基)-酰胺； . 2-[ (6-环丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-异噁唑-5-基)-乙基]-酰胺； 6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-羟基甲基-丙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸(四氢-吡喃-3-基)_酰胺(6_环丙基甲氧基-5-批略烧-1-基_吡啶~2~基)-(2-氧杂-6-氣杂_螺[3.3]庚-6-基)_甲酮； 6-环丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯烷-1-基)_吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(四氢-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸(1，1-二甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)_酰胺； 6-(四氢-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸[⑶-2-环丙基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； (5-环戊基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-基)-(I，1- 二氧四氢-2H-噻喃-4-基)-甲酮； 5-环戊基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)_酰胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)_酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； [6- (3-氯-苯基)-5-环丙基-吡啶-2-基]-(I，1- 二氧四氢-2H-噻喃_4_基)-甲酮； 6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)_酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 5-环戊基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-环丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-环戊基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-环戊基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-环丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-氯-6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(四氢-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-环丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-环丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸[1- (4，5- 二氢-噁唑-2-基)_1_甲基_乙基]-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-2-环丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3-羟基-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6- (4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；6-(环丙基甲氧基)-5-(1，1_ 二氧-1，2-异噻唑烷-2-基)-N-[2-(1, 3-噻唑-2-基) 丙-2-基]吡啶-2-甲酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺；[6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基]-(1，1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)-甲酮；6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)-酰胺；6- (3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；5-氯-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺；6-环己基-吡啶-2-甲酸(2-羟基-环己基)_酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(四氢-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)_酰胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺； 2- [ (6-环己基-吡啶-2-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯；6-环丙基甲氧基-5-(四氢-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)_酰胺；6-环戊基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-环丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氢-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)_酰胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)_酰胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-环戊基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-环戊基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；5-氯-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-氯-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；5-溴-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；5-环戊基-6-环丙基甲氧基-吡`啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(四氢-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(四氢-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1，1-二甲基-乙基]-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-环己基-吡啶-2-甲酸(2-羟基甲基-环己基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-(四氢-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-(四氢-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(四氢-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(四氢-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(四氢-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-环戊基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5- (3-羟基-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.5-环丙基氨基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；.5-环丙基氨基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-环丙基甲基-2-羟基-2-甲基-丙基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-(四氢-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-环丙基_乙基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羟基-环己基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[⑶-2-环丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-环丙基甲基-2-羟基-2-甲基-丙基)-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-(四氢-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺；.5-环丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；.7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-甲酸((R) _2_环丙基-2-羟基-丙基)-酰胺； 7，7-二甲基-N-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-5，6，7，8-四氢喹啉-2-甲酰胺；N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢喹啉-2-甲酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-2-环丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(吡啶-2-基甲基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基_5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羟基-1， 1-二甲基-乙基)-酰胺；[6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-基]-((S) -2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)_甲酮；.6-环丙基甲氧基-5- (3-羟基-氧杂环丁烷-3-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(四氢-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1， 2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(3，3_ 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1，1- 二甲基-乙基]-酰胺；.5-环丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(I，1- 二甲基-3-吗啉-4-基-丙基)-酰胺；.5-环丙基-6-(4-氟-苄基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3，3_二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[⑶-2-环丙基-1- (2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-酰胺；.5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-6- (2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S) -1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.5-环丙基氨基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-(1-羟基-环丁基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2， 4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-环丙基-6- (2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)_酰胺；.5-[双-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺；.5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-环丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[⑶-2-环丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-[双-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺；.5-环丙基-6-(四氢-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；N- (2-氰基丙-2-基)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)吡啶甲酰胺；(S)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)吡啶甲酰胺；N-(1-氨基-2，3- 二甲基-1-氧代丁 -2-基)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)吡啶甲酰胺；N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丁 -2-基)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)吡啶甲酰胺； 5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(1-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)环丁基)吡啶甲酰胺；⑶-N- (2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)吡啶甲酰胺； (R) -N- (2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)吡啶甲酰胺； (R)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(1-羟基-4-甲基戊-2-基)吡啶甲酰胺；.5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(1-(羟基甲基)环戊基)吡啶甲酰胺；.5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)丙_2_基)吡啶甲酰胺；.5-溴-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；N- (1-氨基-2，4- 二甲基-1-氧代戊-2-基)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)吡啶甲酰胺；N-(1-氨基-3，3- 二甲基-1-氧代丁 -2-基)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)吡啶甲酰胺；.5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(4-氨基甲酰基-四氢-吡喃-4-基)-酰胺；(S) -5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N- (4-甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基) 吡啶甲酰胺；(S)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺；.5-环丙基-N-((S)-3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；.5-环丙基-N- ((S) -4-甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代戊-2-基)-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；5-环丙基-N-((S)-4，4-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；N-(⑶-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基)-5-环丙基-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；5-环丙基-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；5-溴-6-(四氢-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-2，2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺；5-环丙基-N- (1- (5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)环丁基)-6-(吡啶-2-基甲氧基) 吡啶甲酰胺；5-环丙基-N-(环丙基(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基)-6-(环丙基甲氧基) 吡啶甲酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((R)-1-羟基甲基-1，2-二甲基-丙基)-酰胺； ⑶-6- (3-氯苯基)-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)吡啶甲酰胺； ⑶-6- (3-氯苯基)-N- (4，4- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺； 5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(4-羟基-2-甲基丁-2-基)吡啶甲酰胺；(S) -5-环丙基-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(S) -5-环丙基-N- (4，4- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(-)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[环丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；(+)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[环丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；5-环丙基-N-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-(吡啶_2_基甲氧基)吡啶甲酰胺；(S) -N-(1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基)-5-环丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲酰胺；(S) -5-环丙基-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲酰胺；5-环丙基-N-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(S)-5-环丙基-N-(4-甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代戊-2-基)-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(S) -N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)-6-苯基吡啶甲酰胺；(S) -N- (4-甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6-苯基吡啶甲酰胺；5-(3，3_ 二氟氮杂环丁烷-1-基)-N-((S)-3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；2- (6-(环丙基甲氧基)-5- (3，3- 二氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶甲酰胺基)-2-乙基丁酸；(S) -6-(环丙基甲氧基)-5- (3，3- 二氟氮杂环丁烷-1-基)-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)吡啶甲酰胺；(S) -6-(环丙基甲氧基)-5- (3，3- 二氟氮杂环丁烷-1-基)-N- (4，4- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺；(S) -6- (3-氟苯基)-N- (4-甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺；(S) -N- (4-甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6- (3-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酰胺；(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(4-甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺；(S)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-(3-氟苯基)吡啶甲酰胺； (S)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酰胺；(S)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-(3-甲氧基苯基)吡啶甲酰胺；(S) -6- (3-氯-4-氟苯基)-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)吡啶甲酰胺；(S)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(2，2，2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)吡啶甲酰胺；`(R)-5-环丙基-6-(环丙基甲氧基)-N-(2，2，2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)吡啶甲酰胺；5-环丙基-6-(四氢-吡喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[环丙基-(5-甲基-[I，2， 4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；2-({5-[双-(2,2,2-二氟-乙基)-氨基]_6_环丙基甲氧基-吡卩定-2-羰基}-氨基)-2-乙基-丁酸甲酯；6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[环丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-环丙基-1-二甲基氨基甲酰基-乙基)-酰胺；5-环丙基-6-(四氢-吡喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2，2，2_三氟-1-吡啶-2-基-乙基)_酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2，2，2-三氟-1-吡唳-2-基-乙基)-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(㈠-甲基氨基甲酰基-苯基-甲基)-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)_ 二甲基氨基甲酰基-苯基-甲基)_酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)_二甲基氨基甲酰基-苯基-甲基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3，3-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丁基)_酰胺；6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[环丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；6-(四氢-吡喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3，3-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丁基)_酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-二甲基氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[环丙基-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑_3_基)-甲基)-酰胺；2- {[5-环丙基-6-(四氢-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-乙基-丁酸甲酯；6-环丙基甲氧基-5-(6-氧杂-1-氮杂-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3， 3- 二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丁基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5-(6-氧杂-1-氮杂-螺[3.3]庚-1-基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡泰丽娜·比桑茨，尤伟·格雷瑟，保罗·哈巴森，金原笃，刘清平，马蒂亚斯·内特科文，马尔科·普鲁诺托，斯蒂芬·勒韦尔，马克·罗杰斯埃文斯，坦贾·舒尔兹加施，克里斯托夫·乌尔默，王志伟，杨武伦，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
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