本申请提供了3-α-雄甾烷二醇在治疗性功能障碍中的应用、可选地与5-HT1A激动剂联合应用。本发明专利技术涉及男性和/或女性性功能障碍领域。本发明专利技术特别涉及3-α-雄甾烷二醇的应用、优选与5-HT1A激动剂联合的应用。可选地，所述3-α-雄甾烷二醇和所述5-HT1a激动剂进一步与5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂联合的应用。
【技术实现步骤摘要】
3- a -雄甾烷二醇在治疗性功能障碍中的应用、可选地与5-HT1A激动剂联合应用本申请是申请日为2007年11月2日的题为“3-a-雄甾烷二醇在治疗性功能障碍中的应用、可选地与5-HT1A激动剂联合应用”的中国专利申请N0.200780049131.7的分案申请。
本专利技术涉及男性和/或女性性功能障碍。本专利技术特别涉及3- a -雄甾烷二醇按需要的应用，优选与5-HT1A激动剂联合应用。所述3- a -雄甾烷二醇和所述5HTla激动剂进一步优选与5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂联合应用。
技术介绍
男性性功能障碍(MSD)指男性性功能的各种紊乱或损伤，包括性欲抑制(或性欲不振，ISD )、勃起功能障碍(ED )或阳痿和早泄(PE，也称为快速射精、提前射精、或射精早发)和性快感缺乏。使用F*DE5抑制剂如西地那非(sildenafil)、伐地那非(vardenafil)和他达拉非(tadalafil)可成功治疗ED。目前对PE的成功疗法包括减少阴茎感觉的麻醉霜(如利多卡因、丙胺卡因及其组合)和SSRI抗抑郁剂，如帕罗西汀、氟西汀和舍曲林。但目前还没有已知的用于ISD的成功药物。女性性功能障碍(FSD )是指性功能的各种紊乱或损伤，包括对性活动缺乏兴趣、在获得或保持性冲动上反复失败、充分唤起后不能获得性高潮。近期研究估计美国有43%的女性受到性功能障碍的困扰[I]。低性欲(22%患病率)和性唤起问题(14%患病率)属于女性性功能障碍的最常见类型。这些类型便于研究人员和临床医学家给出可用的定义和可普遍采纳的专业词汇。然而，认定这些疾病(或障碍，disorder)彼此完全无关可能是不正确的。病例研究和流行病学研究都证明这些疾病可以交错存在并且可能是相互依赖的。在某些情况下，识别导致其他疾病的原发疾病(primary disorder)是可能的,但在许多情况下，这是不可能的。US6, 242, 436B1中描述了 3_ a -雄甾烷二醇作为雄激素补充疗法(androgenrepletion therapy)的替代品以及用于人类雄激素减少/耗尽相关的问题。所描述的该替代品的目的在于，通过给予3-a-雄留烷二醇补充双氢睾酮(DHT)的低于生理水平(subphysiological)的血清浓度。而且,根据US6, 242，436B1,减少雄激素减少/耗尽相关问题的作用机理在于补充(DHT)。雄激素耗尽可减少性冲动。然而，性冲动的减少经常不是由异常的雄激素浓度引起的。为了治疗男性和/或女性性失调(或功能障碍)，建议和采用了大量不同的疗法，获得了程度或大或小的成功。例如W02005/107810描述了睾酮和5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂的应用，其中各组分必须相对性活动以一定的顺序和时间安排释放。虽然该疗法提供了有前景的结果，但认为所采用的时间安排在性活动的期望情境内不期望地过长。而且，W02005/107810中描述的疗法有些复杂，因为依赖于活性成分的剂型，活性成分必须以一定的顺序和/或时间安排给予。对于不能非常精确地在正确的时间点服用正确的活性成分的人，治疗性功能障碍的目的可能不能达到或仅能部分地达到。
技术实现思路
本专利技术披露了给予3-a -雄甾烷二醇可诱导患有MSD的男性和患有FSD的女性增加性冲动并且增加对性暗示的注意力。这些3-a -雄留烷二醇给药的对象冲动增加，而注意力与先前的生理雄激素浓度无关；给予3-a-雄留烷二醇同样将增加具有正常(即，生理)或具有低于生理水平雄激素的男性和女性的性冲动和对性暗示的注意力。本专利技术披露了在摄入活性成分和性活动之间的时间安排可通过应用3- a -雄甾烧二醇(与舌下睾酮(sublingual testosterone)相比)而缩短。而且,在一种实施方式中，多种活性成分可以在同一时间点给予，因此将完全忘记服用或忘记及时服用某种成分的风险降至最低。获得的结果与W02005/107810中描述的化合物所获得的结果相当。这是令人惊讶的，因为与睾酮相比，3-a-雄甾烷二醇是一种弱得多的雄激素，而且因为3-a-雄甾烷二醇被认为对不同的受体，GABAa受体有作用[2](仍然与睾酮相比)。3-a-雄留烷二醇相比睾酮的另一个优点是具有较低的男性化的副作用，并具有较低的癌风险，因为没有给予睾酮因此不会被还原为雌二醇。【具体实施方式】在第一种实施方式中，本专利技术提供3-a -雄留烷二醇在制备用于治疗性功能障碍的药物中的应用。术语性功能障碍指男性和/或女性性功能障碍。3- a -雄甾烷二醇也称为5 a -雄甾烷3 a，17 P - 二醇，并且是一种睾酮代谢物。睾酮可以通过5 a -还原酶转化为5 a -双氢睾酮(DHT)。然后DHT进一步由3 a -羟基类固醇脱氢酶(也称为3-氧化环原酶和3 a -羟基类固醇-氧化还原酶，以下称为3 a -HSD还原酶)转化为3-a -雄甾烷二醇。从睾酮转化为DHT是单向的；DHT转化为3_ a -雄甾烷二醇是双向的；3 a -HSD氧化酶也可将3-a -雄留烷二醇转化为DHT。3 a -HSD还原酶/氧化酶平衡看起来是通过循环留类激素，如睾酮、DHT和3- a -雄留烷二醇以及雌激素、生长激素和压力相关的糖皮质激素而自动调节的[3]。存在3 a -HSD还原酶的三种人类同种型，其中两种也存在于大脑中(h3 a -HSD2和3，也称为AKR1C2和AKR1C3)。根据本专利技术，游离3-a -雄留烷二醇的水平应优选峰值血浆水平为正常血清水平的至少10 — 100倍并优选5 — 100倍[4](即，女性为0.6-6ng/l且优选0.3_6ng/l而男性为2.2-22ng/l且优选1.l-22ng/l)，峰值通常在给予3- a -雄留烷二醇后I至60分钟之间出现。3-a-雄留烷二醇优选以这样的剂型给予，其中在给予该剂型的受治疗者的血液循环中3-a-雄留烷二醇急剧并快速增加。因此本专利技术提供了一种应用，其中3-a-雄甾烷二醇以舌下剂型的形式提供，例如包括环糊精作为载体的舌下剂型。合适的给药途径的另一个实例是颊-粘膜(buco-mucosally)或鼻内给药,这也可通过使用环糊精剂型或其他常用的赋形剂、稀释剂 等实现。剂型的典型实例以羟丙基-P环糊精给出，但其他的P环糊精和其他常用的赋形剂、稀释剂等也在用于制备包括3-a-雄留烷二醇的剂型的领域的技术范围内，该剂型基本在一个短爆发期之内释放所有的3-a-雄留烷二醇。所述爆发期通常是在给予后的短时间间隔内(例如在60 - 120秒内，更优选在60秒内)，导致约I 一 60分钟后血液中3-a-雄留烷二醇达到峰值水平，并从使用时间起持续至少180分钟。循环中3-a -雄甾烷二醇由SHBG (甾类激素结合球蛋白)和白蛋白结合。重要的是，如在本专利技术中所限定的3-a -雄留烷二醇的峰值血浆水平是以游离的3-a -雄留烷二醇表示和计算的，游离的3-a-雄留烷二醇正是没有被白蛋白和SHBG结合的一部分。因此，给予的3-a-雄留烷二醇的剂量应足够高以便饱和白蛋白和SHBG (即，3_ a -雄留烷二醇的浓度必须足够高从而克服3-a -雄留烷二醇被SHBG或白蛋白完全结合)，或者必须设计另一种方式避免结合白蛋白或SHBG，如使用针对本文档来自技高网...
【技术保护点】
3?α?雄甾烷二醇和5?HT1A激动剂在制备用于根据需要治疗性功能障碍的药物中的应用，其中所述3?α?雄甾烷二醇和所述5?HT1A激动剂在性活动前约1小时释放，以使它们的峰值效果至少部分地重叠。
【技术特征摘要】
2006.11.03 EP 06076976.71.3-a-雄留烷二醇和5-HT1A激动剂在制备用于根据需要治疗性功能障碍的药物中的应用，其中所述3-a -雄留烷二醇和所述5-HT1A激动剂在性活动前约I小时释放，以使它们的峰值效果至少部分地重叠。2.根据权利要求1所述的应用，进一步包括5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂。3.根据权利要求1至2中任一项所述的应用，其中所述性功能障碍是男性性功能障碍。4.根据权利要求1至2中任一项所述的应用，其中所述性功能障碍是女性性功能障碍。5.一种药物组合物，包括3- a -雄留烷二醇和5-HT1A激动剂。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述组合物被设计成基本上同时释放所述3- a ...
【专利技术属性】
技术研发人员：扬·约翰·阿德里安·图伊滕，约翰内斯·马蒂纳斯·马里亚·布勒默斯，罗伯托斯·彼得鲁斯·约翰内斯·德朗厄，
申请(专利权)人：情感智能有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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