本发明专利技术涉及一种药物组合物，其药效成分由表达SDF-1/HOXB4融合基因的间充质干细胞（MSCs）与CD34+造血干细胞（HSCs）组成。本发明专利技术构建了腺病毒表达载体，分别表达SDF-1、HOXB4及其融合蛋白SDF-1/HOXB4，观察表达SDF-1/HOXB4融合基因的间充质干细胞联合脐血CD34+干细胞共移植对辐射损伤小鼠的影响，结果表明表达SDF-1/HOXB4融合基因的间充质干细胞（MSCs）联合脐血CD34+造血干细胞（HSCs）共移植能促进造血重建及植入，提高移植成功率。
【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其在制备治疗骨髓造血功能障碍疾病的药物中的应用
本专利技术涉及一种药物组合物，特别是一种治疗骨髓造血功能障碍疾病的药物。
技术介绍
造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)移植是治疗血液病、恶性实体瘤放化疗引起的骨髓造血功能障碍以及多种缺血性贫血的有效方法之一(Borhane G;MickieB.Transplantation of human hematopoietic repopulating cells:mechanismsof regeneration and differentiation using human—mouse xenografts.CurrentOpinion in Organ Transplantation.2008; 13 (I): 44-52.)。但移植后 HSCs 归巢率低，且自我增殖能力有限，成为制约骨髓造血重建的瓶颈问题。近年来，随着人们对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)的基础和临床研究进展，很多研究证实MSCs与HSCs联合移植能促进造血干细胞的植入和造血重建(Fliednei* TM，PowlesR，Sirohi B，et al.Radiologic and nuclear events: the METREP0L severity ofeffect grading system.Blood.2008;111 (12):5757-8 ； Isern J，Martin-AntonioBjGhazanfari R，et al.Self-Renewing Human Bone Marrow MesenspheresPromote Hematopoietic Stem Cell Expansion.LID-S2211-1247 (13)00165-4[pii]LID-10.1016/j.celrep.2013.03.041 [doi].Cell Rep.2013 ;Isern J，Martin-AntonioBjGhazanfari R，et al.Self-Renewing Human Bone Marrow MesenspheresPromote Hematopoietic Stem Cell Expansion.LID-S2211-1247 (13)00165-4 [pii]LID-10.1016/j.celrep.2013.03.041 [doi].Cell Rep.2013 ;贾新涛，穆媛媛，贾潇潇等.人脐血⑶34+细胞在N0D/SCID小鼠上有效重建造血系统[J].第三军医大学学报，2011，33(11) ; 1136-1140.)。MSCs作为造血微环境主要细胞成分能选择性粘附并支持 HSCs 增殖和迁移(Le Blanc K，Samuelsson H，Gustafsson B，et al.Transplantationof mesenchymal stem celIs to enhanc`e engraftment of hematopoietic stemcells.Leukemia.2007; 21 (8): 1733-8)，在这个过程中趋化因子 SDF-1 及其受体 CXCR4对HSCs的归巢和植入起到了重要的调节的作用，MSCs高表达的SDF-1能介导HSCs增殖和迁移，吸引其向骨髓回归定植(Broxmeyer HE，Hangoc Gj Cooper S，et al.AMD3100and CD26 modulate mobilization, engraftment，and survival of hematopoieticstem and progenitor cells mediated by the SDF-1/CXCL12-CXCR4 axis.Ann N YAcad Sc1.2007; 1106:1-19.)。转录因子H0XB4对于调节HSCs自我更新与分化间的平衡起着重要作用，能够有效地增强HSCs自我更新能力(Lu SJj Feng Qj Ivanova Y，etal.Recombinant HoxB4 Fusion Proteins Enhance Hematopoietic Differentiation ofHuman Embryonic Stem Cells.Stem Cells Dev.2007;16(4):547-60 ；Bonde Sj DowdenAM，Chan KMj et al.H0XB4 but not BMP4 confers self-renewal properties toES-derived hematopoietic progenitor cells.Transplantation.2008;86(12):1803—9 ;Tang Y，Chen J，Young NS.Expansion of haematopoietic stem cells fromnormal donors and bone marrow failure patients by recombinant hoxb4.Br JHaematol.2009; 144(4):603-12.)。现有的研究结果提示通过转入融合基因的MSCs作为饲养层细胞，可以更加有效地在体外扩增脐血CD34+细胞，(张佩，陈婷婷，叶枫等.表达SDF-1/H0XB4融合基因的间充质干细胞对造血干细胞体外扩增及干性维持的作用.第三军医大学学报.2013.35 (7).589-594.)。但是H0XB4作为转录因子过高表达可能会对细胞其他生物学方面造成影响，提高H0XB4的表达水平可增强⑶34+细胞的增殖和自我更新，与此同时也减弱了细胞的短期分化能力(钟波，叶枫，王涛等.不同活性的survivin基因启动子片段的克隆及鉴定[J].第三军医大学学报，2011，33(11):1115-1118 ；BellΕ.Transplantation:Making space for HSCs.Nature Biotechnology.2008;8(I):4-5)。所以融合基因是否会对造血细胞自身特性或者分化能力造成影响，是否在体内还能发挥同样功能还需进一步探讨和研究。
技术实现思路
本专利技术兼顾了造血微环境重建过程中“趋化识别”和“自我更新”，将配体受体结合的特异性同干细胞移植治疗促进辐射后造血重建进行组合，构建了腺病毒表达载体，分别表达SDF-1、H0XB4及其融合蛋白SDF-1/H0XB4，观察表达SDF-1/H0XB4融合基因的间充质干细胞联合脐血CD34+干细胞共移植对辐射损伤小鼠的影响，结果表明表达SDF-1/H0XB4融合基因的间充质干细胞(MSCs)联合脐血⑶34+造血干细胞(HSCs)共移植能促进造血重建及植入，提高移植成功率。一种药物组合物，其药效成分由表达SDF-1 /H0XB4融合基因的间充质干细胞(MSCs)与CD34+造血干细胞 (HSCs)组成。所述表达SDF-1/H0XB4融合基因的间充质干细胞(MSCs)与脐血⑶34+造血干细胞(HSC本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其药效成分由表达SDF?1/HOXB4融合基因的间充质干细胞（MSCs）与CD34+造血干细胞（HSCs）组成。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其药效成分由表达SDF-1/H0XB4融合基因的间充质干细胞(MSCs)与⑶34+造血干细胞(HSCs )组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述表达SDF-1/H0XB4融合基因的间充质干细胞(MSCs)与脐血CD34+造血干细...
【专利技术属性】
技术研发人员：张勇，张佩，陈婷婷，范文霞，钱峰华，裴莉，徐双年，邹仲敏，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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