氢氧化钾促进的2-芳基喹唑啉酮的合成方法技术

本发明专利技术提供一种绿色、经济合成2-芳基喹唑啉酮及其衍生物的方法。在氢氧化钾存在下，邻氨基苯甲酰胺和芳基甲醇在空气下一锅反应得到2-芳基喹唑啉酮类化合物。该方法简捷、产率高，比较环保，原料较易得，成本较低，适合工业生产。

【技术实现步骤摘要】

涉及有机合成及药物合成，具体即2 —芳基喹唑啉酮及其衍生物的合成。
技术介绍
喹唑啉酮化合物具有良好生物活性。2-芳基喹唑啉酮在抗肿瘤、抗高血压、消炎、止痛、杀菌等方面表现出较好的药理活性。目前有多种2-芳基喹唑啉酮的合成方法。就其原料分类，主要有邻氨基苯甲酰胺和苯甲醛、邻氨基苯甲酰胺和苯甲酰氯、邻卤苯甲酸和苯甲脒、邻氨基苯甲酰胺和苯甲醇。例如,2010年，Wang等用碘催化邻氨基苯甲酰胺和苯甲醒在离子液体[bmim+][BF4I中一锅反应合成2—芳基烷基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2010,40,2633)。该反应溶剂虽然可以回收，但合成过程复杂，生产成本高，目前仅作为研究，不适合用于工业生产。且该反应用到具有较强挥发性和腐蚀性的碘单质。2005年,Potewar等用邻氨基苯甲酰胺和苯甲酰氯在离子液体[bmim+] [BF4_]中一锅法合成 2-苯基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2005, 35, 231)。温度 120°C,反应时间3.5小时。该反应时间较短，但底物范围窄，且用复杂的离子液体[bmim+] [BF4I作为溶剂，使得该方法难以工业化。2009年，Liu研究小组报道了微波辅助、碳酸铯作碱、铁催化邻卤苯甲酸和苯甲脒盐酸盐合成2-芳基喹唑啉酮。·原料邻卤苯甲酸和苯甲脒盐酸盐不易制备的、价格昂贵，碳酸铯较贵，所以该方法操作比较复杂、经济效益差。2011年，Zhou等用氯化铱催化邻氨基苯甲酰胺和苯甲醇在二甲苯中回流得至丨J2_(杂)芳基烷基喹唑啉酮(Journal of Organic Chemistry, 2011, 76, 7730)。2012年Watson等人发现了以丁烯腈为氢受体、钌催化的氢转移合成方法(&界Biomol.Chem.2012, 10, 240)。接着，还是2012年Hikawa小组报道了钯催化的2-芳基喹唑啉酮的合成方法O； Org.Chem.2012，77, 7046)。这些合成方法都需要铱、钯、钌等贵金属作催化剂，原料成本高，所以该方法没有经济效益，不适合工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种2 —芳基喹唑啉酮类化合物的合成方法。本专利技术以空气为氧化剂，加入1.5当量的氢氧化钾，一锅完成2 —芳基喹唑啉酮类化合物的合成。该合成方法的实验操作步骤:1 mmol邻氨基苯甲酰胺、I mmol芳基甲醇、1.5 mmol氢氧化钾、4 mL甲苯依次加入试管中，在90°C下加热搅拌反应20小时。冷却后，减压浓缩，然后以石油醚和乙酸乙酯(4:1)的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，或者稀酸水洗后，直接过滤烘干得到产物2-芳基喹唑啉酮。【具体实施方式】下面通过实施例进一步阐述本专利技术，并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。实施例1 Immol邻氨基苯甲酰胺、I mmol苯甲醇、1.5 mmol氢氧化钾、4毫升甲苯溶剂依次加入试管中，在90°C搅拌反应20小时。冷却后，旋干，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化得到2-苯基喹唑啉酮，97%产率。2-苯基喹唑啉酮:1H NMR (300 MHz, DMS0-d6)，δ (ppm): 11.12 (s, 1H)，8.33 (d, / = 7.52 Hz, 1H)，8.20-8.22 (m, 2H) 7.78-7.85 (m, 2H)，7.59 (t, J = 2.78 Hz, 3H)，7.51 (t, J =3.19 Hz, 1H).1R (KBr), v (cm-1): 2924，1730，1664，1601，1451，1375，1212，1045，942，752，694.实施例2 实验操作方法同实施例1。反应时间由实施例1中的20小时缩短为17小时，得到2-苯基喹唑啉酮，产率94%。实施例3 实验操作方法同实施例1。以对甲基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(4-甲基苯基)喹唑啉酮，产率 97%。1HNMR (300 MHz, DMSO-Or6), δ (ppm): 12.46 (s, 1H)， 8.14 (d, J = 7.95Hz, 1H)，8.09 (d, J = 8.21Hz, 2H)，7.83 (t, J = 6.87Hz, 1H)，7.72 (d, J = 7.68Hz, 1H)，7.51 (t, J = 7.02Ηζ，1H)，7.35 (d, J = 8.07Ηζ，2H)，2.50 (d, J=1.65Hz, 3H).实施例4 实验操作方法同实施例1。以对异丙基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(4-异丙基苯基)喹唑啉酮，产率89。实施例5 实验操作方法同实施例1。以对甲氧基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉酮，产率48%。实施例6 实验操作方法同实施例1。以对甲硫基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(4-甲硫基苯基)喹唑啉酮，产率91%。实施例7 实验操作方法同实施例1。以对硝基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(4-硝基苯基)喹唑啉酮，产率75%。实施例8 实验操作方法同实施例1。以间苯氧基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(3-苯氧基苯基)喹唑啉酮，产率82%。实施例9 实验操作方法同实施例1。以间甲基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(3-甲基苯基)喹唑啉酮，产率98%。实施例10 实验操作方法同实施例1。以间氟苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(3-氟苯基)喹唑啉酮，产率95%。实施例11 实验操作方法同实施例1。以间三氟甲基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(3-三氟甲基苯基)喹唑啉酮，产率91%。实施例12 实验操作方法同实施例1。以邻甲基苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(2-甲基苯基)喹唑啉酮，产率84%。实施例13 实验操作方法同实施例1。以邻氟苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(2-氟苯基)喹唑啉酮，产率86%。实施例14 实验操作方法同实施例1。以对氯苯甲醇代替实施例1中的苯甲醇，得到2-(4-氯苯基)喹唑啉酮，产率 78%。1H NMR (300 MHz, DMSO-^，δ (ppm): 12.61 (s, 1H)，8.20(d, J = 8.55Hz, 2H), 8.15 (d, J = 7.92Hz, 1H)，7.85 (t, J = 7.10Hz, 1H)，7.74(d, J = 8.16Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.55Ηζ，2H)，7.53 (t, J = 7.37Ηζ，1H).本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2?芳基喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特点在于氢氧化钾存在下，邻氨基芳甲酰胺和芳基甲醇在空气下反应生成2?芳基喹唑啉酮类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种2-芳基喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特点在于氢氧化钾存在下，邻氨基芳甲酰胺和芳基甲醇在空气下反应生成2-芳基喹唑啉酮类化合物。2.权利要求1所述的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾庆乐，裘德智，
申请(专利权)人：成都理工大学，
类型：发明
国别省市：