【技术实现步骤摘要】
一种乳铁蛋白修饰固体脂质纳米粒及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种乳铁蛋白修饰固体脂质纳米粒及其制备方法和应用。
技术介绍
血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),可以防止血液中的有害物质进入脑内，同时又可将脑内有害或过剩物质排出体外，从而保持脑的内环境稳定，保障了大脑的正常功能，对中枢神经系统(central nervous system,CNS)起到了很好的保护作用。但BBB的存在，使98%的小分子化学药物和几乎所有的大分子药物，包括蛋白质与多肽以及基因药物都无法进入脑内，或难以在脑内达到有效浓度，使得脑部疾病的治疗极为困难。在过去的研究中，学者们已经提出了一些方法来改善大脑药物的摄入:如制备前体药物，开放血脑屏障的紧密连接，使用载体系统如抗体、脂质体、纳米粒等，其中，纳米药物载体受到人们的关注。纳米药物载体是指溶解或分散有药物的各种纳米乳、纳米粒、纳米脂质体和纳米药物微粒等。采用纳米技术制备的纳米粒，具有小尺寸效应、表面效应和界面效应等特性。大分子药物与纳米药物载体制备形成的纳米粒易于通过BBB,祀向于脑组织。而且将纳米粒表面进行修饰后可避免网状内皮系统的吞噬，发挥脑靶向作用。纳米粒常用的修饰材料有聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆及其乙二胺衍生物、多糖等亲水性聚合物以及受体介导的脑靶向功能分子。脑靶向给药载体分为聚合物纳米粒、脂质体、受体介导转运载体、吸附介导转运载体、基因载体、内源性物质载体等。受体介导的转运载体是将脑靶向功能分子(亦称配体)通过不同的方法连接到已包裹药物的纳米粒上，如叶酸、低密度...
【技术保护点】
一种乳铁蛋白修饰固体脂质纳米粒，包括固体脂质纳米粒，其特征在于所述固体脂质纳米粒表面修饰有乳铁蛋白。
【技术特征摘要】
1.一种乳铁蛋白修饰固体脂质纳米粒，包括固体脂质纳米粒，其特征在于所述固体脂质纳米粒表面修饰有乳铁蛋白。2.根据权利要求1所述的乳铁蛋白修饰固体脂质纳米粒，其特征在于，在固体脂质纳米粒内包裹有药物。3.一种制备权利要求1所述乳铁蛋白修饰固体脂质纳米粒的方法，是:先通过N，N’ - 二环己基碳二亚胺脱水反应合成马来酸酐-6-氨基己酸-聚乙二醇单硬脂肪酸酯；再用马来酸酐-6-氨基己酸-聚乙二醇单硬脂肪酸酯制得纳米混悬液；然后通过Traut’ s试剂进行乳铁蛋白巯基化，在纳米粒混悬液中加入巯基化乳铁蛋白，室温搅拌进行蛋白修饰。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: O马来酸酐-6-氨基己酸-聚乙二醇单硬脂肪酸酯的合成 马来酸酐-6-氨基己酸以二氯甲烷作为溶剂，加入1/3马来酸酐-6-氨基己酸摩尔量的聚乙二醇单硬脂肪酸酯，冰浴条件下，依次加入4-二甲氨基吡啶和N，N’ -二环己基碳二亚胺，室温搅拌反应，薄层色谱分析确定反应终点，乙醚沉淀，甲醇重结晶，得马来酸酐-6-氨基己酸-聚乙二醇单硬脂肪酸酯； 2)制备纳米混悬液 称取单硬脂酸甘油酯50mg、马来酸酐-6-氨基己酸-聚乙二醇单硬脂肪酸酯0.5mg至一试管中，加热、超声溶解，作为油相； 称取泊洛 沙姆188100mg、大豆磷脂300mg，用...
【专利技术属性】
技术研发人员：葛晓群，郭荣，高纬康，赵宇蕾，吕丹，颜玉文，鞠婧婧，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：
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