利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法技术

本发明专利技术涉及利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法。具体地，通过调节RelA因子可以调节经典和非经典NF-κB通路的激活，从而调控肿瘤的生长。microRNA“海绵”miR-221/222是一种RelA基因的抑制剂，它可极大地降低结直肠癌细胞的增殖和体内成瘤。miR-221/222与结直肠癌细胞的增殖和体内成瘤成正相关，通过microRNA“海绵”技术抑制结直肠癌中高表达的miR-221/222，可极大地阻断经典和非经典NF-κB通路的激活；RelA因子或其编码序列可以作为抑制肿瘤中的靶点，RelA因子的抑制剂用于制备预防或治疗肿瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】
利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法
本专利技术属于生物医药领域，具体地，本专利技术涉及利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法。
技术介绍
结肠癌(Colorectalcancer)是胃肠道系统(Gastrointestinalsystem)中常见的恶性肿瘤之一。近些年来结肠癌的发病率在我国呈明显上升趋势，从上世纪70年代的万分之一上升到现在的万分之三，居恶性肿瘤发病率的第四位。结肠癌的发生非常复杂，其发病原因至今仍不太明确。但是越来越多的证据表明，慢性炎症与肿瘤的发生存在着密切关系。慢性炎症过程中释放的炎症因子及其他的有害复合物能够造成细胞DNA的损伤，从而改变细胞的增殖和生存能力，促进肿瘤的发生。比如：慢性大肠炎(Chronicinflammatoryboweldisease)能够极大增加结肠癌的发病几率；溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis)患者的肠癌发生率也高于一般人群。NF-κB在慢性炎症和肿瘤的发生过程中起着关键的作用。NF-κB作为一种重要的转录因子，对免疫球蛋白(IgG)的kappa轻链的转录进行调控。此后发现：NF-κB在固有免疫和适应性免疫应答、炎症反应、肿瘤发生以及有机体的分化发育等过程中也起到重要作用注。NF-κB家族转录因子主要包含五个成员：p50、p52、p65、c-Rel和RelB，它们分别由NF-κB1、NF-κB2、RelA、c-Rel和RelB基因编码。NF-κB的活化过程主要有两条通路：经典NF-κB通路(Canonicalpathway)和非经典NF-κB通路(Non-canonicalpathway)。经典NF-κB通路与肿瘤的关系已经有大量的报道。它涉及肿瘤发生发展的各个方面，与肿瘤细胞的增殖与凋亡、肿瘤血管形成和肿瘤的转移等都密切相关，经典NF-κB通路的作用在各种类型的肿瘤中得到体现，如淋巴瘤、黑色素瘤、胃癌、肝癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌等中都检测到经典通路的激活。目前对于非经典NF-κB通路在肿瘤中作用的研究相对较少，但是在胰腺癌中非经典NF-κB通路的激活促进了肿瘤细胞的增殖；在前列腺癌中阻断非经典NF-κB通路能够通过降低IL8的生成而抑制肿瘤的生长。但是目前本领域对于NF-κB与癌症尤其是结肠癌的具体联系和机制尚不明确，因此本领域迫切需要进行此专利技术的研究和开发。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法。在本专利技术的第一方面，提供了一种RelA因子的抑制剂、或RelA基因的抑制剂的用途，它们被用于制备预防或治疗肿瘤的药物。在另一优选例中，所述的RelA因子选自下组：(A)氨基酸序列如SEQIDNO.:2所示的多肽；(B)将SEQIDNO.:2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的RelA因子衍生物，或其活性片段；(C)序列与SEQIDNO.:2所示的氨基酸序列相比，同源性≥90%，较佳地≥95%，更佳地≥98%，最佳地≥99%的RelA因子衍生物，或其活性片段。在另一优选例中，所述的RelA基因编码RelA因子。在另一优选例中，所述的RelA基因选自下组：(A1)编码如SEQIDNO.:2所示RelA因子的多核苷酸序列；(B1)如SEQIDNO.:1所示的多核苷酸序列；(C1)将SEQIDNO.:1所示的多核苷酸序列经过一个或几个核苷酸的取代、缺失或添加而形成的多核苷酸序列；(D1)序列与SEQIDNO.:1所示的多核苷酸序列相比，同源性≥90%，较佳地≥95%，更佳地≥98%，最佳地≥99%的多核苷酸序列；(E1)与(A1)-(D1)任一所述的多核苷酸序列互补的多核苷酸序列。在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：结肠癌、胰腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌。在另一优选例中，所述的肿瘤为结肠癌。在另一优选例中，所述RelA因子的抑制剂选自下组：RelA因子的抗体、RelA因子的结合蛋白。在另一优选例中，所述RelA基因的抑制剂为：mir-221海绵、mir-222海绵、抑制RelA启动子的抑制剂、或其组合。在另一优选例中，所述RelA基因的抑制剂为mir-221海绵和/或mir-222海绵。在另一优选例中，所述的mir-221海绵的序列如SEQIDNO.:5或SEQIDNO.:6所示。在另一优选例中，所述的mir-222海绵的序列如SEQIDNO.:7或SEQIDNO.:8所示。在本专利技术的第二方面，提供了一种microRNA海绵，所述的microRNA海绵具有选自下组的结构(或序列)：序列如SEQIDNO.:5或SEQIDNO.:6所示的mir-221海绵、和/或序列如SEQIDNO.:7或SEQIDNO.:8所示的mir-222海绵。在另一优选例中，所述的microRNA海绵可以特异性地与RelA因子的编码序列结合。在本专利技术的第三方面，提供了第二方面所述海绵的用途，它被用于制备预防或治疗肿瘤的药物。在另一优选例中，所述的microRNA海绵用于抑制肿瘤细胞。在另一优选例中，所述的抑制肿瘤细胞包括：抑制肿瘤细胞的生长、抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的凋亡、或其组合。在本专利技术的第四方面，提供了一种体外非治疗性的抑制肿瘤细胞的方法，包括步骤：在RelA因子抑制剂或RelA基因抑制剂存在的条件下，培养肿瘤细胞，从而抑制抑制肿瘤细胞。在另一优选例中，所述的RelA因子抑制剂抑制所述肿瘤细胞中RelA因子的活性；或RelA基因抑制剂抑制所述肿瘤细胞中RelA基因的表达。在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：结肠癌、胰腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌；较佳地为结肠癌。在另一优选例中，所述的抑制肿瘤细胞为抑制肿瘤细胞的生长或抑制肿成瘤。在另一优选例中，与对照肿瘤细胞相比，所述肿瘤细胞中RelA因子的活性降低10%以上，较佳地降低20%以上，更佳地降低30%以上，更佳地降低40%以上，更佳地降低50%以上，更佳地降低60%以上，更佳地降低70%以上，更佳地降低80%以上，更佳地降低90%以上，最佳地完全没有RelA因子的活性。在另一优选例中，与对照肿瘤细胞相比，所述肿瘤细胞中RelA基因的表达降低10%以上，较佳地降低20%以上，更佳地降低30%以上，更佳地降低40%以上，更佳地降低50%以上，更佳地降低60%以上，更佳地降低70%以上，更佳地降低80%以上，更佳地降低90%以上，最佳地完全没有RelA基因的表达。在本专利技术的第五方面，提供了一种可用于治疗肿瘤或抑制肿瘤细胞的药物组合物，包括药学上可接受的载体和有效量活性成分：RelA因子的抑制剂或RelA基因的抑制剂。在另一优选例中，所述的RelA因子抑制剂选自下组：RelA因子抗体、RelA因子结合蛋白。在另一优选例中，所述的RelA基因的抑制剂为mir-2212海绵，和/或mir-222海绵。在另一优选例中，所述的RelA基因的抑制剂包括特异性针对mir-221的海绵、特异性针对mir-222的海绵、或其组合。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种RelA因子的抑制剂、或RelA基因的抑制剂的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗肿瘤的药物。

【技术特征摘要】
1.一种RelA因子的抑制剂、或RelA基因的抑制剂，其特征在于，所述RelA因子的抑制剂、或RelA基因的抑制剂包括mir-221海绵和mir-222海绵；所述mir-221海绵的序列如SEQIDNO.:5或SEQIDNO.:6所示；所述mir-222海绵的序列如SEQIDNO.:7或SEQIDNO.:8所示。2.如权利要求1所述的RelA因子的抑制剂、或RelA基因的抑制剂，其特征在于，所述的RelA因子氨基酸序列如SEQIDNO.:2所示。3.如权利要求1所述的RelA因子的抑制剂、或RelA基因的抑制剂，其特征在于，所述的RelA基因如SEQIDNO.:1所示。4.权利要求1或2所述的RelA因子的抑制剂、或RelA基因的抑制剂的用途，其特征在于，它被用于制备预防或治疗肿瘤的药物。5.一种体外非治疗性的抑制肿瘤细胞的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张笑人，刘三宏，
申请(专利权)人：中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：