【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备具有改善性质的含Fe多肽的方法专利
本专利技术涉及用于产生作为人或动物治疗剂有用的糖基化蛋白质(糖蛋白)和具体的含Fe多肽的方法和组合物。专利技术背景 单克隆抗体通常通过两个结合事件来实现其治疗益处。首先,抗体的可变结构域结合靶细胞上的特异性蛋白质。这随后为效应细胞的招募,所述效应细胞与抗体的恒定区(Fe)结合,且破坏与抗体结合的细胞。抗体(或其他免疫治疗组合物)的效力取决于多重作用机制,包括由表达Fe受体(FcRs)的效应细胞介导的那些。Fe受体具有活化或抑制性功能作用,并且在其在效应细胞中的分布中不同。单核细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞表达活化和抑制性FcRs两者,而自然杀伤(NK)细胞仅表达活化FcRIIIa。因此,抗体(或其他免疫治疗剂)可以接合各种Fe受体的程度对于临床结果是重要的。抗体Fe结构域的氨基酸工程化和糖工程化是修饰抗体和其他免疫治疗剂的效应细胞功能的两种方法。参见例如,Chu等人,Molecular Immunology 45:3926-3933(2008)。期望工程化得到包含改善性质的抗体或Fe融合蛋白。例如,期望工程化得到抗体 ...
【技术保护点】
含Fc多肽,其包含在所述Fc区的氨基酸位置243、264、267和328上的突变,其中所述编号根据如Kabat中的EU指数。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.25 US 61/4897431.含Fe多肽,其包含在所述Fe区的氨基酸位置243、264、267和328上的突变,其中所述编号根据如Kabat中的EU指数。2.权利要求1的含Fe多肽,其中所述突变是F243A、V264A、S267E和L328F。3.权利要求1的含Fe多肽,其包含SEQID NO:7,SEQ ID NO:8或SEQ ID NO: 17的氨基酸序列。4.权利要求1的含Fe多肽,其中所述含Fe多肽是包含唾液酸化的N-聚糖的抗体或抗体片段,其中所述唾液酸化的N-聚糖中的唾液酸残基经由α -2,6键连接。5.权利要求1的含Fe多肽,其中所述含Fe多肽是包含唾液酸化的N-聚糖的抗体或抗体片段,其中所述唾液酸化的N-聚糖包含选自SA(1_4)Gal(1_4)GlCNAC(2_4)Man3GlCNAC2或SAGalGlcNAcMan5GlGNAc2的结构,其中所述唾液酸残基经由α -2,6键连接。6.权利要求1的含Fe多肽,其中当与亲本含Fe多肽相比较时,所述含Fe多肽具有下述性质中的一种或多种: a)减少的效应子功能; b)增加的抗炎性质; c)增加的与凝集素(例如CD22(Siglec 2))的结合; d)减少的与FeY RIIa的结合; e)增加的与FeY RIIb的结合; f)减少的与FeY RIIIa的结合; g)减少的与FeY RIIIb的结合。7.用于在宿主细胞中生产含Fe多肽的方法,其包括: a)提供已遗传工程化以产生含Fe多肽的细胞,其中所述宿主细胞包含编码在所述Fe区的氨基酸位置243、264、267和328上的突变的核酸,其中所述编号根据如Kabat中的EU指数; b)在引起所述含Fe多肽表达的条件下培养所述宿主细胞;和 c)从所述宿主细胞中分离所述含Fe多肽。8.权利要求7的方法,其中所述核酸编码突变F243A、V264A、S267E和L328F。9.权利要求7的方法,其中所述含Fe多肽包含SEQID NO: 7, SEQ ID N0:8或SEQ IDNO: 17的氨基酸序列。10.权利要求7的方法,其中所述含Fe多肽是包含唾液酸化的N-聚糖的抗体或抗体片段,其中所述唾液酸化的N-聚糖经由α _2,6键连接。11.权利要求10的方法,其中所述含Fe多肽具有这样的聚糖组成,其中总唾液酸化的聚糖的量和百分比相对于亲本含Fe多肽是增加的。12.权利要求7的方法,其中所述...
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