鬼臼毒素糖苷物和酰化糖苷物及其药物组合物和其制备方法与应用技术

下述通式（I）所示的鬼臼毒素糖苷物和酰化糖苷物，利用鬼臼毒素为先导化合物，通过对其4位羟基、4'位甲氧基进行结构改造，合成一系列该类化合物，活性筛选表明其具有较好的抗肿瘤活性。同时提供以该类化合物为活性成分的药物组合物，该类化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物和抑制剂中的应用。

【技术实现步骤摘要】
鬼臼毒素糖苷物和酰化糖苷物及其药物组合物和其制备方法与应用
本专利技术属于药物
，具体地说，主要涉及鬼白毒素糖苷物和酰化糖苷物，以其为活性成分的药物组合物，其制备方法及其在制备抗肿瘤药物和抑制剂中的应用。
技术介绍
鬼白毒素属于木脂素类化合物中的环木脂内酯类化合物，具有显著的抗肿瘤活性。由于鬼臼毒素及其衍生物的毒性及不良反应，促使了以鬼臼毒素为先导化合物的结构修饰研究。以鬼臼毒素为母核经过结构改造多的衍生物依托泊苷(VP-16)及其磷酸盐(Etopophos)和替尼泊苷(VM-26)已成为应用于临床的抗癌药物，他们对小细胞肺癌、睾丸癌、急性白血病以及恶性淋巴肿瘤等多种癌症均有良好的疗效(高蓉，田暄等，农药学学报，2002，2，I, 1-6.石建功等，木脂素化学，(刊名)2009，138-140)。然而，在临床应用中发现VP-16和VM-26仍存在抗癌谱较窄、耐药性、水溶性差以及较严重的骨髄抑制与胃肠道反应等缺点。为进ー步寻找高效低毒的抗肿瘤新药，近年来本 申请人:对鬼白毒素进行了一系列的结构改造工作。目前，现有技术中未见有通式(I)所示的鬼白毒素酰化糖苷物及其药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式(I)所示的鬼臼毒素糖苷物和酰化糖苷物衍生物：其中：R为CH3或H；X为无取代基；或者结构片段或者结构片段其中m为0–6，r为0或1，Y为O或NH；n为0–10；R1为乙酰化、丙酰化、丁酰化、戊酰化、己酰化、或游离的葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N?乙酰基?D?葡萄糖、N?乙酰基?D?半乳糖糖、N?乙酰基?D?甘露糖糖、果糖、木糖、核糖、阿拉伯糖、氨基糖、山梨糖、鼠李糖、岩藻糖、海藻糖、水酥糖、麦芽糖、乳糖、棉子糖。FDA0000399238910000011.jpg,FDA0000399238910000012.jpg,FDA0000399238910000013.jpg

【技术特征摘要】
1.下述通式(I)所示的鬼白毒素糖苷物和酰化糖苷物衍生物: Rl'(r^()lxく (6)?°ぶOR(I) 其中: R为CH3或H ; X为无取代基；或者结构片段Ln'n 或者结构片段^ ;00レ(C )_(CH7)n—C-Y-1 其中m 为 0-6 为 0或 1，Y为 0 或 NH ;n 为 0-10; 9 R1为こ酰化、丙酰化、丁酰化、戊酰化、己酰化、或游离的葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N-乙酰基-D-葡萄糖、N-こ酰基 -D-半乳糖糖、N-こ酰基-D-甘露糖糖、果糖、木糖、核糖、阿拉伯糖、氨基糖、山梨糖、鼠李糖、岩藻糖、海藻糖、水酥糖、麦芽糖、乳糖、棉子糖。2.药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的鬼白毒素糖苷物和酰化糖苷物衍生物和药学上可接受的载体。3.权利要求1中所述的鬼白毒素糖苷物和酰化糖苷物衍生物在制备药物中的应用。4.权利要求1中所述的鬼白毒素糖苷物和酰化糖苷物衍生物在制备抗肿瘤抑制剂中的应用。5.权利要求1中所述的鬼白毒素糖苷物和酰化糖苷物衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。6.按照权利要求1的鬼白毒素酰化糖苷物衍生物，为丁酰化糖苷物衍生物。7.按照权利要求1的鬼白毒素酰化糖苷物衍生物，为丁酰化葡萄糖苷物衍生物。8.按照权利要求1的鬼白毒素酰化糖苷物衍生物，为丁酰化葡萄糖苷物衍生物，其中X为结构片s Ln^n9.按照权利要求1的鬼白毒素糖苷物和酰化糖苷物衍生物，其中X为无取代基。10.按照权利要求9的鬼白毒素酰化糖苷物衍...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋子华，子成庭，胡江苗，周俊，丁中涛，刘玉清，杨柳，谭仕杰，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：