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一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐及其制备方法和应用技术

技术编号:9661364 阅读:112 留言:0更新日期:2014-02-13 08:14
本发明专利技术提供了一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐及其制备方法和应用。所述的手性吡咯烷功能化的咪唑盐是溴化1-[2-(S)-(吡咯烷基)甲基]-3-苯甲酰甲基咪唑氢溴酸盐。其制备方法:以天然氨基酸L-脯氨酸为起始原料,经Boc酰化、羧酸还原、羟基磺酰化、咪唑负离子的亲核取代、卤代烃的季铵盐化和去Boc保护等多步常规有机合成反应制得手性吡咯烷功能化的咪唑盐。本发明专利技术提供的手性吡咯烷功能化的咪唑盐能催化环己酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应,而且有很高的非对映选择性和对映选择性。

【技术实现步骤摘要】
一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐及其制备方法和应用
本专利技术属于手性化合物的合成
,具体属于手性吡咯烷功能化的咪唑盐的制备方法及其在不对称Michael加成反应中的应用。
技术介绍
有机小分子催化是继酶催化和金属有机催化之后的第三种有效的催化方法,在有机合成及制药エ业中发挥着巨大作用,为医药、化学、材料和生物学的发展提供了广阔的前景。近年来,由于有机小分子催化具有容易操作和“緑色”的优点,被广泛应用于不对称催化反应中。Michael加成反应是有机合成中构建碳-碳键的经典反应之一,也是构建新的功能型有机分子的重要方法之一。近年来,随着有机小分子催化的迅速发展,有机小分子催化的不对称Michael加成反应也成为不对称催化研究領域的ー个热点。目前报道的不对称Michael加成反应的有机小分子催化剂有:脯氨酸及其衍生物(Org.Lett.,2001,3 (16),2423-2425 J.Am.Chem.Soc.,2009,132(1),50-51)、手性(硫)脲(Org.Lett.,2007,9,923-925)、金鸡纳碱及其衍生物(J.Am.Chem.Soc.,2004,126,9906-9907)、多肽(Chem.Commun.,2006,460-462)和手性离子液体(Angew.Chem., Int.Ed.,2006,45,3093-3097)等,这些有机小分子催化剂对硝基烯烃和醛、酮的不对称Michael加成反应具有很高的非对映选择性和优异的对映选择性。但是目前开发的有机小分子催化体系在适用范围以及通用性等方面还存在一定的局限性,因此,开发结构新颖、高效率、高选择性的有机小分子催化剂仍然是不对称Michael加成反应的研究热点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐及其制备方法,该手性吡咯烷功能化的咪唑盐由天然氨基酸L-脯氨酸衍生而来,原料易得,制备方便。 本专利技术的另一目的是提供一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐的应用,可以催化环己酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应。本专利技术提供的一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐,是溴化l-[2-(S)_ (吡咯烷基)甲基]-3-苯甲酰甲基咪唑氢溴酸盐,其结构式: O本专利技术提供的一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐的制备方法,是以天然氨基酸L-脯氨酸为起始原料,经Boc酰化、羧酸还原、羟基磺酰化、咪唑负离子的亲核取代、卤代烃的季铵盐化和去Boc保护等多步常规有机合成反应制得手性吡咯烷功能化的咪唑盐,其制备过程的反应式如下:本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐,其特征在于,它是溴化1?[2?(S)?(吡咯烷基)甲基]?3?苯甲酰甲基咪唑氢溴酸盐,其结构式:FDA0000406867110000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种手性吡咯烷功能化的咪唑盐,其特征在干,它是溴化l-[2-(S)_ (吡咯烷基)甲基]-3-苯甲酰甲基咪唑氢溴酸盐,其结构式:2.如权利要求1所述的手性吡咯烷功能化的咪唑盐的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: (1)制备N-Boc-L-脯氨酸; (2)用N-Boc-L-脯氨酸制备N-Boc-L-脯氨醇; (3)用N-Boc-L-脯氨醇制备(S)-2-(对甲苯磺酰氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯; (4)用(S)-2-(对甲苯磺酰氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯制备(S)-2-(l-咪唑基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯; (5)按质量比1: 10~30将⑶-2-(1-咪唑基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯...

【专利技术属性】
技术研发人员:张永斌魏学红郝俊生郭志强钞建宾刘滇生
申请(专利权)人:山西大学
类型:发明
国别省市:

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