The present invention discloses a substituted group of two phenyl ether histone deacetylase inhibitors, which are compounds shown in formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or chemically protected forms thereof. The compounds of the present invention can be applied to the preparation of drugs for the prevention and / or treatment of diseases associated with uncontrolled histone deacetylase activity and / or diseases associated with uncontrolled activity of the Raf kinase.
【技术实现步骤摘要】
一种新的取代二苯醚类组蛋白去乙酰化酶抑制剂
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一类新型的具有组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制活性和/或Raf激酶抑制活性的化合物。本专利技术进一步涉及他们的制备方法、含有他们的组合物，以及他们在药学上的用途，特别是在制备治疗癌症药物中的用途。
技术介绍
基因有序的转录调控是机体细胞维持正常功能的前提，如果基因转录调控功能紊舌L细胞可能发生癌变。核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关，而负责组蛋白乙酰化和去乙酰化的是一对功能相互拮抗的蛋白酶一组蛋白乙酰化转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)。HDACs是一组在细胞染色质水平、通过诱导组蛋白去乙酰化来调控包括染色质重组、转录活化或抑制、细胞周期、细胞分化及细胞凋亡等一系列生物学效应的酶，特别是与细胞活化后的基因转录表达调控有关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)通过抑制HDACs的活性，诱导细胞凋亡、分化并抑制增殖，被认为是具有发展前景的抗癌药物靶标。目前HDACs抑制剂的研究涉及众多肿瘤领域，如血液系统肿瘤，黑色素瘤，乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，肺癌和结肠癌等。目前HDACs抑制剂只有Vorinostat (SAHA) 一个药物上市，通过抑制HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6等多个HDAC亚型，从基因水平调控细胞周期，阻断癌细胞基因复制，并激活其凋亡基因，达到抑制和杀灭癌细胞的效果，临床用于治疗其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。正处于II期临床研究阶段的HDACs抑制剂MS-275，...
【技术保护点】
一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐、溶剂化物或化学保护的形式，其中：R选自n取1、2、3、4、5；R1选自氢、C1?C6烷氧基、卤素、氨基、羟基、C1?C6烷基、卤代C1?C6烷基、卤代C1?C6烷氧基。FSA00000747863000011.tif,FSA00000747863000012.tif
【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐、溶剂化物或化学保护的形式， 2.根据权利要求1所述的化合物，其中: R选自 3.根据权利要求1所述的化合物，其中: R选自 4.根据权利要求1~3中任一项所述的化合物，选自: 2-氨基-5- (4- (4-氯-3-三氟甲基苯甲酰氨基)苯氧基)-N-甲基苯甲酰胺 2-氨基-5-(4-(4-甲氧基苯甲酰氨基)苯氧基)-Ν-甲基苯甲酰胺 2-氨基-5- (4- (4-氯苯甲酰氨基)苯氧基)-N-甲基苯甲酰胺 2-氨基-5- (4-烟酰氨基苯氧基)-N-甲基苯甲酰胺 2-氨基-5- (4- (3-氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，张仓，刘晓蓉，徐信，张宏兴，陈亚东，朱雍，陈新，张迪，
申请(专利权)人：南京圣和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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