新型六氢吡咯并咪唑酮化合物制造技术

本发明专利技术提供具有通式(I)的新型化合物，其中R1、R2、R3和A如本文中所述，以及提供包含所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型六氢吡咯并咪唑酮化合物本专利技术涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且尤其涉及用于治疗糖尿病、代谢综合征、异常脂肪血症、动脉粥样硬化、肥胖症、心血管病、心肌功能障碍、炎症、非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪肝炎的激素敏感脂酶(HSL)的抑制剂。本专利技术提供新型的式(I)的化合物

【技术保护点】
式(I)的化合物其中R1是烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基烷基、苯基、取代的苯基、苯基烷基、取代的苯基烷基、苯氧基烷基、取代的苯氧基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基，其中取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被独立地选自烷基、环烷基、环烷基烷基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基和烷氧基卤代烷基中的一至三个取代基取代；R2是苯基、取代的苯基、杂芳基或取代的杂芳基，其中取代的苯基和取代的杂芳基被独立地选自烷基、环烷基、环烷基烷基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.09 EP 11165232.71.式⑴的化合物 2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基烷基、苯基、取代的苯基、苯基烷基、取代的苯基烷基、苯氧基烷基、取代的苯氧基烷基、吡啶基、取代的批卩定基、吡啶基烷基或取代的批卩定基烷基，其中取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的吡啶基和取代的吡啶基烷基被独立地选自烷基、环烷基、环烷基烧基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基和烧氧基卤代烷基中的一至三个取代基取代。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基烷基、取代的苯基、苯基烷基、取代的苯基烷基、苯氧基烷基或取代的吡啶基，其中取代的苯基、取代的苯基烷基和取代的吡啶基被独立地选自烷基、卤素和羟基中的一至三个取代基取代。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1是卤代烷氧基烷基或是被一个卤素取代的苯基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1是卤代烷氧基烷基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R1是2，2，2-三氟乙氧基甲基。7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1是被一个卤素取代的苯基。8.根据权利要求1至3或7中任一项所述的化合物，其中R1是2-氯苯基、2-氟苯基、3-氣苯基或4_氣苯基。9.根据权利要求1至3、7或8中任一项所述的化合物，其中R2是被一个卤代烷氧基取代的苯基。10.根据权利要求1至3或7至9中任一项所述的化合物，其中R2是被选自三氟甲氧基和2，2，2-三氟乙氧基中的一个取代基取代的苯基。11.根据权利要求1至3或7至10中任一项所述的化合物，其中R2是4-三氟甲氧基苯基或4-(2, 2, 2-二氣乙氧基)苯基。12.根据权利要求1至3或7至11中任一项所述的化合物，其中R2是4-三氟甲氧基苯基。13.根据权利要求1或12中任一项所述的化合物，其中R3是氢或羟基，其中在R3是羟基的情况下，则A是键。14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R3是氢。15.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R3是羟基并且A是键。16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中R4是氢或烷基。17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中R4是氢。18.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中R4是烷基。19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中R5是氢。20.根据权利要求1至19中 任一项所述的化合物，其中A是-O-、-NR4C (O) O-、-C (O) NR4-, -NR4C (O) NR5-, -S (O) 2NR4-、-S (O) 2_ 或键，其中在 A 是键的情况下，则Rl是烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基。21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中A是键并且R1是烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基。22.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中R1和A—起形成 R1-O-' R1-NR4C (O) O-、R1-C (O) NR4-, R1-NR4C (O) NR5-, R1-S (O)2NR4-和 R1-S (O) 2-o23.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中A是-S(0)2NR4-。24.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中A是-O-。25.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中A是-C(0)NR4-。26.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中A是-NR4C(O) NR5-。27.根据权利要求1至20、22或25中任一项所述的化合物，其是式(Ia)的化合物， 28.根据权利要求1至20、22或23中任一项所述的化合物，其是式(Ib)的化合物， 29.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物，所述化合物选自2-氯-N-[ (6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[l，2_c]咪唑-6-基]-苯甲酰胺； 2-氯-N-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[l，2_c]咪唑-6-基]-苯磺酰胺； (6R，7aS) -6-(甲苯-4-磺酰基)_2_ (4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[I，2_c]咪唑-3-酮； (6R，7aS) -6- (3-甲基-丁烷-1-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮； (6R，7aS) -6- (4-氟-苯磺酰基)_2_ (4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[I，2_c]咪唑-3-酮； (6R，7aS) -6-(1-苯基-乙氧基`)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_六氢-吡咯并[I，2-c]咪唑-3-酮； 丙基-氨基甲酸(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[l，2_c]咪唑-6-基酯； (4-氟-苄基)-氨基甲酸(6R，7aS) -3-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_六氢-吡咯并[l，2-c]咪唑-6-基酯； ^[(61?，7&3)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)_六氢-吡咯并[l，2-c]咪唑-6-基]-C-苯基-甲磺酰胺； 4-甲基-N-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯磺酰胺； 2-甲基-丙烷-1-磺酸[(6R，7aS)-3-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[l，2-c]咪唑-6-基]-酰胺； 3-氯-N-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯磺酰胺； 4-氯-N-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯磺酰胺； 2-氟-N-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯磺酰胺； 2-氯-吡啶-3-磺酸[(6R，7aS) -3-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-酰胺； 2-羟基-吡啶-3-磺酸[(6R，7aS) -3-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[l，2-c]咪唑-6-基]-酰胺；1-甲基_3-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[l，2_c]咪唑-6-基]-1-丙基-脲； 1-(3-氟-苯基)-1-甲基-3-[ (6R，7aS) -3-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[l，2-c]咪唑-6-基]-脲； 3-氯-N-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯甲酰胺； 4-甲基-N-[(6S，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯墓)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯磺酰胺； 4-氯-N-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯甲酰胺； 2-氟-N-[(6R，7aS)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯甲酰胺； 4-氯4-[(65，7&5)-3-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢-吡咯并[1,2-c]咪唑-6-基]-苯磺酰胺； `3`，3- 二甲基-N-[(6R, 7aS) _3_氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-六氢_吡咯并[1，2-c]咪唑-6-基]-丁酰胺； 2-氯-吡啶-3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥理莉亚·康特，丹尼尔·洪齐格，维尔纳·奈德哈特，马蒂亚斯·内特科文，坦贾·舒尔兹加施，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：
国别省市：