液相色谱法分离测定沙康唑及其光学异构体的方法技术

本发明专利技术属药物领域，涉及液相色谱法分离测定沙康唑及其其光学异构体的方法，本发明专利技术以纤维素-3,5-二甲苯基氨基甲酸酯为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。解决了泊沙康唑的光学异构体的分离测定问题，从而保证了生产过程中泊沙康唑及其制剂的质量可控。?

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属药物领域，涉及液相色谱法分离测定沙康唑及其其光学异构体的方法，本专利技术以纤维素-3,5-二甲苯基氨基甲酸酯为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。解决了泊沙康唑的光学异构体的分离测定问题，从而保证了生产过程中泊沙康唑及其制剂的质量可控。【专利说明】
本专利技术属药物领域，具体涉及用液相色谱法分离测定泊沙康唑及其光学异构体的方法。
技术介绍
泊沙康唑(posaconazole)化学名为4_ [4_ [4_ [4_ [ [ (3R, 5R) _5_ (2, 4一二氟苯基)-5-(1, 2，4一三唑-1 一基甲基)氧杂戊环-3-基」甲氧基〕苯基〕哌嗪-1-基〕苯基〕-2-[ (2S, 3S) -2-羟基戊-3-基〕-1，2，4-三唑-3-酮，由 Schering-Plough 研发，2005年首次在德国上市，商品名为Noxafil。随后在澳大利亚，英国，美国，欧盟等多个国家上市，用于预防和治疗侵袭性真菌感染、耐药或其他药物无效的侵袭性真菌感染；对于曲霉菌数其疗效更好，在脑中的生物利用度也很高，且安全性，耐受性好。泊沙康唑是从伊曲康唑衍生而来的难溶于水的二代新型三唑类抗真菌药物，其抗真菌活性优于其他所有三唑类药物，该类药物具有代谢稳定、低毒、生物利用度高、低蛋白结合率、分布广泛、较长的半衰期以及较好的耐受性和疗效。在酸性胃液环境下的口服生物利用度高，特别是在与脂肪食物共用时，相对小的剂量下，其生物利用度就会饱和。与伊曲康唑不同，泊沙康唑能较好透过脑脊液屏障，在脑中具有较高的生物利用度。对于泊沙康唑的光学异构体为杂质，在生产泊沙康唑过程中需要进行质量控制。手性药物的光学异构体的分离一直是手性药物质量控制的难点。因此，实现泊沙康唑与其光学异构体的分离测定在于泊沙康唑质量控制方面具有现实意义。经反复试验发现，用DAICEL OD ( 4.6_X 250mm)色谱柱，以正己烧一无水乙醇-异丙醇(36:54:10)为流动相。可以将泊沙康唑与其光学异构体进行有效分离，从而可以准确控制泊沙康唑的质量。本专利技术的方法能简单、快速、准确地分离、检测出泊沙康唑及其光学异构体杂质。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用手性色谱柱分离测定泊沙康唑及其光学异构体杂质的高效液相色谱方法，从而实现泊沙康唑与其光学异构体的分离测定。 本专利技术所说的用液相色谱方法分离测定泊沙康唑及其光学异构体杂质的方法，其特征在于:以纤维素-3，5-二甲苯基氨基甲酸酯为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相，正己烷-低级醇溶液体积比为80:20?50:50。这里所说的液相色谱法包括高效液相色谱法或高效液相色谱法-质谱法联用。上述所说的手性色谱柱选自牌号为DAICEL 0D( 4.6mmX 250mm),CHIRALPAK AD或CHIRALPAKAD-H的色谱柱。本专利技术的低级醇选自以下化合物:甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇，优选为无水乙醇或异丙醇。本专利技术的方法，其流动相正己烷-低级醇溶液体积比为80:20?50:50。本专利技术所述的分离测定方法，可按以下方法实现: 1)取泊沙康唑(posa-14)或含泊沙康唑的制剂适量，用无水乙醇或甲醇溶解样品，并配制成每Iml中含泊沙康唑0.2~5mg的样品溶液； 2)设置流动相的流速为0.5~1.5ml/min，流动相的流速优选为1.0ml/min ;检测波长为200~250nm，最佳检测波长为2IOnm ;色谱柱柱温箱温度为20~50°C，最佳柱温为35°C ； 3)取I)的样品溶液2~50μ 1，注入高效液相色谱仪，完成泊沙康唑与光学异构体的分离测定。其中: 高效液相色谱仪:戴安U3000型高效液相色谱仪 色谱柱:DAICEL OD ( 4.6mmX 250mm)手性色谱柱 柱温:35°C 流动相:正己烷一无水乙醇-异丙醇(36:54:10)流量:0.9ml/min检测波长:210nm进样体积:20 μ I 最优选的方法为:用纤维素_3，5-二甲苯基氨基甲酸酯为填料的手性色谱柱，优选为DAICEL OD ( 4.6mmX 250mm)色谱柱，以正己烷一无水乙醇-异丙醇(36:54:10)为流动相，柱温为35°C,检测波长2IOn m,流速为0.9ml/min。取泊沙康唑对照品(posa-14)及异构体对照品(iso-l、3、4、7、8)各适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每Iml中各约含1.0mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。再取泊沙康唑原料药或制剂适量(含泊沙康唑200mg)，置200ml量瓶中，加无水无水乙醇适量，振摇使主药溶解，再加无水无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量，加无水无水乙醇溶解并稀释制成每Iml中约含10 μ g的溶液，作为对照溶液。精密量取系统适用性试验溶液20 μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品主峰与对映异构体峰的分离度应符合规定，理论板数按泊沙康唑峰计算应不低于1000。取对照溶液20 μ I注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%~25% ;再分别精密量取供试品溶液及对照溶液各20 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。按自身对照法以峰面积计算对映异构体的含量，应不得过1.0%。 本专利技术采用DAICEL OD手性色谱柱，能够有效分离测定泊沙康唑的光学异构体；选用无水无水乙醇溶解样品，确保了溶液的稳定性；选用进样体积为20μ 1，柱温为35°C，提高了色谱峰的对称性。本专利技术解决了分离测定泊沙康唑的光学异构体的测定问题，从而保证了泊沙康唑及其制剂的质量可控。【专利附图】【附图说明】图为泊沙康唑(posa-14)与泊沙康唑5个光学异构体iso-l、iso-8、iso-4、iso_3、iso-7的分离色谱峰。【具体实施方式】以下以具体的实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此: 实施例1 试验仪器与条件: Shimadzu LClO型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以DAICEL OD手性色谱柱(250mmX4.6mm)为分离柱。检测条件: 紫外检测波长:210nm ;流动相:正己烷一无水乙醇-异丙醇(36:54:10);柱温35°C ;流速为0.9ml/min ;进样体积为20 μ I。试验步骤: 以正己烷一无水乙醇-异丙醇(36:54:10)为流动相，柱温为35°C，检测波长210nm，流速为0.9ml/min ;取泊沙康唑对照品(posa-14)及异构体对照品(iso_l、3、4、7、8)各适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每Iml中各约含1.0mg的溶液，作为系统适用性试验溶液；再取泊沙康唑原料药或制剂适量(含泊沙康唑200mg)，置200ml量瓶中，加无水无水乙醇适量，振摇使主药溶解，再加无水无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加无水无水乙醇溶解并稀释制成每Iml中约含10 μ g的溶液，作为对照溶液； 精密量取系统适用性试验溶液20μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品主峰与对映异构体峰的分离度应符合规定，理论板数按泊沙康唑峰计算应不低于10本文档来自技高网...

【技术保护点】
液相色谱法分离测定沙康唑及其其光学异构体的方法，其特征在于：以纤维素?3,5?二甲苯基氨基甲酸酯为填料的手性色谱柱，以正己烷?低级醇溶液为流动相。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：习超鹏，王正泽，杨晓兵，钟雪彬，吴云登，丁楠楠，李战，霍立茹，
申请(专利权)人：南京长澳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：