一种治疗糖尿病的药物组合物制造技术

技术领域：本发明专利技术涉及一种治疗糖尿病的复方药物组合物，尤其涉及瑞格列奈和二甲双胍的复方组合物，属于医药技术领域。本发明专利技术的技术方案是：一种瑞格列奈和二甲双胍复方片剂，其特征在于，瑞格列奈微粉化至3～10um，微粉化的瑞格列奈复方溶解于欧巴代的乙醇溶液中，包覆在二甲双胍素片的外周。本发明专利技术的有益效果是简化了制备方法，降低了成本，提高了药品的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗糖尿病的药物组合物
：本专利技术涉及一种治疗糖尿病的复方药物组合物，尤其涉及瑞格列奈和二甲双胍的复方组合物，属于医药
专利技术背景：糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，将导致人体的各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害，产生功能障碍。由于有些患者单独服用某一类降糖药物控制血糖不理想，还有些患者服用单一药物时因剂量较大，不良反应较严重而不得不终止用药，最近几年，临床上将二种甚至三种降糖药物联合使用越来越普遍。在瑞格列奈和盐酸二甲双胍的复方制剂研制中，瑞格列奈和盐酸二甲双胍均为速释成分，上市产品两个主药含量比例悬殊，盐酸二甲双胍在复方中的用量为500mg，瑞格列奈的用量为1mg。由于瑞格列奈用量极低，导致瑞格列奈的含量均匀度较难控制。同时，为了增加患者的顺应性，应尽可能的减少辅料的用量，控制片子的大小，但盐酸二甲双胍可压性和可塑性较差，给合理控制复方片剂的重量带来了一定的难度。实际制片过程中，混合工艺一般采用等量递加法，但其操作繁琐，生产效率低，难以达到满意的效果；CN102218064B中公开了采用瑞格列奈、二甲双胍混合反复过筛，此法操作复杂，影响瑞格列奈含量均匀性。CN101516347A中记载了对瑞格列奈进行喷雾干燥得到瑞格列奈颗粒，湿法制粒得到盐酸二甲双胍颗粒，二者的颗粒混合后进行压片；CN101843617B制备双层缓释片，对设备要求高，难以工业化，且双层缓释片在制备工程中会导致片剂硬度过大，影响药物释放。本专利技术的目的是寻找一种简单可行、添加辅料少、生产效率高的瑞格列奈二甲双胍复方处方及制备方法，为患者提供一种安全、有效的临床用药品。
技术实现思路
：本专利技术的技术方案是：一种瑞格列奈和二甲双胍复方片剂，其特征在于，瑞格列奈颗粒直径在3～10um，包覆在二甲双胍素片的外周。本专利技术优选的技术方案，其特征在于，微粉化瑞格列奈随同包衣液一起包覆在二甲双胍素片的外周。本专利技术组合物的处方是：处方组成原辅料名称1000片用量主药瑞格列奈1g主药盐酸二甲双胍500g稀释剂微晶纤维素15g稀释剂山梨醇45g粘合剂聚维酮K3020g碱性剂葡甲胺2.5g崩解剂交联聚维酮XL-1018.6g润滑剂聚乙醇600012g润滑剂硬脂酸镁6.20g湿润剂纯化水45g包衣剂欧巴代包衣粉18.6g本专利技术组合物的制备方法，其特征在于第一步将盐酸二甲双胍过100目筛，瑞格列奈微粉化至3～10um，备用。第二步称取处方量的盐酸二甲双胍、山梨醇、聚乙二醇6000、微晶纤维素。第三步将处方量葡甲胺加入30％聚维酮K30水溶液，搅拌溶解，作为粘合剂备用。第四步将第二步称量好的物料置于湿法混合制粒机中，在搅拌转速为450r/min、切碎转速900r/min的条件下，干混均匀；加入处方量粘合剂，在搅拌转速为200r/min、切碎转速900r/min条件下，湿混3min，制软材，20目筛制粒。第五步将第四步所得湿颗粒于烘箱中40-60℃干燥，水分控制范围为0.50-2.00％。20目筛整粒。第六步取第五步所得干燥颗粒，加入交联聚维酮XL-10、硬脂酸镁，总混10min。压片，得盐酸二甲双胍素片。本步骤优选的技术方案是盐酸二甲双胍素片的平均硬度在100-150N之间。第七步：将微粉化的瑞格列奈溶于8％的欧巴代80％乙醇溶液中，对二甲双胍素片进行包衣。增重3％左右(减去瑞格列奈的重量)。本专利技术的有益效果是该产品片重为620mg，瑞格列奈规格1mg，且为难溶性药物，主要的溶出和含量均匀度不易控制，本专利技术采用微粉化技术，将瑞格列奈粒径控制在3～10um之间，提高了溶出速率。同时，将微粉化的瑞格列奈溶于包衣液中不仅保证二甲双胍的溶出、解决瑞格列奈含量均匀度问题，而且减少了盐酸二甲双胍对胃的刺激性。为了达到较高的溶出度，原研瑞格列奈和二甲双胍复方采用波拉克林钾作为崩解剂和稳定剂，波拉克林钾价格昂贵，约3000元/Kg，且国内没有进口销售。申请人经过大量的试验，选用交联聚维酮XL-10，不仅具有良好的崩解效果，而且产品稳定。同时，相比原研专利CN101516347A，去掉了辅料泊洛沙姆188的使用。实施例1、处方：瑞格列奈1g，盐酸二甲双胍500g，微晶纤维素15g，山梨醇45g，聚维酮K3020g，葡甲胺2.5g，交联聚维酮XL-1018.6g，聚乙醇600012g，硬脂酸镁6.20g，欧巴代包衣粉18.6g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。对照例1、同实施例1处方，制备1000片。其制备方法是：第一步将处方量的瑞格列奈、盐酸二甲双胍、微晶纤维素、山梨醇、交联聚维酮XL-10、聚乙醇6000混合均匀。第二步将处方量的葡甲胺溶解在30％聚维酮K30水溶液中作为粘合剂，制粒，烘干。第三步加硬脂酸镁总混，压片。第四步用8％的欧巴代80％乙醇溶液包衣。试验例1、分别测量实施例1样品与对照例1样品的溶出度数据，数据记录在表1中。表1检测指标实施例1样品对照例样品含量均匀度2.95.7瑞格列奈溶出度％93.5279.59二甲双胍溶出度％99.0197.83表1数据说明：实施例1样品的溶出度高于对照例1的溶出度。注：溶出度采用浆法，50转/分，900mlpH5.0磷酸盐缓冲液中，温度37℃，15分钟取样检测，检测方法：高相液相色谱法。试验例2对实施例1样品和市售样品分别进行加速稳定性考察(试验条件40℃±2℃/75％RH±5％RH)，数据记录于表2。表2表2数据说明本专利技术实施例样品的稳定性好于市售样品。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种瑞格列奈和二甲双胍复方片剂，其特征在于，瑞格列奈颗粒直径在3～10um范围，包覆在二甲双胍素片的外周。

【技术特征摘要】
1.一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍复方片剂，其特征在于，含有瑞格列奈、盐酸二甲双胍、微晶纤维素、山梨醇、聚维酮K30、葡甲胺、交联聚维酮XL-10、聚乙二醇6000、硬脂酸镁、欧巴代包衣粉，其中，瑞格列奈颗粒直径在3～10μm范围，微粉化瑞格列奈随同包衣液一起包覆在二甲双胍素片的外周，按下述方法制备：第一步将盐酸二甲双胍过100目筛，瑞格列奈微粉化至3～10μm，备用；第二步称取处方量的盐酸二甲双胍、山梨醇、聚乙二醇6000、微晶纤维素；第三步将处方量的葡甲胺加入30％的聚维酮K30水溶液中，搅拌溶解，作为粘合剂备用；第四步将第二步称量好的物料置于湿法混合制粒机中，干混均匀；加入处方量粘合剂，湿混均匀，制软材，20目筛制粒；第五步将第四步所得湿颗粒置于烘箱中40-60...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金凤，连艳菊，许蕾，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，威海迪沙生物科技有限责任公司，威海迪嘉药用辅料有限公司，
类型：发明
国别省市：