本发明专利技术属于药物化学技术领域，涉及一种核苷类似物，具体涉及一种4-氮杂甾体嘌呤核苷类似物及其制备、应用。该4-氮杂甾体嘌呤核苷类似物具有以下通式：。本发明专利技术的4-氮杂甾体嘌呤核苷类似物对前列腺癌、宫颈癌等细胞株具有明显的抑制作用，能够用于制备抗肿瘤药物，具有潜在的药物应用价值。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于药物化学
，涉及一种核苷类似物，具体涉及一种4-氮杂甾体嘌呤核苷类似物及其制备、应用。该4-氮杂甾体嘌呤核苷类似物具有以下通式：。本专利技术的4-氮杂甾体嘌呤核苷类似物对前列腺癌、宫颈癌等细胞株具有明显的抑制作用，能够用于制备抗肿瘤药物，具有潜在的药物应用价值。【专利说明】—种4-氮杂留体嘌呤核苷类似物及其制备、应用
本专利技术属于药物化学
，涉及一种核苷类似物，具体涉及一种4-氮杂甾体嘌呤核苷类似物及其制备、应用。
技术介绍
核苷类似物是一类重要的具有抗癌和抗病毒活性的化合物，包括各种嘌呤和嘧啶核苷的衍生物。核苷类似物主要是一类抗代谢物，通过干扰细胞DNA或RNA复制、抑制核酸合成相关酶等从而起到抑制肿瘤细胞和病毒生长的作用。从第一个核苷类药物碘苷用于疱疹的治疗，到阿昔洛韦等无环核苷的应用，促进了核苷类抗病毒药物的开发。从早期的氟尿苷到近年来开发的新型的抗癌化疗剂吉西他滨，核苷化合物在抗肿瘤领域发挥了重要作用。随着化学、生物学、药理学等相关学科的发展，通过对核苷类似物的结构改造，新的核苷类化合物的不断被开发出来。核苷的结构改造可以以天然核苷的分子结构为基础从糖环和碱基两部分着手。与碱基的改造结果相比，对糖环部分的改造位点较多，而且得到了很多具有活性的衍生物。通过对糖基的改造，可筛选出有更高活性的药物和改进已知药物的药效、药理性质，并降低毒副作用。大部分临床应用的核苷类药物都是糖基改造的衍生物，如氟达拉滨和克拉曲滨已经作为治疗慢性淋巴血友病等血液癌症药物应用于临床。糖基部分改造的核苷类化合物因具有良好的抗肿瘤、抗病毒活性，已引起药物学家广泛的关注，各种结构新颖的核苷类似物相继报道。但是，以留体作为糖基供体的核苷类似物研究不多。最近，我们报道了一种新型的留体嘌呤核苷类似物，在其分子中，4-氮杂甾体D环被改造成类似吡喃糖结构的吡喃环(Bioorg Med Chem Lett, 2011, 21: 6203 -6205)。初步的生物活性评价发现，该系列化合物对生殖系统癌细胞具有很好的抑制活性。但是通过该方法直接得到的留体核苷类似物数量太少，不足以对其进行进一步的构效关系研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种4-氮杂留体嘌呤核苷类似物，同时提供该4-氮杂留体嘌呤核苷类似物的制备方法及应用。本专利技术采用以下技术方案: 一种4-氮杂留体嘌呤核苷类似物，具有以下通式:【权利要求】1.一种4-氮杂留体嘌呤核苷类似物，其特征在于具有以下通式: 2.制备权利要求1所述的4-氮杂留体嘌呤核苷类似物的方法，其特征在于，将嘌呤6-位是氯原子、2-位是R1的留体核苷前体置于醇溶剂中，加入三乙胺和相应的环状二级胺，回流反应5-30 min，后处理即可得到4-氮杂留体嘌呤核苷类似物。3.如权利要求2所述的制备4-氮杂留体嘌呤核苷类似物的方法，其特征在于，二级胺与甾体核苷前体的摩尔比为1.0-1.2:1 ;三乙胺与甾体核苷前体的摩尔比为1.0-1.2:1；1 mmol的甾体核苷前体所用醇溶剂的量为10-20mL。4.如权利要求2或3所述的制备4-氮杂留体嘌呤核苷类似物的方法，其特征在于，所用醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇或正丁醇；所用环状二级胺为吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪及取代的哌嗪。5.如权利要求4所述的制备4-氮杂留体嘌呤核苷类似物的方法，其特征在于，后处理过程为减压蒸馏、溶解、水洗、干燥、浓缩。6.权利要求1所述的4-氮杂留体嘌呤核苷类似物在制备抗肿瘤药物上的应用。【文档编号】C07J73/00GK103483414SQ201310387010【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年8月30日 优先权日:2013年8月30日 【专利技术者】黄利华, 刘宏民, 王艳广, 郑永飞 申请人:郑州大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种4?氮杂甾体嘌呤核苷类似物，其特征在于具有以下通式：??其中，所述R1是氢原子、氯原子和氟原子；所述R2是吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或取代的哌嗪基。dest_path_image002.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄利华，刘宏民，王艳广，郑永飞，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：
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