本发明专利技术公开了新型抗炎蛋白（免疫调控分子）TIPE2在制备治疗动脉粥样硬化性相关疾病的药物中的应用。本发明专利技术还公开了一种表达TIPE2的重组腺病毒。本发明专利技术利用TIPE2的重组腺病毒实现在ApoE-/-小鼠体内高效稳定持续表达TIPE2抗炎蛋白，发挥抑制动脉粥样斑块的形成作用，对以动脉粥样硬化为病理学基础的急性冠脉综合征、心绞痛、脑中风、血栓形成、血管闭塞、脑缺血等疾病起到有效的预防与治疗作用，有效改善患者的生存质量及疾病预后，为临床上有效防治动脉粥样硬化的形成及相关性疾病开辟了一条前景非常广阔的新途径，同时为以动脉粥样硬化斑块形成为病理学基础的相关疾病的新药开发提供了新的方向及依据。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了新型抗炎蛋白（免疫调控分子）TIPE2在制备治疗动脉粥样硬化性相关疾病的药物中的应用。本专利技术还公开了一种表达TIPE2的重组腺病毒。本专利技术利用TIPE2的重组腺病毒实现在ApoE-/-小鼠体内高效稳定持续表达TIPE2抗炎蛋白，发挥抑制动脉粥样斑块的形成作用，对以动脉粥样硬化为病理学基础的急性冠脉综合征、心绞痛、脑中风、血栓形成、血管闭塞、脑缺血等疾病起到有效的预防与治疗作用，有效改善患者的生存质量及疾病预后，为临床上有效防治动脉粥样硬化的形成及相关性疾病开辟了一条前景非常广阔的新途径，同时为以动脉粥样硬化斑块形成为病理学基础的相关疾病的新药开发提供了新的方向及依据。【专利说明】抗炎蛋白TIPE2在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用
本专利技术涉及一种高表达新型抗炎蛋白TIPE2的重组腺病毒及其应用，特别是涉及TIPE2作为新型的防治动脉粥样硬化治疗药物的应用。
技术介绍
急性心肌梗死、心源性粹死等急性冠脉综合症(acute coronary syndromes, ACS)是严重危害人类生命健康的世界性疾病，且发病率逐年增高，其病理生理基础是动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)斑块的形成与破裂。动脉粥样硬化是一种病因复杂、病变发展缓慢、以局部或全身性炎症和免疫反应为特点的慢性疾病。包括单核/巨噬细胞、淋巴细胞、平滑肌细胞等在内的大量与免疫相关的细胞参与并形成了一系列免疫反应机制，破坏了免疫系统的稳态，导致动脉粥样硬化的发生【参见:1.[Peter Libby, Paul M.Ridkerand Attilio Maser1.1nflammation and Atherosclerosis.Circulation.2002;105:1135-1143.2.Guido Stoll and Martin Bendszus.1nflammation and Atherosclerosis:NovelInsights Into Plaque Formation and Destabilization.Stroke.2006;37:1923-1932.3.Goran K.Hansson.1nflammation，Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease.NEngl J Med.2005;352:1685-1695.】。因而目前研究认为，炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的整个病变过程，包括动脉粥样硬化斑块的形成、发展及破裂【参见LibbyP，OkamotoYj RochaVZj Folco E.1nflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice.Circulation Journal.2010;74 (2):213 - 220.van Leuven SI，Franssen R，KasteleinJJj Levi M，Stroes ESGj Tak PP.Systemic inflammation as a risk factor foratherothrombosis.Rheumatology.2008; 47 (I): 3 - 7.】。针对免疫反应的抗炎策略是防治动脉硬化形成与发展、干预疾病转归的有效方案。TIPE2，即肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 8-2 (Tumor Necrosis Factor- a InducedProtein-8-like 2，TNFAIP8L-2)，2002 年从实验性自身免疫脑脊髓炎(ExperimentalAutoimmune Encephalomyelitis, EAE)小鼠模型的异常表达基因中筛选而出，并由本申请专利技术人所在课题组主要研究人员、以及长期合作伙伴宾西法尼亚大学的陈有海教授实验室于2008年研究鉴定其为新型免疫负调控分子【1.Carmodyj R.J.，etal.Genomic scaleprofiling of autoimmune inflammation in the central nervous system:the nervousresponse to inf lammation.J Neuroimmuno1.2002，133 (1-2):95-107.2.Sun, H.，eta1.TIPE2，a negative regulator of innate and adaptive immunity that maintainsimmune homeostasis .Cell.2008，133(3):415-26.】。研究发现，TIPE2 属于肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 8 (Tumor necrosis factor- a -1nduced protein-8，TNFAIP8，ΤΙΡΕ)家族，选择性表达于胸腺、脾脏、淋巴结等淋巴组织及炎症组织，及具有分泌功能的组织细胞、泌尿生殖细胞等【参见:Zhang，G.，et al.Tissue-specific expression of TIPE2 providesinsights into its function .Mol Immunol.2010，47 (15): 2435-42.】。进一步研究发现，TIPE2 通过抑制 MAPK (Mitogen-activated protein kinase)和 NF-κ B (Nuclearfactor-kappa B)信号通路的活化发挥负性调控固有免疫和适应性免疫，是一个新型的抗炎蛋白.Cell.2008，133(3):415-26.】。TIPE2基因缺失在小鼠表现为渐进性多器官炎症【参见:Sun，H.，et al.TIPE2, a negativeregulator of innate and adaptive immunity that maintains immune homeostasis.Cell.2008, 133(3):415-26.】，在人类组织细胞内的表达异常与乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染、自身免疫性疾病有关【参见1:Xi，W.，et al.Roles of TIPE2 in Hepatitis BVirus-1nduced Hepatic Inflammation in Humans and Mice.Mol Immunol, 2011;48 (9-10):1203-1208.2:LiD.，et al.Down-regulation of TIPE2 mRNA expression in peripheralblood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus.Clinical Immunology 2009;133:422-427.】。本专利技术以炎症为切入点，以动物模型、细胞模型系统地研究了 TIPE2在动脉粥样硬化发生中的作用与机制，发现TIPE2通过抑制巨噬细胞介导的炎症反应发挥抗动脉粥样斑块形成作用，继而采用高表达TIPE2的重组腺病毒研究了 TIPE2对动脉本文档来自技高网...
【技术保护点】
抗炎蛋白TIPE2在制备治疗动脉粥样硬化性疾病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘素侠，邵洁，章桂忠，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
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