含有溶血磷脂酶抑制剂的血液收集装置制造方法及图纸

公开了用于收集和稳定全血或其成分的收集装置，其包括第一端和第二端，以及至少一个限定存储器的内壁，其中存储器含有包括溶血磷酯酶（LysoPLA）抑制剂的稳定剂。还公开了制备和使用该装置的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】公开了用于收集和稳定全血或其成分的收集装置，其包括第一端和第二端，以及至少一个限定存储器的内壁，其中存储器含有包括溶血磷酯酶（LysoPLA）抑制剂的稳定剂。还公开了制备和使用该装置的方法。【专利说明】含有溶血磷脂酶抑制剂的血液收集装置相关申请的交叉参考本申请要求2011年3月4日提交的美国临时专利申请N0.61/449，337的提交日权益，在此按引用将其公开内容引入本文中作为参考。专利技术背景糖尿病是失调代谢的综合症，通常是由于遗传和环境因素的结合引起的，导致异常的高血糖水平(高血糖症)。血糖水平通过体内的多种化学物质和激素的复杂相互作用来控制，包括在胰腺的β细胞中制得的激素胰岛素。糖尿病指的是由于体内缺乏胰岛素分泌或胰岛素作用导致高血糖水平的一组疾病。由于减少的胰岛素产生(I型)或对其作用的抵抗(2型和妊娠性)，产生了糖尿病。两种情况都导致高血糖症，其很大程度上引起糖尿病的急性信号，即过量的尿液产生，导致补偿性口渴和增加的流体摄入，视力模糊，无法解释的体重减轻，嗜睡和能量代谢的改变。通过注射器、胰岛素泵或胰岛素笔的注射来传送胰岛素，这是I型糖尿病的基础治疗。2型糖尿病通过饮食处理、锻炼、药物和胰岛素补充来控制。所有形式的糖尿病都已经是可治疗的，因为胰岛素在医学上是可获得的，但仍然存在不能治愈的问题。根据世界卫生组织在2000年的报告，全世界至少有171百万人或2.8%的人群患有糖尿病。然而，其发病率快速递增，并且估计到2030年，这一数字将几乎翻倍。糖尿病在全世界发生，但在更发达的国家中更为常见(尤其是2型)。然而，预计最大的发病率增加发生在亚洲和非洲，其中大部分病人将很可能在2030年之前被发现。已经报道了胰高血糖素-样肽(GLP-1)、胃抑制肽(GIP)、胰高血糖素和饥饿素(ghrelin)作为代谢疾病(如，糖尿病)的肽生物标记物。体内的GLP-1的主要来源发现在肠道中。通常，循环中正常的GLP-1血液浓度在3-85皮摩尔范围内。GLP-1具有几个生理学特性，使其成为加强观察的潜在糖尿病治疗的主题。Gautier等，Diabetes Met.31:233-42(2005)。已知GLP-1提高胰腺的胰岛素分泌，降低胰腺的胰高血糖素分泌，增加β细胞质量和胰岛素基因表达，抑制胃中的酸分泌和胃排空，以及通过增加饱腹感降低食物摄入。Baggio 等，J.Gastroenterol.132:2131-57 (2007)。然而，一旦在循环中，已经报道了 由于由包括二肽酰肽酶(DPP) -1V的蛋白酶引起的蛋白水解的分解作用，GLP-1呈现出约1.5-5分钟的短生物半衰期(Hui 等，Eur.J.Endocrinol.146:863-9 (2002))。GIP 的活性形式是由序列 YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGK KNDKHNITGQ 表示的42个氨基酸的多肽(“GIP(1_42)”)。GIP(1_42)通过K细胞合成，K细胞是在胃肠道的十二指肠和空肠的粘膜中发现的。认为GIP(1_42)通过涉及胰腺β细胞上的GIP和7跨膜GIP(1_42)之间的相互作用的机理诱导胰岛素分泌。血浆中正常的GIP(1_42)禁食浓度为约6-12pmol/L，而正常的非禁食浓度为约80-300pmol/L。已经报道了 GIP(1_42)在循环中呈现出约5分钟的半衰期。胰高血糖素，29个氨基酸的肽，涉及碳水化合物代谢。通过胰腺产生，当血液中的葡萄糖水平低时(低血糖症)，释放。其结合肝细胞(肝实质细胞)上的受体，引起肝将存储的糖原转化成葡萄糖并释放，然后将葡萄糖释放至血流中。随着这些存储耗尽，然后糖原刺激肝脏中的其他葡萄糖的合成。因此，胰高血糖素的作用与胰岛素的作用是相对的，其命令体内的细胞从血液中获取葡萄糖。胰高血糖素还通过称为脂解作用的过程调节葡萄糖的生产速率。通常，循环中正常的胰高血糖素血液浓度为11-17皮摩尔。一旦在循环中，胰高血糖素具有约8-18分钟的半衰期。饥饿素是主要通过衬在人胃基底的P/D1细胞和刺激食欲的胰腺的ε细胞产生的激素。通常，正常的血液浓度也是皮摩尔范围的。饥饿素是具有序列nh2-gssflspehqrvqqrKESKKPPAKLQPR-C00H的28个氨基酸的肽。这种肽的生物活性形式之一，称为酰化饥饿素，在Ser3上含有η-辛酰基(B卩，-CH3 (CH2) 6C00_)。这种肽发挥出内分泌作用，如刺激脑垂体释放生长激素(GH)，以及各种生理作用，如由于食欲刺激作用和增加的食物摄入，诱导肥胖(脂肪组织增加)和体重增加，以及刺激胃酸分泌和运动。Kojima等，Trends Endocrinol.Metab.12:118-122 (2001) ;Kojima 等，Physiol.Rev.85:495-532 (2005)。因此，除了糖尿病，酰化饥饿素是已知的相关病症的代谢生物标记物，所述病症如节食引起的体重减轻和禁食。另一种形式的饥饿素肽称为脱酰基饥饿素，其是代谢上无活性的形式，具有其自身的功能，包括调节细胞增殖(Baldanzi 等，J.Cell Biol.159:1029-37 (2002) ;Ariyasu 等，Endocrinol.2005:355-64 (2005))和脂肪生成(Muccioli 等，Eur.J.Pharmacol.498:27-35(2004))。正常的饥饿素(包括活性和无活性形式)血浆浓度在约300至约700pg/ml的范围内(或约0.08至约0.19nM或约0.09至约0.19fmol/y I )，并且随时间波动。饥饿素的主要循环形式是脱酸基饥饿素,并且因此这个含量的大部分不是更准确的代谢生物标记物的形式。一旦在循环中，饥饿素具有约30分钟的半衰期。例如，Yi等，J.Proteome Res.6 (5): 1768-819 (2007)，报道了在样品收集和操作的第一分钟内发生了由内在的蛋白酶引起的血清和血浆蛋白的蛋白水解的分解作用(其表明是快速的离体蛋白水解的分解作用)。在一篇随后的出版物中，Yi等，J.ProteomeRes.7(12):5112-8 (2008)，报道了尽管由于蛋白组学技术变得越来越强大和越来越广泛利用，血液流体中疾病标记物的发现持续加快，但将这些发现转变成临床实用，成功的特别少，使得对这种转变的障碍的理解产生了很大兴趣。除了 GLP-1、GIP、胰高血糖素和饥饿素(并且特别是其生物活性形式)在血浆中的短半衰期和相当小的浓度以外，由于预分析的可变性，引起了复杂性，尤其是在血液收集和早期样品操作过程中。Yi (2008)还报道了在一些肽生物标记物的情况中，蛋白水解的分解作用在几秒钟内发生。专利技术概述饥饿素含有肽主链和含有8-碳酯基的侧链，其分别对人血浆中存在的内源性蛋白酶和酯酶敏感。如工作实施例中所示， 申请人:已经发现了通过包含溶血磷脂酶(LysoPLA)抑制剂(与蛋白酶或脂酶的抑制剂相对)，能更有效地稳定所收集的血液或流体成分(例如，血清或血浆)样本中的饥饿素。实际上， 申请人:的数据表明在体外，另外存在的脂酶抑制剂减弱或降低了饥饿素的稳定性。除了饥饿素的侧链是“酯”基的事实以外，这些发现是令人惊本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·克拉夫特，P·阿普特，
申请(专利权)人：贝克顿·迪金森公司，
类型：
国别省市：