一种吲达帕胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高质量吲达帕胺的制备方法，特别是涉及杂质A的控制方法，属于原料药生产技术领域。本发明专利技术通过控制反应体系的水分和无水化后处理，用二氯甲烷代替四氢呋喃作为反应溶剂不但降低了生产成本，而且降低了杂质A的量，再通过吲达帕胺良溶剂与不良溶剂的两次析晶后处理，使产品中的杂质A完成控制在2ppm以内，同时也能降低其他杂质的含量，产品质量优于欧洲药典标准，并且该方法收率可达90～96％，操作简便，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种高质量吲达帕胺的制备方法，特别是涉及杂质A的控制方法，属于原料药生产
。本专利技术通过控制反应体系的水分和无水化后处理，用二氯甲烷代替四氢呋喃作为反应溶剂不但降低了生产成本，而且降低了杂质A的量，再通过吲达帕胺良溶剂与不良溶剂的两次析晶后处理，使产品中的杂质A完成控制在2ppm以内，同时也能降低其他杂质的含量，产品质量优于欧洲药典标准，并且该方法收率可达90～96％，操作简便，适于工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及一种高质量吲达帕胺的制备方法，特别是涉及杂质A的控制方法，属于原料药生产
。技术背景吲达帕胺，中文别名N- (2-甲基-2，3- 二氢-1H-吲哚基)_3_氨磺酰基_4_氯-苯甲酰胺，是一种磺胺类利尿药，具有利尿和钙拮抗作用，是一种强效、长效降压药，临床上广泛应用。其结构式如下:【权利要求】1.一种高质量吲达帕胺的制备方法，其特征在于，第一步:将1-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐溶解在三乙胺的氯代烷溶液中，先制备出1-氨基-2-甲基吲哚啉游离碱，然后将该溶液缓慢加入4-氯-3-磺胺基苯甲酰氯的氯代烷溶液中反应，反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1，2_ 二氯乙烷等氯代烷烃之一，用量为1-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐质量的2~40倍，反应温度为_5~10°C ； 第二步浓缩第一步反应体系，加入三乙胺盐不良溶剂，搅拌，过滤，除去反应体系的三乙胺盐，三乙胺盐不良溶剂选自丙酮、丁酮、乙腈、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一种或两种以上的混合溶剂，胺盐不良溶剂的用量为吲达帕胺粗品质量的I~50倍； 第三步向第二步滤液中加入吲达帕胺不良溶剂进行析晶，吲达帕胺的不良溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲基叔丁基醚、异丙醚、苯甲醚等。2.权利要求1所述制备方法，其特征在于，第一步反应溶剂的用量为1-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐质量的3~30倍。3.权利要求1所述制备方法，其特征在于，第一步反应1-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐、4_氯-3-磺胺基苯甲酰氯、三乙胺反应摩尔比为为1:1~1.5:2~3。4.权利要求1所述制备方法，其特征在于，第二步反应所述胺盐不良溶剂的用量为吲达帕胺粗品质量的3-8倍。5.权利要求1所述制备方法，其特征在于，第二步反应用胺盐不良溶剂除去反应体系的三乙胺盐后，适当加入活性炭脱色剂。6. 权利要求1所述制备方法，其特征在于，第三步过滤所得可不干燥，重复1-3次溶解析晶。【文档编号】C07D209/08GK103467355SQ201310422354【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月12日 优先权日:2013年9月12日 【专利技术者】潘昭喜, 卜晓斐, 吴荣贵, 薛复照, 陈正乾 申请人:迪沙药业集团有限公司, 威海迪之雅制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高质量吲达帕胺的制备方法，其特征在于，第一步：将1?氨基?2?甲基吲哚啉盐酸盐溶解在三乙胺的氯代烷溶液中，先制备出1?氨基?2?甲基吲哚啉游离碱，然后将该溶液缓慢加入4?氯?3?磺胺基苯甲酰氯的氯代烷溶液中反应，反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1，2?二氯乙烷等氯代烷烃之一，用量为1?氨基?2?甲基吲哚啉盐酸盐质量的2～40倍，反应温度为?5～10℃；第二步浓缩第一步反应体系，加入三乙胺盐不良溶剂，搅拌，过滤，除去反应体系的三乙胺盐，三乙胺盐不良溶剂选自丙酮、丁酮、乙腈、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一种或两种以上的混合溶剂，胺盐不良溶剂的用量为吲达帕胺粗品质量的1～50倍；第三步向第二步滤液中加入吲达帕胺不良溶剂进行析晶，吲达帕胺的不良溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲基叔丁基醚、异丙醚、苯甲醚等。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：潘昭喜，卜晓斐，吴荣贵，薛复照，陈正乾，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，威海迪之雅制药有限公司，
类型：发明
国别省市：