兽用孟布酮注射液的含量测定方法技术

本发明专利技术公开了一种兽用孟布酮注射液的含量测定方法，采用高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以5g/L磷酸溶液与乙腈按体积比0.9～1.1:2组成的混合液为流动相，检测波长为235～240nm；理论塔板数以孟布酮峰计算不低于2000，孟布酮峰与相邻杂质峰的分离度大于1.5；精密量取兽用孟布酮注射液，用流动相稀释2500倍，摇匀，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取孟布酮对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含40±4μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；该含量测定方法准确、灵敏、简便、快速，有利于控制兽用孟布酮注射液的内在质量，确保药品安全有效。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种，采用高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以5g/L磷酸溶液与乙腈按体积比0.9～1.1:2组成的混合液为流动相，检测波长为235～240nm；理论塔板数以孟布酮峰计算不低于2000，孟布酮峰与相邻杂质峰的分离度大于1.5；精密量取兽用孟布酮注射液，用流动相稀释2500倍，摇匀，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取孟布酮对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含40±4μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；该含量测定方法准确、灵敏、简便、快速，有利于控制兽用孟布酮注射液的内在质量，确保药品安全有效。【专利说明】
本专利技术属于药物分析
，涉及一种兽用药物制剂的主药含量测定方法。
技术介绍
畜牧业是我国国民经济中的重要产业，是农业的重要组成部分。文献显示，在兽医临床上，猪、羊、牛等动物的消化系统疾病约占临床总发病量的30%，而食欲不振、消化不良、便秘腹胀、胃肠弛缓、瘤胃积食等胃肠功能障碍，几乎在动物的大部分疾病中伴发或继发。动物消化不良可使动物生长发育受阻，生产性能下降甚至死亡，往往造成较大经济损失，妨碍畜牧业发展。目前，对于该类病症，临床上常选用氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱类药物进行治疗，但该类药物存在毒性大、作用强烈、剂量难以把握、选择性差等缺点。利胆药，是作用于动物消化系统的药物，但在我国出版的兽药方面的权威书籍如中国兽药典(2010年版)、中国兽药典兽药使用指南(化学药品卷)(2010年版)、兽医药理学(陈杖榴主编，第二版)等中，还没有利胆药这一类别，仅在硫酸镁和人工盐中提及“利胆”作用。因此，兽用利胆药在我国还处于空白。孟布酮(Menbutone)，化学名为3-(4’_甲氧基萘甲酰基)丙酸，为白色或类白色结晶性粉末，易溶于丙酮，溶解于三氯甲烷，微溶于甲醇和乙醇，在乙醚中极微溶解，几乎不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液。孟布酮是一种动物专用的利胆剂，能够刺激胆汁、胰液和胃液的分泌，增加胆酸盐、胰蛋白酶、胰脂酶、胰淀粉酶和胃蛋白酶等的分泌量，促进胃肠内食物的消化与吸收，改善和恢复肝脏功能代谢；其作用温和、安全，对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统和生殖系统无明显不良影响，对雌性动物的子宫平滑肌基本无作用，不会引起生殖不利和流产，可用于怀孕动物，在兽医临床上有着广泛的应用前景。目前在欧洲等区域，孟布酮已经用于马、牛、绵羊、山羊、猪和犬的消化不良，食欲不振，厌食症，产后不食，霉变饲料中毒，绞痛，便秘，酮症，毒血症(包括妊娠毒血症)，肝脏和胰腺疾病所致消化功能障碍等，但在我国却鲜见报道，也未见进口及有关专利信息。为了填补我国兽用利胆药的空白，提高我国兽医用药水平，专利技术人所在课题组研究开发了一种兽用孟布酮注射液，每IOOmL注射液由以下组分组成:孟布酮10g，二乙醇胺5.5g，氯甲酚0.2g，焦亚硫酸钠0.2g，依地酸0.2g，余量为注射用水。其中孟布酮为主药，二乙醇胺为助溶剂，氯甲酚为抑菌剂，焦亚硫酸钠为抗氧剂，依地酸为螯合剂。制备工艺为:取注射用水50mL，加入二乙醇胺，搅拌混匀，再加入孟布酮，50±5°C搅拌至完全溶解，再加入焦亚硫酸钠和依地酸，搅拌使溶解，再加入氯甲酚，50±5°C搅拌使溶解，所得药液冷却至室温，用注射用水定容至IOOmL,混匀，依次用孔径为0.45 μ m和0.22 μ m的微孔滤膜过滤,滤液在通氮气状态下灌封于IOOmL钠钙玻璃模制注射剂瓶(压入卤化丁基橡胶塞，轧上铝盖)或IOmL安瓿中，115°C灭菌30分钟，即得。为了保证该注射液在研究、生产、贮存、销售和使用过程中的质量，确保药品安全有效，需要建立该注射液的质量标准。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种，准确、灵敏、简便、快速，有助于控制兽用孟布酮注射液的内在质量，确保药品安全有效。为达到上述目的，经研究，本专利技术提供如下技术方案:，采用高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以5g/L磷酸溶液与乙腈按体积比0.9?1.1:2组成的混合液为流动相，检测波长为235?240nm ;理论塔板数以孟布酮峰计算不低于2000，孟布酮峰与相邻杂质峰的分离度大于1.5 ;精密量取兽用孟布酮注射液，用流动相稀释2500倍，摇匀，精密量取20 μ L注入液相色谱仪，记录色谱图；另取孟布酮对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每ImL中含40±4 μ g的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得兽用孟布酮注射液的含量。优选的，以5g/L磷酸溶液与乙腈按体积比1:2组成的混合液为流动相，检测波长为 235nm。进一步，流动相流速为0.8?1.2mL/min,色谱柱柱温为20?30°C。优选的，流动相流速为1.0mL/min,色谱柱柱温为30°C。进一步，精密量取兽用孟布酮注射液0.2mL，用流动相稀释至IOOmL,摇匀，精密量取5mL，用流动相稀释至25mL，摇匀，精密量取20 μ L注入液相色谱仪，记录色谱图。 本专利技术的有益效果在于:本专利技术提供了一种，准确、灵敏、简便、快速，有利于控制兽用孟布酮注射液的内在质量，确保药品安全有效。本专利技术为“重庆市兽药工程技术研究中心”与“重庆药物过程与质量控制工程技术研究中心”研究项目。【专利附图】【附图说明】说明:色谱图。为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图进行图1为兽用孟布酮注射液含量测定方法中对照品溶液、供试品溶液与空白溶液的图2为4种辅料(依地酸、二乙醇胺、氯甲酚、焦亚硫酸钠)的色谱图。图3为兽用孟布酮注射液破坏性实验的色谱图。图4为兽用孟布酮注射液含量测定方法的标准曲线。图5为兽用孟布酮注射液含量测定方法的定量限色谱图。图6为兽用孟布酮注射液含量测定方法的检测限色谱图。【具体实施方式】下面将结合附图，对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例1、兽用孟布酮注射液含量测定方法的建立与方法学验证一、主要药品与仪器兽用孟布酮注射液为重庆市兽药工程技术研究中心小试产品，批号20120506，含量100.16%。孟布酮对照品由德国Dr.Ehrenstorfer公司提供，批号01117。梅特勒Agl35型电子天平、岛津LC-20AD高效液相色谱仪、岛津STO-M20A紫外可变波长检测器。二、兽用孟布酮注射液含量测定方法的建立采用高效液相色谱法测定。含孟布酮应为标示量的95.0%?105.0%。色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以5g/L磷酸溶液与乙腈按体积比1:2组成的混合液为流动相，检测波长为235nm。理论塔板数以孟布酮峰计算不低于2000，孟布酮峰与相邻杂质峰的分离度大于1.5。测定法:精密量取兽用孟布酮注射液0.2mL (相当于孟布酮20±2mg)，用流动相稀释至IOOmL,摇匀，精密量取5mL，用流动相稀释至25mL，摇匀，作为供试品溶液；另取孟布酮对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每ImL中含40±4 μ g的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液和对照品溶液各20 μ L注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。三、兽用孟布酮注射液含量测本文档来自技高网...

【技术保护点】
兽用孟布酮注射液的含量测定方法，其特征在于，采用高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以5g/L磷酸溶液与乙腈按体积比0.9～1.1:2组成的混合液为流动相，检测波长为235～240nm；理论塔板数以孟布酮峰计算不低于2000，孟布酮峰与相邻杂质峰的分离度大于1.5；精密量取兽用孟布酮注射液，用流动相稀释2500倍，摇匀，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取孟布酮对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含40±4μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得兽用孟布酮注射液的含量。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：罗永煌，罗雷，王兰周，杨游，龙飞，谭明国，王帅，吴梦婉，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：