【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】前列腺活组织检查中低级PIN(LG-PIN)中ERG基因重排和蛋白质过表达的存在相关申请提交本申请,其要求2011年2月24日提交的美国临时专利申请No.61/446,300的权益。专利
本公开内容涉及用于早期阶段检测生物学样品中先前已经可检出的前列腺癌细胞作为癌症病理学的方法。更具体地,本公开内容涉及组合的与ERGFISH测定法偶联的抗ERG免疫组织化学测定法,其导致更有可能鉴定与癌症有关的并且因此预测癌症的低级PIN。专利技术背景癌症的早期检测是治疗癌症患者中的关键特征。在男性中,前列腺癌是所有人种最普遍的癌症形式。尽管仅在美国每年超过300,000名男性诊断为前列腺癌,但是众所周知,目前可用的测试是不准确的且主观的。因此,许多例前列腺癌发生未确诊,直到疾病进展至后期阶段,包括转移。在过去十年里,前列腺癌的发病率及其关联死亡率两者已经在增加。据估计约50-65%的前列腺癌是局部化的,9-17%已经扩散到前列腺附近的区域,并且20-25%已经转移到身体的其它部位。前列腺癌的筛选主要通过PSA(针对前列腺特异性抗原的血液测试)和DRE(直肠指检(DigitalRectalExam))测试进行。通过检查自针吸活组织检查衍生的组织样品进行癌症确认。这些方法不能区分良性疾病和癌症。不能区分可以导致例如患有良性疾病的患者暴露于不必要的并具有副作用(例如阳痿和失禁)的治疗。此外,估计PSA测试遗漏所有癌症个体的20%-30%。明显需要具有更好的灵敏性和特异性的诊断学。由于前列腺癌发病率的增加以及此病症转移的高速率,急切需要就是在最早阶段检出此疾病,以及能靶向潜在 ...
【技术保护点】
一种用于早期阶段诊断受试者中的前列腺癌的方法,其包括测定所述受试者中低级前列腺上皮内瘤形成(LG?PIN)的存在,包括:(a)提供来自受试者的样品,所述受试者先前已经认为在前列腺癌方面呈阴性;(b)使用核酸杂交技术通过检测基因组DNA的染色体重排来检测样品中基因融合的存在或缺乏,所述基因融合具有来自雄激素调节基因的转录调节区的5’部分和来自ERG基因的3’部分,并(c)使用免疫组织化学测定法检测ERG蛋白的过表达;其中在样品中步骤(b)中测定的基因融合和步骤(c)中测定的ERG过表达两者的存在指示受试者中的低级PIN。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.核酸探针和针对ERG蛋白的抗体在制备用于早期阶段诊断受试者中的前列腺癌的试剂盒中的用途,所述早期阶段诊断包括测定所述受试者中低级前列腺上皮内瘤形成(LG-PIN)的存在,包括:(a)提供来自受试者的样品,所述受试者先前已经认为在前列腺癌方面呈阴性;(b)使用所述核酸探针使用核酸杂交技术通过检测基因组DNA的染色体重排来检测样品中基因融合的存在或缺乏,所述基因融合具有来自雄激素调节基因的转录调节区的5’部分和来自ERG基因的3’部分,并(c)使用所述针对ERG蛋白的抗体使用免疫组织化学测定法检测ERG蛋白的过表达;其中在样品中步骤(b)中测定的基因融合和步骤(c)中测定的ERG过表达两者的存在指示受试者中的低级PIN,其中所述雄激素调节基因为TMPRSS2。2.权利要求1的用途,其中步骤(b)包括使用选自下组的核酸杂交技术检测基因组DNA的染色体重排:原位杂交(ISH)、微阵列和Southern印迹。3.权利要求1的用途,其中步骤(b)包括检测具有来自雄激素调节基因的转录调节区的5’部分和来自ERG的3’部分的嵌合mRNA转录物。4.权利要求2的用途,其中所述原位杂交是荧光原位杂交(FISH),其利用选自下组的探针进行:5p探针RP11-95I21和CTD-2506J13和ERG3p探针RP11-476D17和RP11-24A11。5.权利要求1的用途,其中步骤(c)包括检测源自雄激素调节基因的转录调节区与ERG基因融合的氨基端截短的ERG蛋白。6.权利要求1的用途,其中步骤(c)包括检测嵌合蛋白,所述嵌合蛋白具有由雄激素调节基因的转录调节区编码的氨基端部分和来自ERG基因的羧基端部分。7.权利要求1的用途,其中所述样品选自下组:组织、血液、尿液、精液、前列腺分泌物和前列腺细胞。8.权利要求1的用途,其中所述基因融合是ARG基因和ERG基因的融合,且其中所述早期阶段诊断进一步包括基于基因融合中基因组缺失的存在或缺乏来表征前列腺细胞的步骤。9.权利要求8的用途,其中所述基因重排是第21号染色体上TMPRSS2基因和ERG基因之间的基因组DNA的缺失。10.权利要求9的用途,其中所述缺失包括ERG基因的外显子1的缺失。11.权利要求9的用途,其中所述缺失包括TMPRSS2基因的外显子3的缺失。12.权利要求9的用途,其中介于2.8和2.85兆碱基之间的基因组DNA是缺失的。13.权利要求12的用途,其中使用FISH测定法检测所述缺失,所述FISH测定法使用至少一种经荧光标记的选自下组的探针:RP11-95...
【专利技术属性】
技术研发人员:G佩斯塔诺,R内格尔,U萨斯亚纳拉亚娜,AD纳吉,C科尔特斯,K加沙,R迪塔莫尔,
申请(专利权)人:文塔纳医疗系统公司,
类型:
国别省市:
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