类胡萝卜素颗粒及其应用制造技术

本发明专利技术涉及将生物活性的货物分子并入到具有类胡萝卜素（诸如番茄红素）的颗粒中。与其他递送系统相比，将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中可例如增加血流中货物分子的生物可利用度。本文所述的类胡萝卜素颗粒可用于个体口服的治疗化合物和营养化合物的配制物中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】类胡萝卜素颗粒及其应用
本专利技术涉及用于将分子递送至个体血流中的运载剂（vehicle）。
技术介绍
口服的物质（诸如药物和膳食补充剂）经常被例如胃肠道内的酶促降解（enzymaticdegradation）、氧化或胃酸改变或破坏。该改变或破坏降低了物质在血流中的吸收及随后的生物利用度。具有载体的配制物（formulation）可增加以未改变或未破坏形式吸收的不稳定物质的量，从而增加该配制物在血流中的生物利用度。之前，已经使用乳清蛋白作为增加番茄红素活性的载体（Richelle等，J.Nutr.132:404-408,2002;PCT/EP01/06145）。已报道使用乳清蛋白配制的番茄红素抑制致动脉粥样硬化血清抗体酶（atherogenicserumabzyme），且该使用乳清蛋白配制的番茄红素可用于动脉粥样硬化疾病的治疗中（WO2007/010216）。
技术实现思路
本专利技术涉及如下的发现：胡萝卜素（诸如番茄红素）可用于将货物分子递送至血流中。与其他递送系统相比，将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中可使血流中货物分子的生物利用度增加，允许实现功效所需的剂量降低或增加相同剂量的功效。类胡萝卜素颗粒可用于个体口服的治疗和营养化合物的配制物中。本专利技术的一个方面提供了一种颗粒群（population），每个颗粒均包含类胡萝卜素化合物及一个或多个货物分子。类胡萝卜素抵抗胃肠道内的酶促降解。如本文所描述的，将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中提供了防止在胃肠道内被破坏和/或改变的保护。在一些实施方式中，在所述群中的一个或多个类胡萝卜素颗粒中，类胡萝卜素化合物可形成层，例如将包含一个或多个货物分子的内核包入囊中的外层或过渡（interim）层（即胶束或反胶束）。所述群中1%或更多、10%或更多、20%或更多、30%或更多，或40%或更多的颗粒可具有这种胶束结构。所述群中至多100%、至多95%、至多90%、至多80%、至多70%或至多60%的颗粒可具有这种胶束结构。类胡萝卜素胶束可以是可溶的，且例如可以存在于水溶液中。在一些实施方式中，在所述群中的一个或多个类胡萝卜素颗粒中，类胡萝卜素化合物可形成基质，货物分子或它们的疏水基团锚定或嵌入在该基质中（即非胶束或复合颗粒）。例如，所述群中1%或更多、10%或更多、20%或更多、30%或更多，或40%或更多的颗粒可具有这种复合结构。所述群中至多100%、至多95%、至多90%、至多80%、至多70%或至多60%的颗粒可具有这种复合结构。非胶束颗粒可以干燥形式存在或作为悬浮液或胶体（colloid）存在。可以使用常规技术确定群中具有胶束或非胶束结构的颗粒的比例。群中类胡萝卜素颗粒可具有一致或基本一致的结构（即同质群）、或不一致或基本不一致的结构（即异质群）。类胡萝卜素颗粒在群中可以聚集体或簇（cluster）存在。群中类胡萝卜素颗粒采用的结构依赖于若干因素，包括：制备方法，货物分子的尺寸、形状和疏水性，类胡萝卜素与货物分子的比率，表面活性剂的存在，货物分子的疏水部分和亲水部分之间的比率，以及货物分子的同质性和纯度（尤其如果颗粒包含多于一种类型的货物分子）。类胡萝卜素化合物是一类包含长多烯链的四萜。类胡萝卜素包括胡萝卜醇（xanthophyll）（诸如叶黄素（lutein）和玉米黄质）和胡萝卜素（诸如β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、ζ（zeto）-胡萝卜素）以及番茄红素及相关分子，包括1-HO-3’,4’-二脱氢番茄红素、3,1’-(HO)2-γ-胡萝卜素、1,1’-(HO)2-3,4,3’,4’-四脱氢番茄红素、1,1’-(HO)2-3,4-二脱氢番茄红素）。其他适当的可如本文描述所使用的类胡萝卜素化合物包括：烃，诸如十氢番茄红素（7,8,11,12,15,7’,8’,11’,12’,15’-十氢-γ,γ-胡萝卜素）、六氢番茄红素（phytofluene）、六氢番茄红素（hexahydrolycopene）（15-顺式-7,8,11,12,7’,8’-六氢-γ,γ-胡萝卜素）、红酵母烯（3’,4’-二脱氢-β,γ-胡萝卜素）和α-玉米胡萝卜素（7’,8’-二氢-ε,γ-胡萝卜素）；醇类，诸如双阿脲（alloxanthin）、梳黄质（cynthiaxanthin）、蛤黄质（pectenoxanthin）、茜草黄质（cryptomonaxanthin）（(3r,3’r)-7,8,7’,8’-四脱氢-β,β-胡萝卜素-3,3’-二醇）、甲壳黄素（crustaxanthin）（β,-胡萝卜素-3,4,3’,4’-四醇）、尬赞黄素（gazaniaxanthin）（(3r)-5’-顺式-β,γ-胡萝卜素-3-醇）、羟基绿硫菌烯（OH-chlorobactene）（1’,2’-二氢-f,γ-胡萝卜素-1’-醇）、绿藻黄素（loroxanthin）（β,ε-胡萝卜素-3,19,3’-三醇）、番茄黄素（lycoxanthin）（γ,γ-胡萝卜素-16-醇）、玫红品醇（rhodopin）(1,2-二氢-γ,γ-胡萝卜素-l-醇)、紫红醇（rhodopinol，akawarmingol）(13-顺式-1,2-二氢-γ,γ-胡萝卜素-1,20-二醇)、腐菌黄素（saproxanthin）(3’,4’-二脱氢-1’,2’-二氢-β,γ-胡萝卜素-3,1’-二醇)和玉米黄质；配糖类，诸如颠藻黄素（oscillaxanthin）（2,2’-双(β-l-吡喃鼠李糖苷)-3,4,3’,4’-四脱氢-1,2,1’,2’-四氢-γ,γ-胡萝卜素-1,1’-二醇）和草分枝杆菌叶黄素（phleixanthophyll）（1’-(β-d-吡喃葡萄糖苷)-3’,4’-二脱氢-1’,2’-二氢-β,γ-胡萝卜素-2’-醇）；醚类，诸如紫菌红醇(1’-甲氧基-3’,4’-二脱氢-1,2,1’,2’-四氢-γ,γ-胡萝卜素-1-醇)和球形烯（1-甲氧基-3,4-二脱氢-1,2,7’,8’-四氢-γ,γ-胡萝卜素）；环氧化物类，诸如硅甲藻黄素（5,6-环氧-7’,8’-二脱氢-5,6-二氢-胡萝卜素-3,3-二醇）、黄体黄质（luteoxanthin）（5,6:5’,8’-二环氧-5,6,5’,8’-四氢-β,β-胡萝卜素-3,3’-二醇）、二羟基柠黄质（mutatoxanthin）、柠黄质（citroxanthin）、玉米黄质（呋喃氧化物5,8-环氧-5,8-二氢-β,β-胡萝卜素-3,3’-二醇）、新色素（neochrome）（5’,8’-环氧-6,7-二脱氢-5,6,5’,8’-四氢-β,β-胡萝卜素-3,5,3’-三醇）、铃兰色素（foliachrome）、金莲花色素（trollichrome）和无隔藻黄素（vaucheriaxanthin）（5’,6’-环氧-6,7-二脱氢-5,6,5’,6’-四氢-β,β-胡萝卜素-3,5,19,3’-四醇）；醛类，诸如玫红品醛（rhodopinal）、瓦明醛（wamingone）（13-顺式-1-羟基-1,2-二氢-γ,γ-胡萝卜素-20-醛）、圆酵母红素醛（torularhodinaldehyde）（3’,4’-二脱氢-β,γ-胡萝卜素-16’-醛）；酸和酸酯，诸如红酵母红素（本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.01.31 GB 1101669.81.一种颗粒的群在制造用于治疗细菌感染或升高的血清胆固醇水平的药物中的应用，其中，每个颗粒包含一种或多种类胡萝卜素化合物和作为货物分子的乳清蛋白，其中：(a)所述一种或多种类胡萝卜素化合物是番茄红素、叶黄素、玉米黄质或虾青素中的一种或多种；以及(b)在所述颗粒中，所述一种或多种类胡萝卜素化合物形成将内核或嵌入的结构或锚定的结构包入囊中的外层、过渡层或簇床层，所述核或结构包含所述货物分子。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述药物用于治疗衣原体感染或升高的血清胆固醇水平。3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，一个或多个所述颗粒形成可溶解的反胶束或反胶束的分散体系。4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述群中至少90％的所述颗粒是可溶解的反胶束或反胶束的分散体系。5.根据权利要求1或2所述的应用，其中，在所述群中的一个或多个颗粒中，所述一种或多种类胡萝卜素化合物形成基质，货物分子被锚定或嵌入所述基质中。6.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述类胡萝卜素颗粒包含单种的类胡萝卜素化合物。7.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述类胡萝卜素颗粒包含多于一种的类胡萝卜素化合物。8.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述类胡萝卜素化合物是番茄红素。9.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述类胡萝卜素化合物是从包含番茄红素、叶黄素、玉米黄质或虾青素的果实、蔬菜、植物、动物、真菌，或海藻或细菌或其他来源获得的提取物、油性树脂、浓缩物或富集物或其他产物。10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述类胡萝卜素化合物是从包含番茄红素、叶黄素、玉米黄质或虾青素的酵母获得的提取物、油性树脂、浓缩物或富集物或其他产物。11.根据权利要求1或2所述的应用，其中，在所述群中的每一颗粒包含0.05wt％～90wt％的类胡萝卜素化合物。12.根据权利要求1或2所述的应用，其中，还存在选自他汀、异黄酮或白藜芦醇的货物分子。13.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊万·佩蒂娅，
申请(专利权)人：IP科技有限公司，
类型：
国别省市：