人工心脏瓣膜递送系统和包装技术方案

用于干燥的人工组织心脏瓣膜和它们的递送系统的包装包括允许对组织植入物气体灭菌的初级无菌屏障，和也在长期保存期间防止植入物氧化的次级无菌屏障。干燥的组织心脏瓣膜和它们的递送系统被放置在限制其中部件移动的初级容器诸如硬的托盘内。初级容器被放置在次级容器内，诸如另一个硬的托盘或柔性袋，并且该组件随后被灭菌。外无菌屏障可包括双重密封件，以便第一气体可渗透密封件可被关闭用于灭菌，在此后，第二气体不可渗透密封件可被关闭以密封隔绝任何更多的氧与组织植入物接触。可提供用于外科心脏瓣膜的可叠合递送手柄，其减少了包装尺寸，并可用于多种类型的人工心脏瓣膜。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人工心脏瓣膜递送系统和包装相关申请本申请在35U.S.C.§119下要求2010年12月16日提交的美国临时申请号61/423,785的优先权。
本专利技术通常涉及包装人工心脏瓣膜的方法，和更具体地，涉及用于无菌储存干燥的人工心脏瓣膜和它们的递送系统的组件和方法。
技术介绍
心脏瓣膜疾病持续成为发病率和死亡率的重要原因，其由包括风湿热和出生缺陷在内的许多疾病引起。目前，主动脉瓣疾病的主要治疗为瓣膜置换。在世界范围内，每年进行大约300,000例心脏瓣膜置换手术。这些患者的大约一半接受生物人工心脏瓣膜置换，其将生物源的组织用于柔性的流体闭塞小叶。柔性小叶的最成功的生物人工材料是整个猪瓣膜和由牛心包制成的单独小叶，其缝在一起形成三小叶瓣膜。最普遍的柔性小叶瓣膜构造包括安装至外围支撑结构周围的连合柱(commissurepost)的三个小叶，自由边缘朝向流出方向伸出并在流动流的中间相遇或接合。缝合可渗透缝纫环被提供在流入端周围。生物人工心脏瓣膜通常被包装在充满保存溶液的罐中，用于在手术室中使用前运输和储存。为了最小化损坏相对脆弱的生物人工心脏瓣膜的可能性，用托架结构稳定它们，以防止它们碰撞罐内部。在植入患者前，将该瓣膜从罐中移出并随后在淋浴下冲洗或浸入盐水浴并在盐水浴中搅动。人工瓣膜通常具有中心放置并缝合至以下的瓣膜支持器(持瓣器，valveholder)：对于二尖瓣缝合至流入缝纫环和对于主动脉瓣缝合至流出连合尖端。戊二醛由于它的杀菌剂性质被广泛用作储存溶液，但已知促进钙化。已经证明并入化学品以阻断或最小化最终产物中未结合的戊二醛残基的策略减轻体内钙化。一种这样的策略是使生物人工组织在甘油/乙醇混合物中脱水，用环氧乙烷灭菌，并包装最终产物为“干燥的”。该方法消除了戊二醛作为杀菌剂和储存溶液的潜在毒性和钙化作用。已经提出了几种方法来使用糖醇(即，甘油)、醇类和其组合作为戊二醛后处理方法，以便所得的组织处于“干燥”状态，而不是具有过量戊二醛的湿润状态。基于甘油的方法可用于这样的储存，诸如在Parker等(Thorax197833:638)中描述的。同样地，美国专利号6,534,004(Chen等)描述了在多元醇诸如甘油中储存生物人工组织。在使组织在乙醇/甘油溶液中脱水的方法中，该组织可用环氧乙烷(ETO)、γ辐照或电子束辐照灭菌。最近，Dove等在美国专利公布号2009/0164005中提出针对可由于氧化发生的、在脱水组织内的某些有害变化的方案。Dove等提出组织中醛基的永久加帽(还原性氨基化)。Dove等也描述了将化学品(例如抗氧化剂)添加至脱水溶液(例如，乙醇/甘油)，以防止在灭菌(环氧乙烷、γ辐照、电子束辐照等)和储存期间组织的氧化。由于干燥的组织心脏瓣膜的研发，出现了这种瓣膜的可选包装的机会，其将节省钱和促进手术领域中的运用。
技术实现思路
本申请公开了干燥的生物人工心脏瓣膜结合它们的递送系统的无菌包装的方法。新的组织处理技术允许在干燥的包装中包装没有液体戊二醛的组织瓣膜。本文公开的双重无菌屏障包装在ETO灭菌、运输和储存期间包括、保护和保存干燥的生物假体。本文公开的用于包装干燥的组织心脏瓣膜和它的递送系统的系统包括干燥的组织心脏瓣膜，其被连接至它的瓣膜递送系统。被制成一定尺寸以容纳连接至它的递送系统的干燥的组织心脏瓣膜的初级容器具有气体可渗透密封件。被制成一定尺寸以容纳初级容器的次级容器由气体不可渗透材料制成并具有包括气体可渗透密封件和气体不可渗透密封件的双重密封件。初级容器可包括柔性袋或相对硬的托盘。同样地，次级容器可包括柔性袋或相对硬的托盘。在一个实施方式中，初级容器和次级容器两者都包括相对硬的托盘。次级容器可包括非气体可渗透的箔标签密封件或箔袋。次级容器也可包含干燥剂。根据一个实施方式，瓣膜递送系统包括可叠合手柄，其可具有伸缩部分。期望地，伸缩部分包括对内部腔开放的气体流动孔。在另一个实施方式中，人工心脏瓣膜是可扩张的，和递送系统包括球囊导管。可选地，人工心脏瓣膜具有非可扩张的瓣膜部分和可扩张的支架，和递送系统包括球囊导管。本文公开的另一个方法用于包装干燥的组织心脏瓣膜，并包括以下步骤：提供具有气体可渗透密封件的初级容器；将干燥的组织心脏瓣膜和它的递送系统放置在初级容器中并关闭气体可渗透密封件；限制心脏瓣膜在初级容器中的移动，同时在心脏瓣膜周围提供气体流动通道；将其中具有心脏瓣膜和递送系统的密封的初级容器放入由气体不可渗透材料制成的次级容器中，并用气体可渗透密封件密封次级容器，以形成双重屏障组件；使双重屏障组件经受基于气体的灭菌；和将气体不可渗透密封件应用至次级容器，以防止氧或水从其中通过。在前述的方法中，所述经受步骤包括将双重屏障组件暴露于环氧乙烷(ETO)气体。根据优选实施方式，初级容器为具有上表面和由上缘围绕并从其向下下降的空腔的托盘，托盘由气体不可渗透材料制成，其中干燥的组织心脏瓣膜和它的递送系统被放置在托盘空腔中。进一步，密封托盘的步骤包括用气体可渗透盖覆盖托盘上表面。次级容器可为具有上表面和由上缘围绕并从其向下下降的空腔的第二托盘。第二托盘由气体不可渗透材料制成和空腔被制成一定尺寸以容纳第一托盘，和气体不可渗透密封件为密封至第二托盘上缘的气体不可渗透标签。在一个实施方式中，第二托盘包括双凸缘的上缘，和进一步包括密封至内凸缘的气体可渗透盖和密封至外凸缘的气体不可渗透标签。或者，次级容器可为包括气体不可渗透密封件的柔性袋，和该袋也可包括位于气体不可渗透密封件内部的气体可渗透密封件。根据本申请的一个实施方式，用于处理心脏瓣膜的系统包括人工心脏瓣膜、心脏瓣膜递送系统和可移除地固定至人工心脏瓣膜的瓣膜支持器。心脏瓣膜递送系统以具有一系列同心伸缩部分的可叠合手柄为特征，该手柄具有叠合状态和伸长状态。手柄的远端伸缩部分具有在远端方向上伸出的锁头。瓣膜支持器包括在近端方向上延伸并具有被制成一定尺寸和形状以匹配手柄锁头的结构的手柄连接器，以便人工心脏瓣膜从手柄的远端伸缩部分远端延伸。在优选实施方式中，伸缩部分是大体管状的并且直径从远端伸缩部分至近端伸缩部分逐渐扩大。近端伸缩部分期望地具有带有波形的人体工程学把手，用于容纳使用者的手指。在一个实施方式中，伸缩部分包括防止任一部分完全穿入另一个部分内并防止该部分超过伸长状态而脱离的阻挡唇缘(interferinglip)。系统可进一步包括在邻近的伸缩部分之间的弹性体密封件，以提供在伸缩部分之间的摩擦紧密性。锁头优选为弹性体的，和被制成一定尺寸和形状以匹配锁头的手柄连接器上的结构包括内空腔，弹性体锁头紧密地贴合在其中。期望地，除近端伸缩部分外都包括其近端上的向外定向的密封部分，和除远端伸缩部分外都包括在其远端上向内定向的唇缘(lip)和从其远端起紧密间隔的向内定向的圆形零件(feature)。将手柄转换为伸长状态将每个密封部分锁在邻近伸缩部分的向内定向的唇缘和向内定向的圆形零件之间的区域中。该系统特别有用于处理干燥的人工组织瓣膜。该系统可进一步包括用于人工心脏瓣膜、心脏瓣膜递送系统和瓣膜支持器的储存容器。例如，初级容器被制成一定尺寸以容纳连接至它的支持器的心脏瓣膜和手柄处于其叠合状态的递送系统，初级容器具有气体可渗透密封件。次级容器被制成一定尺寸以容纳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.16 US 61/423,785;2011.12.13 US 13/324,1241.用于包装干燥的组织人工心脏瓣膜和其递送系统的系统：干燥的组织人工心脏瓣膜，其可移除地固定至瓣膜支持器和连接至所述递送系统，所述递送系统包括带有一系列同心伸缩部分的可叠合手柄，所述伸缩部分由轻量和刚性的聚合物制成，所述手柄具有叠合状态和伸长状态，所述手柄的远端伸缩部分具有在远端方向上伸出的锁头，所述瓣膜支持器具有在近端方向上延伸的手柄连接器，所述手柄连接器被制成一定尺寸和形状以匹配所述递送系统的所述锁头；初级容器，其被制作成一定尺寸以容纳连接至所述递送系统的所述干燥的组织人工心脏瓣膜，所述初级容器具有气体可渗透密封件；和次级容器，其被制作成一定尺寸以容纳所述初级容器，所述次级容器由气体不可渗透材料制成并具有包括气体可渗透密封件和气体不可渗透密封件的双重密封件。2.权利要求1所述的用于包装干燥的组织人工心脏瓣膜和其递送系统的系统，其中所述初级容器包括柔性袋。3.权利要求2所述的用于包装干燥的组织人工心脏瓣膜和其递送系统的系统，其中所述次级容器包括柔性袋。4.权利要求1所述的用于包装干燥的组织人工心脏瓣膜和其递送系统的系统，其中所述初级容器包括硬的托盘。5.权利要求4所述的用于包装干燥的组织人工心脏瓣膜和其递送系统的系统，其中所述次级容器包括硬的托盘。6.权利要求4所述的用于包装干燥的组织人工心脏瓣膜和其递送系统的系统，其中所述次级容器包括柔性袋。7.权利要求1所述的用于包装干燥的组织人工心脏瓣膜和其递送系统的系统，其中所述同心伸缩部分包括对内部腔开放的气体流动孔。8.处理心脏瓣膜的系统：人工心脏瓣膜；心脏瓣膜递送系统，其具有带有一系列同心伸缩部分的可叠合手柄，所述伸缩部分由轻量和刚性的聚合物制成，所述手柄具有叠合状态和伸长状态，和所述手柄的远端伸缩部分具有在远端方向上伸出的锁头；和瓣膜支持器，其可移除地固定至所述人工心脏瓣膜，所述支持器包括在近端方向上延伸并具有制成一定尺寸和形状以匹配所述手柄的所述锁头的结构的手柄连接器，以便所述人工心脏瓣膜从所述手柄的所述远端伸缩部分远端延伸，其中所述处理心脏瓣膜的系统进一步包括用于所述人工心脏瓣膜、心脏瓣膜递送系统和瓣膜支持器的储存容器，其包括：初级容器，其被制成一定尺寸以容纳连接至所述支持器的所述心脏瓣膜和手柄处于所述叠合状态的所述递送系统，所述初级容器具有气体可渗透密封件；和次级容器，其被制成容纳所述初级容器的尺寸，所述次级容器由气体不可渗透材料制成并具有包括气体可渗透密封件和气体不可渗透密封件的双重密封件。9.权利要求8所述的处理心脏瓣膜的系统，其中所述同心伸缩部分是大体上管状的并且直径从所述远端伸缩部分至近端伸缩部分逐渐扩大。10.权利要求8所述的处理心脏瓣膜的系统，其中所述同心伸缩部分包括阻挡唇缘，其防止任一部分完全穿入另一部分内并防止所述同心伸缩部分超过所述伸长状态而脱离。11.权利要求8所述的处理心脏瓣膜的系统，进一步包括在邻近的伸缩部分之间提供的弹性体密封件，以在所述邻近的伸缩部分之间提供摩擦紧密性。12.权利要求8所述的处理心脏瓣膜的系统，其中所述锁头是弹性体的，并且被制成一定的尺寸和形状以与所述锁头匹配的所述手柄连接器上的所述结构包括内空腔，所述锁头紧密地贴合在其中。13...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·高塔姆，G·A·怀特，
申请(专利权)人：爱德华兹生命科学公司，
类型：
国别省市：