用于牛免疫接种的组合物和方法技术

本发明专利技术提供通过使用问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)免疫接种牛，特别是奶牛和小母牛，以抵御博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)的组合物、其用途以及方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于牛免疫接种的组合物和方法专利技术背景
本专利技术涉及通过使用问号钩端螺旋体(Leptospirainterrogans)哈勒焦(hardjo)血清型(hardjoprajitno型)免疫接种牛(特别是奶牛和小母牛)以抵御博氏钩端螺旋体(Leptospiraborgpetersenii)哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)的组合物、其用途和方法。现有技术钩端螺旋体病是世界上最流行的人畜共患疾病。它会影响大多数哺乳动物而且是世界各地牛繁殖失败的一个重要原因(参见Faine等，1999；HeathandJohnson，1994)。钩端螺旋体是革兰氏阴性的螺旋状细菌，分为至少12个致病种和4个腐生种，具有超过250种致病性血清变型。这种细菌可在环境中存活长达半年，尤其是在碱性土壤(pH7.2-8.0)和温暖湿润的环境中。这种细菌很少在干燥或极端寒冷的条件下生存(参见Faine等，1999；HeathandJohnson，1994)。致病种以寄存宿主肾小管的慢性感染持续存在，有时会导致很少的疾病或不会致病。传染是通过直接接触受感染的尿液或通过接触被受感染的尿液污染的饲料或铺垫而传染。在牛中，该病常见的临床症状包括生殖功能衰竭、弱犊、流产、死胎、干尸化和无乳。尿液中细菌的释出的可能会在较长的时间内发生。肾脏病变可能是因感染钩端螺旋体血清型哈勒焦型、波莫纳型和流感伤寒型所致的钩端螺旋体血病(leptospiremia)的直接结果(参见Faine等，1999；HeathandJohnson，1994；Ellis，1994)。牛是问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)(LHP)和博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)(LHB)的主要寄存宿主库。LHP主要在欧洲被发现，而全世界许多地方的牛的钩端螺旋体病的最常见的病因是LHB。LHB是迄今已从美国的牛分离的唯一的hardjo血清变型。(Bolin等，1989(a).)。含有钩端螺旋体血清型哈勒焦型(hardjo)、犬型(canicola)、波莫纳型(pomona)、流感伤寒型(grippotyphosa)和出血黄疸型(icterohaemorrhagiae)的全细胞灭活的钩端螺旋体疫苗进行免疫接种，是控制牛钩端螺旋体病的主要手段。因为疫苗制造相关的成本与用于配制疫苗的组分的类型和数量直接相关，人们希望降低疫苗中组分的数量却不损失疫苗效价。本文描述了针对博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)提供保护而在疫苗中不包含哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)的疫苗，以及相关的方法及用途。
技术实现思路
本专利技术提供克服现有技术不足之处的免疫原性组合物、疫苗和相关的方法和用途。所述组合物、方法和用途通过免疫接种问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)防止博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)感染、减少其发病率、和/或减轻其严重程度。本专利技术的免疫原性组合物和疫苗包含问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)细菌或能够针对博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)诱发免疫应答的细菌。优选地，该问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)是灭活的一种或多种细菌。本专利技术的免疫原性组合物和疫苗还可以进一步包含一种或多种选自传染性牛鼻气管炎(IBR)病毒(BovineRhinotracheitis(IBR)virus)、1型和2型牛病毒性腹泻(BVD)病毒(BovineVirusDiarrhea(BVD)Types1and2)、3型副流感(PI3)病毒(Parainfluenza3(PI3)virus)和牛呼吸道合胞病毒(BRSV)(BovineRespiratorySyncytialVirus(BRSV))的经修饰的活病毒(MLV)。优选的免疫原性组合物和疫苗包含灭活的问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)、经修饰的传染性牛鼻气管炎(IBR)活病毒、经修饰的1型牛病毒性腹泻(BVD)活病毒和经修饰的2型牛病毒性腹泻(BVD)活病毒的组合，例如经批准的市售组合产品3VL5，BoehringerIngelheimVetmedica，Inc.，St.Joseph。本专利技术的免疫原性组合物和疫苗可能还包含经修饰的牛呼吸道合胞活病毒(BRSV)，或灭活的胎儿弯曲杆菌(CampylobacterFetus)、睡眠嗜血菌(Haemophilussomnus)和钩端螺旋体血清型犬型、流感伤寒型、哈勒焦型、出血黄疸型和波莫纳型的任一种的组合。本专利技术的免疫原性组合物和疫苗在受试者中防止博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)感染、减少其发病率、和/或减轻其严重程度。优选地，受试者是牛，更优选地，牛是母牛或小母牛(heifer)，最优选地，牛是小母牛。本专利技术的免疫原性组合物，其包含至少一种或多种问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)细菌(如本文所定义)，可进一步包含生理上可接受的媒剂，如药学上或兽医学上可接受的载剂、佐剂或其组合。本文提供的任何问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)细菌或本文提供的包含一种或多种问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)细菌的任何免疫原性组合物可以用作药物，优选作为疫苗或免疫原性组合物，最优选用于预防或治疗针对博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)感染的受试者。本领域技术人员将理解本文使用的组合物可与已知的可注射的、生理上可接受的无菌溶液混合。为了制备对于非经肠注射或滴注可随时使用的溶液，可使用水性等渗溶液，如生理盐水或血浆蛋白溶液。此外，本专利技术的免疫原性组合物和疫苗可以包含兽医学上可接受的载剂、稀释剂、等渗剂、稳定剂或佐剂。本专利技术还提供用于在受试者中防止博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)感染、减少其发病率、和/或减轻其严重程度的方法以及本专利技术的组合物的用途，其包括向受试者施用免疫原性组合物或疫苗，其中所述的免疫原性组合物或疫苗包含问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)。本专利技术的方法以及本专利技术的组合物的用途，其包括但不限于，用于在受试者中针对博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)感染诱发免疫应答的方法或用途，包括向受试者施用包含一种或多种本文所定义的问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)细菌的免疫原性组合物的步骤。优选地，所引发的免疫应答抵御一种以上的博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)血清型或菌株。本专利技术的组合物可用于治疗或者预防博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)感染。优选地，这样的免疫应答降低由一种或多种博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)血清分型感染引起的或与其相关的一种或多种临床症状的发生率或严重程度。本文中，需要施用本专利技术的组合物的合适的受试者包括需要预防或治疗病毒、微生物、寄生虫、原生动物、细菌或真菌的相关感染、疾病、或状况的动物和人类。通过使用本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.09 US 61/421,6221.包含问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajitno型)但不包含博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)的免疫原性组合物在制备用于在受试者中针对博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)诱发免疫应答的药物中的用途，其中所述免疫应答在受试者中防止博氏钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjo-bovis型)感染、减少其发病率、和/或减轻其严重程度，其中所述问号钩端螺旋体哈勒焦血清型(hardjoprajit...

【专利技术属性】
技术研发人员：C莱恩哈特，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆维特梅迪卡有限公司，
类型：
国别省市：