牛病毒性腹泻病毒1b型疫苗组合物和方法技术

公开了包含修饰的活牛病毒性腹泻病毒1b型(BVDV-1b)的免疫原性组合物、和其用于配制和施用治疗和预防药剂中的方法。具体而言，本发明专利技术提供了用于预防、治疗、管理和/或改善病毒或微生物感染或其一种或多种症状(包括例如，导致船运热、牛呼吸疾病复合症、和/或牛病毒性腹泻的那些感染)的免疫原性组合物和方法，尤其是在易感或受感染的动物中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】牛病毒性腹泻病毒1b型疫苗组合物和方法专利技术背景交叉引用相关申请本申请涉及题为“CompositionsandMethodsforIdentifyingandDifferentiatingViralComponentsofMultivalentShippingFeverVaccines”的共同未决的美国临时专利申请系列号61/427,404(2010年12月27日与此同时提交，且特别地通过对其明确引用而整体并入本文)中。关于联邦资助的研究或开发的声明不适用。合作研究协议的当事人姓名不适用。专利
本专利技术总体涉及兽药和动物疫苗的领域。更具体地，其涉及免疫原性组合物，制备这种组合物的方法，和用于预防、治疗、改善、和/或管理微生物或病毒感染或其症状(特别是哺乳动物家畜中的呼吸道感染，包括多因素疾病诸如牛呼吸道疾病复合症(BRDC))的方法。公开了抗原组合物和它们在配制和施用预防和治疗剂以用于预防、治疗和/或改善瘟病毒且特别是负责或涉及易感或感染动物中船运热、BRDC和牛病毒性腹泻的瘟病毒的感染的一种或多种症状中的使用方法。相关领域的描述BRDC是多因素疾病复合症，其经常折磨市场渠道和目标牧场或饲养场中的储料/饲料小牛(stocker/feedercalves)。这种疾病的主要细菌病原体是溶血性曼海姆菌(Mannheimiahaemolytica)、多杀巴斯德氏菌(Pasteurellamultocida)、睡眠嗜组织菌(Histophilussomni)(原睡眠嗜血杆菌(Haemophilussomnus))和牛支原体。已经与船运热相关的病毒病原体是牛疱疹病毒1型(BHV-1)、副流感病毒3(PI3)、牛呼吸道合胞病毒(BRSV)和牛病毒性腹泻病毒(BVDV)。牛病毒性腹泻病毒(BVDV)BVDV目前公认为牛呼吸疾病复合症(BRDC)(通常被称为“船运热”)的重要病原体。感染所有年龄段的牛(包括哺乳小牛)的疾病的特征在于呼吸急促、咳嗽、抑郁、食欲丧失、眼和鼻分泌物和温度升高。在急性发作时，死亡可能在症状开始后24小时内发生。鉴于缺乏抗病毒治疗剂，BVDV的治疗是有问题的，且由瘟病毒感染导致的死亡率较高。此外，在许多情况下，对治疗药物的抗菌素耐药性也使得参与BRDC的细菌病原体的治疗变得复杂。牛病毒性腹泻病毒是不同组的病毒，其可以根据表型(参见，例如，Baker,1995)(细胞病变或非细胞病变的)和基因型(参见，例如，Ridpath等人,1994；Vilcek等人,2001；和Flores等人,2002)进行分类。由于许多原因，在家畜中建立针对BVDV的保护性免疫一直是有问题的。如同在一些其他病毒介导的疾病中，针对BVDV的血清抗体水平并不一定与预防疾病相关。在哺乳小牛中建立保护性免疫遇到了额外的障碍，因为针对BVDV的母体抗体可能耗竭注射的免疫原且有效地中和疫苗。Fulton等人的研究(2006)评价了进入美国饲养场的21,743只小牛且确定88只小牛被BVDV持续感染(PI)。在88只PI小牛中，77.9％被BVDV-1b感染；只有11.6％被BVDV-1a感染，且只有10.5％被BVDV-2a感染。不幸的是，尽管这些数据清楚地表明，BVDV-1b是进入国内饲养场的PI牛的优势亚型，但是目前没有对于BVDV-1b感染特异性的USDA许可的疫苗。因此，由于这些原因和现有技术中固有的其他原因，存在对于引发剧烈和多面的免疫应答的BVDV疫苗制剂和特别是引发针对BVDV的1b型形式的免疫应答的BVDV疫苗制剂的需要。因为在未接种的畜群中存在巨大经济损失的可能性，存在对于在哺乳动物家畜群体中诱导预防免于BVDV感染的含有修饰的活BVDV-1b疫苗的低成本(且优选地，单剂量)疫苗的需要。同样，因为针对多因素疾病诸如BRDC和相关船运热疾病的现有多价疫苗对于预防BVDV-1b感染在很大程度上是无效的，所以还存在对于更好预防和控制BVDV-1b-易感家畜中疾病暴发的改进的接种形式的需要。专利技术概述本专利技术涵盖新的有用的组合物，以及其使用方法，其可以有利地改进将预防和/或治疗剂递送至需要其的动物。本专利技术提供了疫苗组合物，所述疫苗组合物提供了相比于常规制剂的优势，且特别提供了预防或控制一种或多种瘟病毒引起的疾病和特别是由BVDV病毒引起的疾病(包括1b型亚基因型(即，BVDV-1b)的疾病)的方式。在总体和一般的意义上，本专利技术涵盖组合物，制备这种组合物的方法，和它们在预防、治疗和/或管理病毒和/或微生物感染、发病机制和疾病中的使用方法。本文公开的免疫原性组合物以及其使用方法尤其可用于使用本专利技术的疫苗组合物和其使用方法来预防、治疗和/或改善易感哺乳动物中船运热/BRDC的一种或多种症状，所述疫苗组合物优于目前在兽医学领域可获得的常规船运热预防剂/治疗。在特定实施方案中，本专利技术提供了包含修饰的活BVDV-1b病毒的免疫原性组合物，以及含有它们的药物制剂，和这种疫苗在多种预防和/或治疗方案中的制备方法。这种组合物和方法特别可用于在易于被BVDV感染的动物诸如哺乳动物家畜中预防病毒和多因素疾病。在相关实施方案中，本专利技术还提供了使用公开的疫苗组合物以用于引发动物中病毒特异性免疫应答的方法。在总体和一般的意义上，这种方法通常涉及将本文公开的一种或多种免疫原性组合物提供给选择的动物，其量和时间可以有效地引发动物中的病毒特异性免疫应答和特别是BVDV特异性免疫应答。在这种实施方案中，动物优选是偶蹄类哺乳动物，且更优选是，牛科的成员。本专利技术还提供了在一种或多种选择的哺乳动物群体中预防或控制病毒和/或微生物感染(和特别是由BVDV和相关物种引起的瘟病毒感染)的爆发的方法。该方法通常涉及将有效量的一种或多种公开的免疫原性或疫苗组合物提供给这种群体的易感或有风险成员，其持续的时间足以延迟、减轻、降低、抑制和/或防止在一般群体中这种感染的爆发。示例性哺乳动物群体包括但不限于，牛亚科和羊亚科的成员，和特别是美洲野牛属(Bison)、Bos属、水牛属(Bubalus)、山羊属(Capra)、雪羊属(Oreamnos)、麝牛属(Ovibos)、羊属(Ovis)、非洲水牛属(Syncerus)等的成员。在说明性实施方案中，这些方法在治疗美洲野牛属、Bos属、山羊属(Capra)和羊属(Ovis)中的商业家畜(包括但不限于，美洲野牛(Bisonbison)、Bostaurus、山羊(Caprahircus)和家绵羊(Ovisaries))中是特别理想的。在另一个方面，本专利技术提供了用于刺激动物的免疫系统以生产针对病毒感染和特别是牛科强毒瘟病毒感染的保护性免疫应答的方法。这种方法通常涉及至少将免疫和预防有效量的一种或多种公开的疫苗组合物施用于需要其的动物，其量和时间足以刺激动物的免疫系统。在该方法的常规实践中，在一个实施方案中，施用一种或多种公开的免疫和预防活性的疫苗组合物优选诱导动物中至少第一可检测量的抗瘟病毒抗体，且还更优选地，诱导动物中至少第一可检测量的抗BVDV-1b抗体。在优选的实施方案中，施用组合物优选免疫动物以免于BVDV-1b病毒的初次、随后、和/或复发性感染，在某些实施方案中，还优选免疫动物以免于一种或多种基因相似或表位相关的病毒(包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.27 US 61/427,3611.免疫原性组合物，包含由修饰的活牛病毒性腹泻病毒1b型(BVDV-1b)组成的免疫原；其中所述修饰的活BVDV-1b是通过在组织培养细胞中传代而改变的BVDV-1b的TGAC毒株；且其中所述免疫原性组合物在有需要的动物中产生针对瘟病毒感染的保护性免疫应答，其中所述修饰的活BVDV-1b是ATCCPTA-11553。2.权利要求1的免疫原性组合物，其中所述修饰的活牛病毒性腹泻病毒是细胞病变性BVDV-lb病毒。3.免疫原性组合物，包含：由修饰的活牛病毒性腹泻病毒1b型(BVDV-1b)组成的第一免疫原；其中所述修饰的活BVDV-1b是通过在组织培养细胞中传代而改变的BVDV-1b的TGAC毒株；和由以下中的一种或多种组成的至少一种第二免疫原：修饰的活牛呼吸道合胞病毒(BRSV)；其中所述修饰的活BRSV是通过在组织培养细胞中传代而改变的BRSV的N375毒株；修饰的活牛疱疹病毒(BHV-1)；其中所述修饰的活BHV-1是通过在组织培养细胞中传代而改变的BHV-1的Cooper毒株；修饰的活牛病毒性腹泻病毒(BVDV-1a)；其中所述修饰的活BVDV-1a是通过在组织培养细胞中传代而改变的BVDV-1a的Singer毒株；修饰的活牛病毒性腹泻病毒(BVDV-2)；其中所述修饰的活BVDV-2是通过在组织培养细胞中传代而改变的BVDV-2的125毒株；或修饰的活副流感病毒3型(PI3)；其中所述修饰的活PI3是通过在组织培养细胞中传代而改变的PI3的ReisingerSF4毒株；且其中所述免疫原性组合物在有需要的动物中产生针对瘟病毒感染的保护性免疫应答，其中所述修饰的活BVDV-1b是ATCCPTA-11553。4.免疫原性组合物，包含：由修饰的活牛病毒性腹泻病毒1b型(BVDV-1b)组成的第一免疫原；其中所述修饰的活BVDV-1b是通过在组织培养细胞中传代而改变的BVDV-1b的TGAC毒株；和由免疫有效量的至少一种额外抗原组成的至少一种第二免疫原；其中所述至少一种额外抗原对于选自以下的生物体是特异性的：放线杆菌属、放线菌属、芽孢杆菌属、博德特氏菌属、短螺菌属、弯曲杆菌属、梭菌属、埃立克体属、丹毒丝菌属、埃希氏菌属、嗜组织菌属、钩端螺旋体属、李斯特菌属、曼海姆菌属、莫拉氏菌属、分枝杆菌属、支原体属、巴斯德氏菌属、沙门氏菌属、和链球菌属；其中所述免疫原性组合物在有需要的动物中产生针对瘟病毒感染的保护性免疫应答，其中所述修饰的活BVDV-1b是ATCCPTA-11553。5.疫苗，包含权利要求1-4中任一项的免疫原性组合物和佐剂；其中所述免疫原性组合物包含每个剂量至少2x103TCID50的修饰的活BVDV-lb；且其中所述疫...

【专利技术属性】
技术研发人员：DW维斯，JR哈里斯，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：
国别省市：