生产2-[4-(3-和2-氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺类的方法技术

获得具有高纯度，特别是具有低于0.03%，优选低于0.01%重量的二苄基衍生物杂质含量的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苄氧基)苄氨基)丙酰胺类及其与药学上可接受的酸形成的盐的方法。该方法通过在有多相催化剂存在下的质子有机溶剂中使希夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苄氧基)亚苄氨基]丙酰胺类催化加氢来进行。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
高纯度(S)?2?[4?(3?氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺（a）或(S)?2?[4?(2?氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺（b）或其与药学上可接受的酸形成的盐在制备治疗疾病的药物中的应用，所述高纯度(S)?2?[4?(3?氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺（a）或(S)?2?[4?(2?氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺（b）或其与药学上可接受的酸形成的盐具有相应杂质(S)?2?[3?(3?氟苄基)?4?(3?氟苄氧基)?苄氨基]丙酰胺(IIa)或(S)?2?[3?(2?氟苄基)?4?(2?氟苄氧基)?苄氨基]丙酰胺(IIb)(IIa)????(IIb)或其与药学上可接受的酸形成的盐的含量低于0.03%(重量)，所述的疾病分别为：(a)癫痫症，帕金森病，阿尔茨海默病，抑郁症，多动腿综合征和偏头痛；或(b)疼痛疾患，偏头痛，双相性精神障碍，抑郁症，在不干扰CYP450系统细胞色素，特别是CYP3A4，CYP2D6，CYP2C19，CYP2C9情况下并且未表现出HERG通道阻断特性的心血管疾病，炎症，泌尿生殖疾病，代谢性疾病和胃肠道病症，其中根据如下方法制备所述高纯度(S)?2?[4?(3?氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺或(S)?2?[4?(2?氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺或其盐，在所述方法中，使相应式(VIa)或(VIb)的希夫碱中间体(VIa):3?F(VIb):2?F在有多相催化剂存在下的质子有机溶剂中与氢气进行催化加氢，并且当获得游离碱形式的(S)?2?[4?(3?氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺或(S)?2?[4?(2?氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺时，任选使用药学上可接受的酸将该游离碱形式转化成其盐。FDA00003086708500011.jpg,FDA00003086708500012.jpg...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：E·巴尔班蒂，C·卡西亚，P·萨尔瓦蒂，F·维拉蒂，T·卢菲利，L·伯格纳，
申请(专利权)人：纽朗制药有限公司，
类型：发明
国别省市：