一种具有降高血压活性的化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有降高血压活性的化合物及其制备方法，该化合物具有与欧前胡素相似的性质，在离体血管环张力研究中表现出其舒张血管的活性，能够应用于抗高血压药物的制备。本发明专利技术提供的具有降高血压活性的化合物的制备方法，具有原料来源易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药
，涉及。
技术介绍
高血压是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一，是最常见的心血管疾病，与心肌梗死、脑卒中、冠心病、心力衰竭、肾功能衰竭等关系密切。我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我们国每年总死亡病因的51% ;而幸存下来的患者75%的人不同程度丧失劳动能力，40%的人重残。心血管疾病已成为人类的第一大杀手。而防治心脑血管疾病的关键是 高血压病的防治。据报道，高血压的发病率是随着年龄的增长而呈上升趋势的，但伴随着近年来社会压力、环境因素、生活条件的改善以及饮食构的改变，使高血压的发病年龄段日趋偏低，30岁以上已变成高血压的重点防治人群，这表明高血压的发病正在日趋年轻化。高血压的化学药物治疗是高血压防治的基本手段之一，经过数十年的发展，用于高血压治疗的化学药物研究取得了巨大的成功，得到了一大批具有不同作用机制的临床抗高血压药物。但是由于化学药物本身不同程度的毒副作用，不同作用机制的高血压药物都存在着不同的缺点，常常会使高血压的化学药物治疗达不到预期的效果；且增强抗高血压药物的长效性和平稳性是提高抗高血压药物作用的有效方法。因此，新的降压药物的研究与开发是目前药学领域的热点与难点问题之一。
技术实现思路
本专利技术解决的问题在于提供，该化合物表现出舒张血管、抗高血压的活性，能够应用于抗高血压药物的制备。本专利技术是通过以下技术方案来实现:一种具有降高血压活性的化合物，为化合物I或者为化合物I的盐；化合物I具有以下化学结构式:权利要求1.一种具有降高血压活性的化合物，其特征在于，为化合物I或者为化合物I的盐； 化合物I具有以下化学结构式2.如权利要求I所述的具有降高血压活性的化合物，其特征在于，所述的化合物I的盐为其盐酸盐或硫酸盐。3.一种具有降高血压活性的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 将α - (I-氨基丙基)-3,4_ 二甲氧基-α -异丙基苯乙臆与9_ (2_溴乙氧基)-7Η_呋喃色烯-7-酮在有机溶剂中，碳酸钾催化下，加热回流充分反应，得到9-丙基]-3，4-二甲氧基-α-(1-甲乙基)苯乙腈氧基]_7Η_呋喃色烯-7-酮。4.如权利要求3所述的具有降高血压活性的化合物的制备方法，其特征在于，在加热回流反应完成后，蒸除有机溶剂后剩余产物用水和乙酸乙酯的混合物溶解，去除水相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥后上样于硅胶柱，分别用乙酸乙酯石油醚体积比为2:1和乙酸乙酯甲醇体积比为5:1的洗脱剂洗脱，收集所得粘稠固体，再经乙醚重结晶，得到纯化的9-丙基]-3，4-二甲氧基-α-(1-甲乙基)苯乙腈氧基]_7Η_呋喃色烯-7-酮。5.如权利要求3或4所述的具有降高血压活性的化合物的制备方法，其特征在于，还将9-丙基]-3，4-二甲氧基-0-(1-甲乙基)苯乙腈氧基]-7!1-呋喃色烯-7-酮用有机溶剂溶解后，通入干燥的氯化氢气体，充分反应后收集析出的固体，干燥，得到9-丙基]-3，4-二甲氧基-α- (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃色烯-7-酮盐酸盐。6.如权利要求3或4所述的具有降高血压活性的化合物的制备方法，其特征在于，还将9-丙基]-3，4-二甲氧基-α-(1-甲乙基)苯乙腈氧基]_7Η_呋喃色烯-7-酮用有机溶剂溶解后，加入浓硫酸的有机溶液，充分反应后收集析出的固体，干燥，得到9-丙基]-3，4-二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙臆氧基]-7Η_呋喃色烯-7-酮硫酸盐。7.如权利要求3所述的具有降高血压活性的化合物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤 1)在低温条件下，通过三溴化硼对补骨脂素下进行去甲基化反应，得到花椒毒酚； 2)将步骤I)得到的花椒毒酚与1，2-二溴乙烷在碱性条件下发生醚化反应，得到中间体9- (2-溴乙氧基)-7H-呋喃色烯-7-酮； 3)将α-(I-氯丙基)-3，4_ 二甲氧基-α-异丙基苯乙腈与浓氨水在催化条件下，合成反应得到(1_氨基丙基)_3，4_ 二甲氧基-α -异丙基苯乙臆；.4)将步骤3)得到的α-(I-氨基丙基)-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈与步骤2)得到的中间体9- (2-溴乙氧基)-7Η-呋喃色烯-7-酮在催化条件下，合成反应得到化合物9_丙基]-3,4_ 二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙臆氧基]-7Η-呋喃色烯-7-酮； .5)将步骤4)得到的9-丙基]_3，4_二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃色烯-7-酮溶于无水四氢呋喃中，过滤不溶物，将滤液在搅拌下加入氯化氢气体或浓硫酸，得9-丙基]-3，4-二甲氧基- α - (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃色烯_7_酮的盐酸盐或硫酸盐。8.如权利要求7所述的具有降高血压活性的化合物的制备方法，其特征在于，所述的.9- (2-溴乙氧基)-7H-呋喃色烯-7-酮的制备为 用二氯甲烷将补骨脂素溶解，氮气保护，在冰盐浴条件下搅拌10-20min，之后将稀释后摩尔比为1:1 1:2的三溴化硼溶液避光缓慢滴加到补骨脂素溶液中，滴加时间控制在IOmin 30min,然后置于室温反应5h 24h,反应结束后用碱液中和,再进行过滤,干燥,得花椒毒酚； 将花椒毒酚用丙酮溶解，加入摩尔比为1:2 1:5的碱，室温搅拌O. 5h，之后加入摩尔比为1:1 1:3的1，2-二溴乙烷，在回流状态下反应24h 48h，反应结束后减压蒸出溶齐U，残留固体除盐后，经乙醚处理得到9- (2-溴乙氧基)-7H-呋喃色烯-7-酮； 所述的a_ (1_氨基丙基)_3,4_ 二甲氧基-α -异丙基苯乙臆的制备为 将α- (I-氯丙基)-3,4_ 二甲氧基-α -异丙基苯乙臆用乙醇溶解,加入摩尔比为I: I. 2 I: I. 5的碘化钾，加热回流I 3h后，降温至50°C 70°C，分批加入摩尔比为体积浓度为25%-28%的浓氨水,保温反应3 5天，反应结束后减压蒸出溶剂,然后用乙酸乙酯萃取，有机相用水多次洗涤，合并水相，旋干水，所的固体经乙酸乙酯处理后，经抽滤，干燥，得白色固体经柱分离得到α- (I-氨基丙基)-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈； 所述的9- 丙基]-3，4- 二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃色烯-7-酮及其盐的制备为 将ct_ (1_氣基丙基)_3，4- _■甲氧基-α -异丙基苯乙臆和9- (2-漠乙氧基)-7Η-咲喃色烯-7-酮分别用无水乙腈溶解，按摩尔比为I: I. I I: I. 3进行投料，混合均匀后加入摩尔比为I: I. 2 I: I. 5的碘化钾,加热回流O. 5h,之后小心加入摩尔比为1:3 .1:5的碳酸钾，在回流条件下保温充分反应，反应结束后减压蒸出溶剂，加入适当的清水，用乙酸乙酯少量多次萃取水相，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经柱分离得到粘稠固体，之后再用乙醚处理，抽滤，干燥，得白色固体的9-丙基]-3，4-二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃色烯_7_酮。9.权利要求I所述的具有降高血压活性的化合物在制备抗高血压药物中的制备。全文摘要本专利技术公开了，该化合物具有与欧前胡素相似的性质，在离体血管环张力研究中表现出其舒张血管的活性，能够应用于抗高血压本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有降高血压活性的化合物，其特征在于，为化合物I或者为化合物I的盐；化合物I具有以下化学结构式：FDA00003173500700011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贺浪冲，张杰，周楠，贺建宇，王涛，贺怀贞，王程，卢闻，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：