用于制备N-取代的羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物的方法技术

本申请涉及用于制备N-取代的羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物的方法。本发明专利技术公开用于制备某些N-芳基烷基-1-(烷基或芳烷基)-2-酰基氨基烷基-5-羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-羧酰胺类化合物的方法。在一个实施方案中，该方法包含在相应的N-芳基烷基-1-(烷基或芳烷基)-2-氨基烷基-5-酯保护的羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-羧酰胺中酰化游离胺，然后通过碱水解使5-羟基脱保护。该方法的羟基嘧啶酮羧酰胺产物是HIV整合酶抑制剂，其可以用于治疗HTV感染，治疗AIDS，或者延迟AIDS的发作或进程。也公开了可以用作方法中间体的某些酯化的N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于制备可以用作HIV整合酶抑制剂的某些N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物的方法。本专利技术也涉及可以在本专利技术的方法中用作中间体的某些酯化的N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物。
技术介绍
—类N-芳基烧基-1-(烧基或芳烧基)_2_酸基氛基烧基-5-轻基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-羧酰胺类化合物是HIV整合酶的抑制剂。更具体地，这些化合物可以抑制HIVl型(HIV-1)整合酶和HIV2型(HIV-2)整合酶。该类包括如下文定义和所述的式I的化合物。这些化合物及其药学可接受的盐可以用于治疗或预防HIV感染，用于治疗、预防或延迟AIDS的发作或进程。在国际出版物N0.WO 03/035077和相应的US 7169780中描述了该类型的代表性化合物。WO 03/035077中公开的化合物是N-(4-氟苄基)-5-羟基-1-甲基-2-(1-甲基-l-{氨基}乙基)-6-氧代-1，6- 二氢嘧啶-4-羧酰胺，下文称作化合物A。化合物A的通用名是雷特格韦，雷特格韦钾是ISENTRESS(Merck&C0.，Inc.)的活性成分，据指出，ISENTRESS是与其他抗逆转录病毒剂联合，用于在经历过治疗的成年患者中治疗HIV-1感染，所述患者有病毒复制的证据并且具有对多种抗逆转录病毒剂耐受的HIV-1株。化合物A的结构如下:权利要求1.化合物，其选自(i)式II的化合物2.根据权利要求I的化合物，或其药学可接受的盐，其中R2是支链C3_6烷基。3.根据权利要求I的化合物，其选自全文摘要本申请涉及用于制备N-取代的羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物的方法。本专利技术公开用于制备某些N-芳基烷基-1-(烷基或芳烷基)-2-酰基氨基烷基-5-羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-羧酰胺类化合物的方法。在一个实施方案中，该方法包含在相应的N-芳基烷基-1-(烷基或芳烷基)-2-氨基烷基-5-酯保护的羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-羧酰胺中酰化游离胺，然后通过碱水解使5-羟基脱保护。该方法的羟基嘧啶酮羧酰胺产物是HIV整合酶抑制剂，其可以用于治疗HTV感染，治疗AIDS，或者延迟AIDS的发作或进程。也公开了可以用作方法中间体的某些酯化的N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物。文档编号C07D239/557GK103254138SQ20131014140公开日2013年8月21日 申请日期2008年12月22日 优先权日2008年1月8日专利技术者G.R.汉弗莱, R.A.米勒, P.E.马利格雷斯, S.维斯曼 申请人:默沙东公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物，其选自：(i)式II的化合物：(ii)式IV的化合物：(iii)式V的化合物：及其药学可接受的盐；其中L，R1，R2，R3，R4，R5和R6如权利要求1定义，PG是能通过氢解分裂的胺保护基。FDA00003085869200011.jpg,FDA00003085869200012.jpg,FDA00003085869200013.jpg

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：GR汉弗莱，RA米勒，PE马利格雷斯，S维斯曼，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：发明
国别省市：