3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮在制备抗病毒药物中的应用制造技术

技术编号:9055057 阅读:154 留言:0更新日期:2013-08-21 18:37
本发明专利技术属于医药领域,具体涉及3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮(3β,22α-dihydroxylanosta-8,25-diene-24-one)在制备抗病毒药物中的应用。经过发明专利技术人大量实验发现,3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮对猴艾滋病毒(SIV)、单纯疱疹病毒(HSV)、肠道病毒(EV71)等都有显著的抑制作用,使得3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮可用于制作广谱抗病毒药物,该药物含有有效含量的3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮及药学上可接受的载体。

【技术实现步骤摘要】
,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮在制备抗病毒药物中的应用的制作方法
本专利技术属于医药领域,具体涉及3 β,22 a - 二羟基羊毛甾_8,25- 二烯_24_酮在制备抗病毒药物中的应用。
技术介绍
病毒是引起感染性疾病的主要元凶,危害性极大、影响面甚广。在科学高速发展的今天,仍是发达国家和许多发展中国家面临的最大困惑之一。近年来,由于病毒的肆意蔓延,抗病毒类药物发展较快,已成为抗感染药物中举足轻重的品种,而具有高度选择性、作用于细胞病毒代谢,对宿主无明显损害的药物仍是目前研究的重点。20世纪90年代以来,在组合化学、高通量筛选技术的推动下,在对病毒学和分子生物学理论的研究中,人们对病毒的复制、发病机理、抗病毒作用靶点方面有了进一步的认识,从而使抗病毒药物快速地发展。据《Kalorama Information》公布的一项研究结果表明,2005-2006年,世界抗病毒药品市场的增长率逐渐达到一个高峰。新产品的上市和日益增长的需求推动全球的抗病毒药品达到了 160亿美元的峰值。毋容置疑,新药仍是推动市场增长的源泉,而疫情的蔓延则是拉动抗感染类药物发展的动力。在非典型肺炎、禽流感病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)和轮状病毒的轮番肆虐下,2006年全球疱疹和呼吸道抗病毒药(HRA)市场销售额约为25亿美元,在进入新世纪后连续两年创下了 13%的增长率。对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物,临床上常用的药物主要有如下几类:抑制病毒复制的抗病毒药;增强机体免疫功能的免疫调节剂;针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药;防止继发感染的抗感染药;预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 在某种意义上说,抗病毒药只是病毒抑制剂(Virustatic agentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓和病情使之不出现临床症状。至今,某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药,只能靠疫苗预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。由于病毒变异的速度远远高于新药的研制速度,并且容易对人工合成的化学药物产生抗药性,因此在药物市场中,天然药物在提高免疫和抑制病毒方面发挥重要作用。
技术实现思路
本专利技术公开了 3 β,22 α - 二羟基羊毛甾_8,25- 二烯_24_酮在制备抗病毒药物中的应用。3 β,22 α - 二羟基羊毛甾_8,25- 二烯_24_酮分子式为C3tlH48O3,分子量为456,其结构如图1所示。本文所涉及3 β,22 α - 二羟基羊毛留_8,25- 二烯_24_酮是从桦褐孔菌子实体中分离纯化所得。所述分离纯化方法为:1.收集桦褐孔菌子实体原料,经干燥及粉碎后,在常温下,采用95%的乙醇进行浸提,料液比为1:20,每次2小时,总共提取3次;收集浸提液并真空干燥浓缩,得到黑褐色的乙醇提取物浸膏,按照质量体积比原料:水=3:1加入IOOOml水溶解并混匀,再按照质量体积比原料:7jC =1:1加入乙酸乙酯有机溶剂,萃取3次,收集乙酸乙酯萃取液并真空浓缩,得到到乙酸乙酯萃取物及水溶物。2.取乙酸乙酯萃取物,进行正相硅胶柱层析,拌样硅胶比例1:1.5,上柱硅胶比例1:20,柱内径为12.5cm,梯度洗脱为:氯仿:甲醇分别为100:098:295:590:1080:200:100 收集馏分186.05L,经正相薄层色谱分析,合并组分。3.分别利用单纯疱疹病毒(HSV)、猴艾滋病毒(SIV)和肠道病毒(EV71)中的一种或多种对所得对上述馏分进行活性追踪检测。选择活性效果最好的组分进行进一步正相硅胶柱层析,搅拌并收集馏分。4.可选地,分别 利用单纯疱疹病毒(HSV)、猴艾滋病毒(SIV)和肠道病毒(EV71)中的一种或多种对所得对上述馏分进行活性追踪检测。选择活性效果最好的组分进行进一步正相硅胶柱层析,搅拌并收集馏分。5.可选地,分别利用单纯疱疹病毒(HSV)、猴艾滋病毒(SIV)和肠道病毒(EV71)中的一种或多种对所得对上述馏分进行活性追踪检测。选择活性效果最好的组分进行进一步正相硅胶柱层析,搅拌并收集馏分。6.分别利用单纯疱疹病毒(HSV)、猴艾滋病毒(SIV)和肠道病毒(EV71)中的一种或多种对所得对上述馏分进行活性追踪检测。选择活性效果最好的组分进行进一步用制备高效液相色谱分离,收集馏分得到化合物组分。7.利用核磁共振及质谱分析鉴定此组分为3 β,22 α - 二羟基羊毛留_8,25- 二烯-24-酮(3 β,22 a-dihydroxylanosta-8, 25-diene-24_one),分子式为 C30H48O3,分子量为456.36。本专利技术所述病毒为猴艾滋病毒(SIV)或单纯疱疫病毒(HSV)或肠道病毒(EV71)。。经过专利技术人大量实验发现,3 β,22 α-二羟基羊毛甾_8,25_ 二烯_24_酮对猴艾滋病毒(SIV)、单纯疱疹病毒(HSV)、肠道病毒(EV71)等都有显著的抑制作用,使得,22 α -二羟基羊毛留-8,25-二烯-24-酮可用于制作广谱抗病毒药物,该药物含有治疗有效量的3 β,22 α - 二羟基羊毛留-8,25- 二烯_24_酮及药学上可接受的载体。附图说明图1为, 22 α-二羟基羊毛甾_8,25-二烯-24-酮的结构图。具体实施例方式以下结合具体实施例对本专利技术进行进一步说明。实施例1:从桦褐孔菌子实体中分离纯化得到3 β,22 α - 二羟基羊毛甾_8,25- 二烯_24_酮1、收集3Kg桦褐孔菌子实体原料,经干燥及粉碎后,在常温下,采用95%的乙醇进行浸提,料液比为1:20,每次2小时,总共提取3次;收集浸提液并真空干燥浓缩,得到黑褐色的乙醇提取物浸膏780g,加入IOOOml水溶解并混匀,加入3000ml乙酸乙酯有机溶剂,萃取3次,收集乙酸乙酯萃取液并真空浓缩,得到到乙酸乙酯萃取物111.7g,水溶物650g。2、取其中乙酸乙酯萃取物111.7g,进行正相硅胶柱层析,拌样硅胶比例1: 1.5,上柱硅胶比例1:20,柱内径为12.5cm,进行梯度洗脱为:氯仿:甲醇:100:098:295:590:1080:200:100,平均 1400ml 为一个馏分,共收集馏分 186.05L,经正相薄层色谱分析,共合并出9个组分,分别为Fr.1=3.21g, Fr.2=31.53g, Fr.3=5.58g,Fr.4=24.57g, Fr.5=10.81g, Fr.6=11.58g, Fr.7=8.20g, Fr.8=10.75g, Fr.9=8.9g。3、取组分Fr.5=10.81g进一步正相娃胶柱层析,拌样娃胶比例1:1.5,上柱娃胶比例1:25,柱内径为4cm,进行梯度洗脱:氯仿:丙酮100:098:295:5,90:10,80:20,最后甲醇冲柱,平均500ml为一个馏分,共收集馏分50L,经正相薄层色谱分析,共合并出5个组分,分别为 Fr5-10.24g, Fr5-21.2g, Fr5-34.250g, Fr5-41.012g, Fr5-52.459g。4、取组分Fr5_21.2g进一步正相硅胶柱层析,拌样硅胶比例1:1.5,本文档来自技高网
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【技术保护点】
3β,22α?二羟基羊毛甾?8,25?二烯?24?酮在制备抗病毒药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:潘鸿辉谢意珍余雄涛黄纪国李向敏焦春伟
申请(专利权)人:广东省微生物研究所广东粤微食用菌技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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