一种一锅法制备γ-谷氨酰胺类化合物的方法技术

技术编号:9030476 阅读:155 留言:0更新日期:2013-08-14 22:15
本发明专利技术公丌了一种一锅法制备γ-谷氨酰胺类化合物的方法。该方法包括下列步骤:采用5-羧乙基海因与胺类化合物进行水相酰胺化反应,形成5-羧乙基海因酰胺类化合物;反应完成后无需提取分离直接加入同时含有海因酶与氨甲酰酶的菌体为催化剂进行酶催化水解丌环反应,得到γ-谷氨酰胺类化合物。本发明专利技术采用海因环共保护谷氨酸的α-氨基和α-羧基,仅暴露出γ-羧基,保证了酰胺化反应的位置专一性;采用水相酰胺化,中间产物无需提取分离直接进行下一步酶反应,“一锅法”反应过程可有效提高反应总收率,同时水相反应也避免了有机溶剂带来的环境污染问题;采用酶法水解开环,避免了多数化学合成中反复的保护与脱保护步骤,减少了副反应的发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种采用一锅法制备Y -谷氨酰胺类化合物的方法。
技术介绍
权利要求1.一种一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物(I)的方法,其特征在于该方法包括下列步骤:2.根据权利要求1所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于所述的Y-谷氨酰胺类化合物(I)的R基团为脂肪胺或芳香胺的残基。3.根据权利要求1所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于步骤I)中,所述的水相缩合试剂为 EDC *HCl/HOBt,EDC *HCl/H00Bt,EDC *HCl/H0At 和 EDC *HC1/HOSu中的任意一种。4.根据权利要求1所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于步骤I)中,所述的水相缩合试剂与5-羧乙基海因的摩尔比为I 1.4: 1,胺类化合物与5-羧乙基海因的摩尔比为I 1.6: I。5.根据权利要求1所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于步骤1)中,所述的水相酰胺化反应为先将水相缩合试剂与5-羧乙基海因反应I 8h,再加入胺类化合物反应10 18h。6.根据权利要求1所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于步骤2)中,所述的同时含有海因酶和氨甲酰酶的菌体为芽孢杆菌(Bacillusfordii)MH602或洋葱伯克霍尔德氏菌(Burkholderia cepecia) JS-02。7.根据权利要求1所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于步骤2)中,所述的弱碱性条件为pH7.5 9.5。8.根据权利要求1所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于步骤2)中,所述的菌体与5-羧乙基海因酰胺类化合物的重量比为1: 0.5 8。9.根据权利要求1所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于步骤2)中,所述的催化水解丌环反应温度为35 45°C,反应时间为10 24h。10.根据权利要求2所述的一锅法制备Y-谷氨酰胺类化合物的方法,其特征在于所述的脂肪胺为甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、环丙胺、正丁胺、异丁胺、仲丁胺、叔丁胺、环丁胺、正戊胺、异戊胺、环戊胺、正己胺、环己胺、2-乙基己胺、正庚胺、2-庚胺和正辛胺中的任意一种; 所述的芳香胺为苯胺、邻甲苯胺、间甲苯胺、对甲苯胺、苄胺、邻甲基苄胺、间甲基苄胺、对甲基苄胺、1-萘胺和2-萘胺中的任意一种。全文摘要本专利技术公丌了。该方法包括下列步骤采用5-羧乙基海因与胺类化合物进行水相酰胺化反应,形成5-羧乙基海因酰胺类化合物;反应完成后无需提取分离直接加入同时含有海因酶与氨甲酰酶的菌体为催化剂进行酶催化水解丌环反应,得到γ-谷氨酰胺类化合物。本专利技术采用海因环共保护谷氨酸的α-氨基和α-羧基,仅暴露出γ-羧基,保证了酰胺化反应的位置专一性;采用水相酰胺化,中间产物无需提取分离直接进行下一步酶反应,“一锅法”反应过程可有效提高反应总收率,同时水相反应也避免了有机溶剂带来的环境污染问题;采用酶法水解开环,避免了多数化学合成中反复的保护与脱保护步骤,减少了副反应的发生。文档编号C12P13/14GK103243130SQ20131019961公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月27日 优先权日2013年5月27日专利技术者周佳栋, 曹飞, 李晓婉, 王月霞, 姚琴, 汤智群, 文斌斌, 韦萍 申请人:南京工业大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种一锅法制备γ?谷氨酰胺类化合物(1)的方法,其特征在于该方法包括下列步骤:1)以5?羧乙基海因为起始物,与胺类化合物在水相缩合试剂作用下进行水相酰胺化反应,形成5?羧乙基海因酰胺类化合物,无需提取分离直接进行下一步酶反应;2)步骤1)得到的5?羧乙基海因酰胺类化合物,在弱碱性条件下,以同时含有海因酶与氨甲酰酶的菌体为催化剂,催化水解开环得到相应的γ?谷氨酰胺类化合物。FSA00000901336400011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:周佳栋曹飞李晓婉王月霞姚琴汤智群文斌斌韦萍
申请(专利权)人:南京工业大学
类型:发明
国别省市:

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