一种手性环磷酸的制备方法技术

技术编号:9004479 阅读:178 留言:0更新日期:2013-08-07 20:01
本发明专利技术公开了一种手性环磷酸的制备方法,其所述方法包括以下步骤:a.异丁醛、芳香醛在手性催化剂催化条件下反应生成手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛;b.手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛还原得到手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇;c.在二氯甲烷条件下与三氯氧磷反应得到手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷磷酰氯;d.在碱性条件下水解,酸化生成手性环磷酸。该工艺得到的目标产物的光学纯度高,操作简单,成本较低,收率较高,污染较小,属于有机合成领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域,具体涉及。
技术介绍
手性环磷酸(Cyclic Phosphoric Acid)及其类似物是一类新型的、结构刚性的强酸性拆分试剂,可有效用于胺、氨基酸及一些生物碱的拆分,结构通式如下所示。权利要求1.,其特征在于所述方法包括以下步骤: a、异丁醛和芳香醛在手性催化剂催化条件下反应生成手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛; b、所述步骤a制得的手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛经还原反应得到手性1-芳基-2,2- 二甲基-1,3-丙二醇; C、所述步骤b制得的手性1-芳基-2,2- 二甲基-1,3-丙二醇,在二氯甲烷条件下与三氯氧憐反应得到手性4-芳基-2-氯-5,5- 二甲基-2-氧代-1,3, 2- 二氧憐杂环己烧憐酸氯; d、所述步骤c制得的手性4-芳基-2-氯-5,5- 二甲基-2-氧代-1,3, 2- 二氧憐杂环己烷磷酰氯,在碱性条件下水解、酸化生成手性环磷酸;所述碱性条件为有机碱或无机碱;所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种;所述有机碱为三乙胺或吡啶。2.根据权利要求1所述的手性环磷酸的制备方法,其特征在于所述的步骤a为: 异丁醛和芳香醛在溶剂中经手性催化剂催化于-30°C 40°C温度下发生羟醛缩合反应,生成手性3-芳基-3-羟基-2,2- 二甲基丙醛; 所述步骤a中的溶剂为THF、乙腈、DMSO、DMF、二氯甲烷、氯仿、1,4-二氧六环、甲醇和H2O溶剂中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的手性环磷酸的制备方法,其特征在于所述的步骤a中手性催化剂选自(D/L)-脯氨酸,(D/L)-脯氨 醇,(D/L)化合物1-8中的一种或几种,手性催化剂结构式如下:4.根据权利要求1或2择一所述的手性环磷酸的制备方法,其特征在于所述的步骤a芳香醛具有通式(I):5.根据权利要求3所述的手性环磷酸的制备方法,其特征在于所述的烃基为饱和烷基或不饱和烷基,或为苯基或取代苯基或其它芳香基;所述的烷氧基为上述烃基和氧原子形成的基团。6.根据权利要求3所述的手性环磷酸的制备方法,其特征在于手性催化剂的使用量和芳香醛的摩尔比为X: 1,0.05〈x〈0.6。7.根据权利要求3的手性环磷酸的制备方法,其特征在于当手性催化剂为1-(2-吡咯烷基甲基)-吡咯烷时加入质子酸或Lewis酸配合使用。8.根据权利要求7的手性环磷酸的制备方法,其特征在于所述的质子酸SH2SO4,CF3SO3H, p-TsOH, HNO3, CF3CO2H, CH3CO2H, H3PO4, D- (+) -10-camphorsulfonic acid或其他质子酸;所述 Lewis 酸为 Sc (OTf) 3, Cu (OTf) 3,Zn (OTf) 2,Y (OTf) 3,La (OTf) 3,Eu (OTf) 3,Yb (OTf) 3 ;质子酸或Lewis酸的使用量和(1- (2-吡咯烷基甲基)-吡咯烷)的摩尔比为X:1,0.5<x<2。9.根据权利要求1所述的手性环磷酸的制备方法,其特征在于所述步骤b中所述的还原反应是催化加氢还原,或是使用还原剂还原,所述还原剂是LiAlH4、NaBH4或KBH4中的一种。`全文摘要本专利技术公开了,其所述方法包括以下步骤a.异丁醛、芳香醛在手性催化剂催化条件下反应生成手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛;b.手性3-芳基-3-羟基-2,2-二甲基丙醛还原得到手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇;c.在二氯甲烷条件下与三氯氧磷反应得到手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷磷酰氯;d.在碱性条件下水解,酸化生成手性环磷酸。该工艺得到的目标产物的光学纯度高,操作简单,成本较低,收率较高,污染较小,属于有机合成领域。文档编号C07F9/6574GK103232491SQ20131003971公开日2013年8月7日 申请日期2013年2月1日 优先权日2013年2月1日专利技术者孙凤霞, 贾林茹, 赵寿坡, 楚静波, 靳欣 申请人:河北科技大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性环磷酸的制备方法,其特征在于所述方法包括以下步骤:a、异丁醛和芳香醛在手性催化剂催化条件下反应生成手性3?芳基?3?羟基?2,2?二甲基丙醛;b、所述步骤a制得的手性3?芳基?3?羟基?2,2?二甲基丙醛经还原反应得到手性1?芳基?2,2?二甲基?1,3?丙二醇;c、所述步骤b制得的手性1?芳基?2,2?二甲基?1,3?丙二醇,在二氯甲烷条件下与三氯氧磷反应得到手性4?芳基?2?氯?5,5?二甲基?2?氧代?1,3,2?二氧磷杂环己烷磷酰氯;d、所述步骤c制得的手性4?芳基?2?氯?5,5?二甲基?2?氧代?1,3,2?二氧磷杂环己烷磷酰氯,在碱性条件下水解、酸化生成手性环磷酸;所述碱性条件为有机碱或无机碱;所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种;所述有机碱为三乙胺或吡啶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:孙凤霞贾林茹赵寿坡楚静波靳欣
申请(专利权)人:河北科技大学
类型:发明
国别省市:

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