本发明专利技术披露了用于治疗或预防痴呆和前痴呆相关病症和/或这类病症的症状或特征的组合物和方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术大体上涉及用于治疗或预防痴呆和前痴呆(pre-dementia)相关病症和/或这类病症的症状或特征的组合物和方法。
技术介绍
记忆和认知功能的衰退被认为是正常的人体老化结果。年龄相关认知衰退是用于描述以下情况的术语:相对于其年龄段具有正常认知功能的上年纪人的客观记忆衰退。年龄相关认知衰退不同于中度认知缺损(MCI)，后者是较严重或较持续的，并且可能表示病症例如痴呆的早期(APA Presidential Task Force on the Assessment of Age-ConsistentMemory Decline and Dementia, Februaryl998)。考虑到年龄相关认知衰退的高发病率,对于55岁和更年老的许多个体，记忆丧失是主要的健康问题。痴呆的特征为整体中枢神经系统功能的丧失，这导致不能理解简单的概念或指示，不能记住或想起信息，并 且导致行为和人格的变化。最常使用的痴呆诊断标准是DSM-1V(精神障碍诊断和统计手册,美国精神病学联合会(Diagnostic and StatisticalManual for Mental Disorders, American Psychiatric Association))。按照 DSM-1V,痴呆的诊断特征包括记忆缺损和以下情况中的至少一种:语言缺损(失语症)、丧失发挥学会的运动功能的能力(失用症)、不能认出熟悉的事物(失认症)或在发挥功能或做出决定时出现混乱。在美国，痴呆的最普遍形式为阿尔茨海默病(占诊断的40至60%)、血管性痴呆(占所有诊断的10至20%)、混合型痴呆(Mixed Dementia)(占所有诊断的10%)、路易体痴呆(Dementia with Lewy Bodies)(占所有诊断的10%)。在美国，由药物、精神错乱或抑郁导致的继发性痴呆占所有痴呆诊断的5%或更少。将阿尔茨海默病(AD)归类为带有神经变性的痴呆，其在世界范围内是普遍的。AD的诊断特征通过尸检被确认为:淀粉状蛋白(amyloid)斑块的积聚和神经原纤维的缠结、在大脑若干区域内的突触缺失和神经变性及脑室的扩大。老年痴呆本身指在65岁以上的群体中出现的各种痴呆，包括AD。然而，对引起AD发生的致病机理的认识是不够的。在组织学上，有关AD的重要神经病理学研究成果包括:神经元内淀粉状蛋白肽、淀粉状蛋白斑块、神经原纤维缠结、突触缺失和神经元细胞死亡是增加的。淀粉状蛋白斑块负荷量是AD严重度的预测指标，虽然增加的斑块负荷量与认知功能的缺损不是十分相关。Morris和Price (2001)表示,在新皮质中广泛分布的淀粉状蛋白斑块是辨别极早期AD的最好指标。其它AD损害，包括增加的神经原纤维缠结形成和神经元变性，似乎由淀粉状蛋白所触发的病理过程所引起，虽然这些损害可能对痴呆的表现和严重度具有更即时的效应。已将个体尤其是上年纪个体的鱼类消耗与改善认知性能、减少攻击表现和降低阿尔茨海默病和痴呆危险相关联。已显示的是，补充二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的组合可改善患有或不患有痴呆的受试对象的认知性能和视敏度(Suzuki etal(2001))。另外，对阿尔茨海默病的转基因小鼠模型的研究表明，DHA使淀粉状蛋白水平和斑块负荷减少，其中所述小鼠在编码淀粉状蛋白前体蛋白(APP)的基因中具有突变。然而，在本专利技术之前，尚未确定鱼类消耗或DHA或EPA消耗的影响的作用机理，尤其是就阿尔茨海默病的病理生理学而言。传统上，对神经病或神经损伤的治疗或预防集中在药物途径。例如，正在不断开发神经精神药物或神经变性药物，这些药物使症状缓解，但不能缓解神经问题的内在原因。因而，在本领域中，还需要新颖的治疗策略，用于治疗在痴呆例如AD中出现的神经病。另外，虽然证据表明，鱼类消耗和/或DHA和EPA的补充可减少AD相关症状，但在本领域中，需要确定这种治疗的作用机理，从而可开发改进的配方和方案，并且可容易地确定面临AD发生危险的个体，且在治疗最有效的时间点，具体为在出现临床症状之前，对其进行治疗。
技术实现思路
本专利技术的一个实施方案涉及使个体的淀粉状蛋白β (Αβ )肽水平降低的方法。该方法包括将至少一种多不饱和脂肪酸(PUFA)或其前体或来源给予个体，以使个体的Αβ肽的水平降低，其中PUFA选自:二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPAn-6)、DHA和DPAn-6的组合、DHA和花生四烯酸(ARA)的组合及DHA、DPAn-6和ARA的组合。在一个方面，Αβ肽为可溶性A β肽。本专利技术的另一个实施方案涉及使个体的τ蛋白水平降低的方法。该方法包括将至少一种多不饱和脂肪酸(PUFA)或其前体或来源给予个体，以使个体的τ蛋白的水平降低，其中PUFA选自:二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPAn-6) ,DHA和DPAn-6的组合、DHA和花生四烯酸(ARA)的组合及DHA、DPAn-6和ARA的组合。在一个方面，τ蛋白为磷酸化τ蛋白。本专利技术的另一个实施方案涉及使个体的早老素-1 (PSl)蛋白水平降低的方法。该方法包括将至少一种多不饱和脂肪酸(PUFA)或其前体或来源给予个体，以使个体的PSl蛋白的水平降低，其中PUFA选自:二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPAn-6)、DHA和DPAn-6的组合、DHA和花生四烯酸(ARA)的组合及DHA、DPAn-6和ARA的组合。本专利技术的另一个实施方案涉及延迟个体出现突触功能障碍或降低其严重度的方法。该方法包括将DHA或DPAn-6给予个体，或在优选的实施方案中，将多不饱和脂肪酸(PUFAs)或其前体或来源的组合给予个体，以延迟个体出现突触功能障碍或降低其严重度，其中PUFAs的组合选自:DPAn-6和DHA的组合、ARA和DHA的组合及DPAn-6、ARA和DHA的组合。本专利技术的另一个实施方案涉及延迟个体出现痴呆或降低其严重度的方法。该方法包括将DHA或DPAn-6给予个体，或在优选的实施方案中，将多不饱和脂肪酸(PUFAs)或其前体或来源的组合给予个体，以延迟个体出现痴呆或降低其严重度，其中PUFAs的组合选自:DPAn-6和DHA的组合、ARA和DHA的组合及DPAn-6、ARA和DHA的组合。本专利技术的另一个实施方案涉及治疗或预防与淀粉状蛋白β (Αβ)肽、早老素-1(PSl)蛋白、磷酸化τ蛋白或τ 蛋白的量或表达增加或其引起的功能障碍相关的疾病的方法。该方法包括以下步骤:(a)当与阴性对照个体的选自Αβ肽、PSl蛋白、磷酸化τ蛋白、τ蛋白及其组合的生物标志的量、表达或生物活性进行比较时，确定出现所述生物标志的量、表达或生物活性增加的个体；和(b)将至少一种多不饱和脂肪酸(PUFA)或其前体或来源给予个体，以减少A β肽、PSl蛋白、磷酸化τ蛋白或τ蛋白的量、表达或生物活性，其中PUFA选自:二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPAn-6) ,DHA和DPAn_6的组合、DHA和花生四烯酸(ARA)的组合及DHA、DPAn-6和ARA的组合。本专利技术的另一个实施方案涉及治疗或预防与ω-3或ω-6多不饱和脂肪酸(PUFA)或其前体或来源的量减少相关的疾病的方法。该方法包括以下步骤:(本文档来自技高网...
【技术保护点】
包含二十二碳六烯酸(DHA)的组合物在制备药物中的用途，其中所述组合物包括二十碳五烯酸(EPA)的量占总脂肪酸百分比为约1.36%或更低，药物配制为用于口服施用的药物以治疗罹患以年龄相关认知衰退或中度(mild)认知缺损为特征的前痴呆的人。
【技术特征摘要】
2005.07.08 US 60/697,911;2006.03.02 US 60/779,1451.包含二十二碳六烯酸(DHA)的组合物在制备药物中的用途，其中所述组合物包括二十碳五烯酸(EPA)的量占总脂肪酸百分比为约1.36%或更低，药物配制为用于口服施用的药物以治疗罹患以年龄相关认知衰退或中度(mild)认知缺损为特征的前痴呆的人。2.权利要求1的用途，其中所述DHA以每日约50mg到每日约20克的量进行施用。3.权利要求1的用途，其中所述口服配制剂包括油或配制剂，其包含按重量计约40%或更多DHA。4.权利要求1的用途，其中所述口服配制剂包括油或配制剂，其包含按重量计约50%或更多DHA。5.权利要求1的用途，其中所述口服配制剂包括油或配制剂，其包含按重量计约60...
【专利技术属性】
技术研发人员：洛里A埃利斯，
申请(专利权)人：DSMIP资产公司，
类型：发明
国别省市：
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